Zkoumání patogeneze břišního tyfu (TYGER)

Kritéria pro zařazení:

Aby byli účastníci považováni za způsobilé pro studii, musí splňovat všechna následující kritéria:

• Souhlasíte s poskytnutím informovaného souhlasu s účastí ve studii.
• Věk mezi 18 a 60 lety včetně v době výzvy.
• V dobrém zdravotním stavu podle anamnézy, fyzikálního vyšetření a klinického úsudku studijního týmu.
• Souhlasíte (podle názoru studijního týmu) s tím, že budete dodržovat všechny požadavky studie, včetně schopnosti dodržovat zásady dobré osobní hygieny a opatření pro kontrolu infekce.
• Souhlaste s tím, že umožníte svému praktickému lékaři (a/nebo konzultantovi, je-li to vhodné), informovat o účasti ve studii.
• Souhlaste s tím, že studijnímu personálu umožníte kontaktovat svého praktického lékaře a získat přístup k záznamům o očkování účastníka a shrnutí jeho anamnézy.
• Souhlasíte s tím, aby byl Public Health England informován o jejich účasti ve studii.
• Souhlaste s tím, že svým blízkým kontaktům poskytnete písemné informace o zapojení účastníka do studie a nabídněte jim dobrovolný screening na přepravu S. Typhi.
• Souhlasíte s tím, že budete mít 24hodinový kontakt se studijním personálem během čtyř týdnů po provokaci a budete schopni zajistit, aby byli po dobu trvání provokačního období až do dokončení antibiotika kontaktovatelní mobilním telefonem.
• Souhlasíte s tím, že studijnímu týmu umožníte uchovávat jméno a 24hodinové kontaktní číslo blízkého přítele, příbuzného nebo spolubydlícího, kteří budou průběžně informováni o místě pobytu účastníka studie po dobu trvání výzvy (od okamžiku výzvy do ukončení výzvy). antibiotický kurz). Tato osoba bude kontaktována, pokud se pracovníkům studie nepodaří účastníka kontaktovat.
• Mějte přístup k internetu, abyste mohli vyplňovat e-deník a sledovat bezpečnost v reálném čase.
• Souhlaste s tím, že se vyhnete antipyretické/protizánětlivé léčbě od doby provokační expozice (den 0), dokud vám to nedoporučí lékař studie, nebo do 14 dnů po provokaci.
• Souhlasíte s tím, že se po dobu studie zdržíte darování krve.
• Souhlasíte s tím, že poskytnete své číslo národního pojištění/pasu pro účely registrace TOPS a údaje o bankovním účtu pro úhradu nákladů na náhradu.

Kritéria vyloučení:

Účastník nebude zapsán, pokud platí některá z následujících podmínek:

• Anamnéza významného onemocnění orgánu/systému, které by mohlo narušit průběh nebo dokončení studie. Včetně, ale bez omezení, například:

  • Kardiovaskulární onemocnění
  • Respirační onemocnění
  • Hematologické onemocnění
  • Endokrinní poruchy
  • Onemocnění ledvin nebo močového měchýře, včetně anamnézy ledvinových kamenů
  • Onemocnění žlučových cest, včetně žlučové koliky, asymptomatické žlučové kameny nebo předchozí cholecystektomie
  • Gastrointestinální onemocnění včetně požadavku na antacida, antagonisty H2-receptorů, inhibitory protonové pumpy nebo laxativa
  • Neurologické onemocnění
  • Metabolické onemocnění
  • Autoimunitní onemocnění
  • Psychiatrické onemocnění vyžadující hospitalizaci nebo známé nebo podezřelé zneužívání drog a/nebo alkoholu (zneužívání alkoholu je definováno jako příjem přesahující 42 jednotek týdně)
  • Infekční nemoc

• Máte jakékoli známé nebo suspektní poškození imunitní funkce, změnu imunitní funkce nebo předchozí imunitní expozici, která může změnit imunitní funkci na tyfus v důsledku například:

