A tífusz patogenezisének vizsgálata (TYGER)

Bevételi kritériumok:

A résztvevőknek teljesíteniük kell az alábbi kritériumok mindegyikét, hogy alkalmasnak minősüljenek a vizsgálatban:

• Fogadja el, hogy tájékozott beleegyezését adja a vizsgálatban való részvételhez.
• Életkora 18 és 60 év közötti, a kihívás időpontját is beleértve.
• A kórtörténet, a fizikális vizsgálat és a vizsgálócsoport klinikai megítélése alapján jó egészségi állapotban van.
• Fogadja el (a vizsgálati csoport véleménye szerint) az összes vizsgálati követelmény betartását, beleértve a személyes higiéniai és fertőzésellenőrzési óvintézkedések betartásának képességét.
• Fogadja el, hogy háziorvosa (és/vagy tanácsadója, ha szükséges) értesítést kapjon a vizsgálatban való részvételről.
• Fogadja el, hogy a vizsgálati személyzet kapcsolatba léphet háziorvosával, hogy hozzáférjen a résztvevő oltási nyilvántartásához és a kórtörténet összefoglalójához.
• Hozzájárulnak ahhoz, hogy a Public Health England tájékoztatást kapjon a vizsgálatban való részvételükről.
• Fogadja el, hogy szoros kapcsolattartóinak írásos tájékoztatást ad, amelyben tájékoztatja őket a résztvevőnek a vizsgálatban való részvételéről, és felajánlja számukra az önkéntes szűrést az S. Typhi szállítására.
• Fogadja el, hogy 24 órás kapcsolatot tart fenn a vizsgálati személyzettel a kihívást követő négy héten belül, és biztosítani tudja, hogy mobiltelefonon elérhetők legyenek a kihívás időtartama alatt az antibiotikum kezelés befejezéséig.
• Fogadja el, hogy a vizsgálati csoport birtokolja egy közeli barátjának, rokonának vagy házitársának nevét és 24 órás kapcsolattartási számát, akit folyamatosan tájékoztatnak a vizsgálati résztvevő hollétéről a kihívás időtartama alatt (a kihívás időpontjától a vizsgálat befejezéséig). antibiotikum kúra). Ezzel a személlyel felvesszük a kapcsolatot, ha a vizsgálati személyzet nem tudja felvenni a kapcsolatot a résztvevővel.
• Legyen internet-hozzáférése az e-napló befejezéséhez és a valós idejű biztonsági ellenőrzéshez.
• Fogadja el, hogy elkerüli a lázcsillapító/gyulladáscsökkentő kezelést a fertőzés időpontjától (0. nap) a vizsgálatot végző orvos javaslatáig, vagy a fertőzést követő 14 napig.
• Fogadja el, hogy tartózkodik a véradástól a vizsgálat időtartama alatt.
• Fogadja el, hogy megadja nemzeti biztosítási/útlevélszámát a TOPS regisztrációhoz és bankszámla adatait a költségtérítési költségek kifizetéséhez.

Kizárási kritériumok:

A résztvevő nem kerül beiratkozásra, ha az alábbiak bármelyike ​​teljesül:

• Jelentős szervi/rendszeri betegség a kórtörténetében, amely megzavarhatja a vizsgálat lefolytatását vagy befejezését. Ideértve például, de nem kizárólagosan:

  • Szív-és érrendszeri betegségek
  • Légúti betegség
  • Hematológiai betegség
  • Endokrin rendellenességek
  • Vese- vagy húgyhólyagbetegség, beleértve az anamnézisben szereplő vesekő-betegséget
  • Epeúti betegség, beleértve az epekólikát, tünetmentes epeköveket vagy korábbi kolecisztektómiát
  • Gyomor-bélrendszeri betegségek, beleértve az antacidok, H2-receptor antagonisták, protonpumpa-gátlók vagy hashajtók szükségességét
  • Neurológiai betegség
  • Metabolikus betegség
  • Autoimmun betegség
  • Kórházi kezelést igénylő pszichiátriai betegség vagy ismert vagy feltételezett kábítószerrel és/vagy alkohollal való visszaélés (a visszaélés a heti 42 egységet meghaladó alkoholfogyasztással definiálva)
  • Fertőző betegség

• Bármilyen ismert vagy gyanított immunrendszeri károsodása, megváltozott immunrendszere vagy korábbi immunrendszeri expozíciója van, amely megváltoztathatja az immunfunkciót a tífusz ellen, például:

  • Veleszületett vagy szerzett immunhiány, beleértve az IgA-hiányt
  • Human Immunodeficiency Virus fertőzés vagy HIV-vel összefüggő állapotra utaló tünetek/jelek
  • Immunszuppresszív kezelés, például rákellenes kemoterápia vagy sugárterápia az elmúlt 12 hónapban, vagy hosszú távú szisztémás kortikoszteroid terápia.
  • Immunglobulin vagy bármely vérkészítmény transzfúzió átvétele a vizsgálat megkezdését követő 3 hónapon belül.
  • Rák előfordulása a kórelőzményben (kivéve a bőr laphámsejtes vagy bazális sejtes karcinómáját és az in situ méhnyakrákot).
• Mérsékelt vagy súlyos depresszió vagy szorongás a kórházi szorongás és depresszió pontszáma szerint a szűrés vagy kihívás során, amelyet a vizsgálatot végző orvosok klinikailag jelentősnek ítélnek.
• Súlya kevesebb, mint 50 kg.
• Implantátumok vagy protézisek jelenléte.
• Bárki, aki tartós gyógyszert szed (pl. fájdalomcsillapítók, gyulladáscsökkentők vagy antibiotikumok), amelyek befolyásolhatják a tünetek jelentését vagy a vizsgálati eredmények értelmezését.
• Ellenjavallat fluorokinolon vagy makrolid antibiotikumok (pl. ciprofloxacin vagy azitromicin) alkalmazása.
• Női résztvevők, akik terhesek, szoptatnak, vagy nem hajlandók gondoskodni arról, hogy ők vagy partnerük hatékony fogamzásgátlást alkalmazzanak 30 nappal a fertőzés előtt, és mindaddig, amíg három negatív székletmintát nem kapnak az antibiotikum-kezelés befejezése után.

• Teljes munkaidős, részmunkaidős vagy önkéntes foglalkozások, amelyek magukban foglalják:

  • Klinikai vagy szociális munka kisgyermekekkel (az óvodai csoportba vagy bölcsődébe járó vagy 2 éven aluliak), vagy
  • Klinikai vagy szociális munka rendkívül fogékony betegekkel vagy olyan személyekkel, akiknél a tífusz fertőzés különösen súlyos következményekkel járna (kivéve, ha hajlandóak elkerülni a munkát, amíg be nem bizonyítják, hogy nem fertőzöttek S. Typhi-vel a Public Health England útmutatásai szerint, és hajlandóak engedni tanulmányozó személyzet, hogy tájékoztassák munkáltatójukat).

• Teljes munkaidős, részmunkaidős vagy önkéntes foglalkozások, amelyek magukban foglalják:

  • Kereskedelmi élelmiszerkezelés (amely magában foglalja a további melegítésnek nem kitett, csomagolatlan élelmiszerek elkészítését vagy felszolgálását)

• Szoros háztartási kapcsolattartás:

  • Kisgyermekek (az óvodai csoportba, bölcsődébe járó vagy 2 éven aluliak)
  • Immunkompromittált egyének.
• Tervezett elektív műtét vagy egyéb általános érzéstelenítést igénylő beavatkozás a vizsgálati időszak alatt.
• Azok a résztvevők, akik a beiratkozást megelőző 30 napon belül olyan vizsgálati terméket is magában foglaló másik kutatásban vettek részt, amely befolyásolhatja a tífusz fertőzés kockázatát vagy veszélyeztetheti a vizsgálat integritását (pl. jelentős mennyiségű vért vettek már le az előző vizsgálat során).
• A szűrővizsgálatok bármely kóros eredményének kimutatása (a vizsgálati csoport klinikai belátása szerint).
• Képtelenség teljesíteni valamelyik tanulmányi követelményt (a vizsgálati személyzet és a résztvevő háziorvosa döntése alapján).

• Bármilyen egyéb szociális, pszichológiai vagy egészségügyi probléma, amely a tanulmányozó személyzet véleménye szerint lehetséges

  • veszélyezteti a résztvevőt vagy kapcsolatait a vizsgálatban való részvétel miatt,
  • hátrányosan befolyásolja az elsődleges végpont adatok értelmezését,
  • rontja a résztvevő képességét a vizsgálatban való részvételre.
• Korábban bármilyen tífusz elleni oltást kapott.
• 6 hónapja vagy tovább lakott egy enterális lázzal fertőzött országban.
• Korábban laboratóriumilag igazolt tífusz- vagy paratífuszfertőzéssel diagnosztizáltak, vagy béllázzal kompatibilis diagnózist kaptak.
• Részt vett korábbi tífuszos vagy paratífuszos provokációs vizsgálatokban (kiváltó ágens lenyelésével).
• Az EKG-szűrés során meg kell hosszabbítani a korrigált QT-intervallumot (>450 ezredmásodperc).