  • Vrozená nebo získaná imunodeficience, včetně deficitu IgA
  • Infekce virem lidské imunodeficience nebo příznaky/příznaky naznačující stav související s HIV
  • Příjem imunosupresivní terapie, jako je protinádorová chemoterapie nebo radiační terapie během předchozích 12 měsíců nebo dlouhodobá systémová kortikosteroidní terapie.
  • Příjem imunoglobulinu nebo jakékoli transfuze krevního produktu do 3 měsíců od zahájení studie.
  • Karcinom v anamnéze (kromě spinocelulárního nebo bazaliomu kůže a karcinomu děložního čípku in situ).
• Středně těžká nebo těžká deprese nebo úzkost klasifikovaná podle nemocničního skóre úzkosti a deprese při screeningu nebo výzvě, kterou lékaři studie považují za klinicky významnou.
• Hmotnost méně než 50 kg.
• Přítomnost implantátů nebo protéz.
• Každý, kdo dlouhodobě užívá léky (např. analgezie, protizánětlivé látky nebo antibiotika), které mohou ovlivnit hlášení příznaků nebo interpretaci výsledků studie.
• Kontraindikace fluorochinolonových nebo makrolidových antibiotik (např. ciprofloxacin nebo azithromycin).
• Účastnice, které jsou těhotné, kojící nebo které nejsou ochotny zajistit, aby ony nebo jejich partner používali účinnou antikoncepci 30 dní před provokací a dokud nebyly po ukončení antibiotické léčby odebrány tři negativní vzorky stolice.

• Práce na plný úvazek, částečný úvazek nebo dobrovolná povolání zahrnující:

  • Klinická nebo sociální práce s přímým kontaktem s malými dětmi (definovanými jako děti navštěvující předškolní družinu nebo jesle nebo děti do 2 let), popř.
  • Klinická nebo sociální práce s přímým kontaktem s vysoce vnímavými pacienty nebo osobami, u kterých by infekce tyfu měla zvláště závažné následky (pokud nejsou ochotni se práci vyhnout, dokud se neprokáže, že nejsou infikováni S. Typhi v souladu s pokyny od Public Health England a ochotni povolit studijní pracovníci informovat svého zaměstnavatele).

• Práce na plný úvazek, částečný úvazek nebo dobrovolná povolání zahrnující:

  • Komerční manipulace s potravinami (zahrnující přípravu nebo podávání nezabalených potravin, které nejsou dále ohřívány)

• Blízký kontakt domácnosti s:

  • Malé děti (definované jako děti navštěvující předškolní skupiny, jesle nebo děti mladší než 2 roky)
  • Osoby s oslabenou imunitou.
• Plánovaná elektivní operace nebo jiné výkony vyžadující celkovou anestezii během období studie.
• Účastníci, kteří se během 30 dnů před zařazením do studie zúčastnili jiné výzkumné studie zahrnující zkoumaný produkt, který by mohl ovlivnit riziko infekce tyfem nebo narušit integritu studie (např. významné objemy krve již odebrané v předchozí studii).
• Detekce jakýchkoli abnormálních výsledků ze screeningových vyšetření (podle klinického uvážení studijního týmu).
• Neschopnost dodržet některý ze studijních požadavků (dle uvážení studijního personálu a praktického lékaře účastníka).

• Jakékoli další sociální, psychické nebo zdravotní problémy, které podle názoru studijního personálu mohou

  • ohrozit účastníka nebo jeho kontakty kvůli účasti ve studii,
  • nepříznivě ovlivnit interpretaci údajů primárního koncového bodu,
  • narušit schopnost účastníka účastnit se studie.
• Po předchozím očkování proti tyfu.
• Pobývající v endemické zemi enterické horečky po dobu 6 měsíců nebo déle.
• Byli již dříve diagnostikováni s laboratorně potvrzeným tyfem nebo paratyfem nebo jim byla stanovena diagnóza kompatibilní s enterickou horečkou.
• Účastnili se předchozích studií provokační expozice tyfu nebo paratyfu (s požitím provokační látky).
• Mějte prodloužený korigovaný QT interval (>450 milisekund) při screeningu EKG.