Undersøker patogenese av tyfoidfeber (TYGER)

Inklusjonskriterier:

Deltakere må tilfredsstille alle følgende kriterier for å bli vurdert som kvalifisert for studien:

• Godta å gi informert samtykke for deltakelse i studien.
• Alder mellom 18 og 60 år inkludert på utfordringstidspunktet.
• Ved god helse som bestemt av sykehistorie, fysisk undersøkelse og klinisk vurdering av studieteamet.
• Enig (etter studieteamets mening) å overholde alle studiekrav, inkludert kapasitet til å overholde god personlig hygiene og smitteverntiltak.
• Godta å la hans eller hennes allmennlege (og/eller konsulent hvis det er aktuelt), bli varslet om deltakelse i studien.
• Godta å la studiepersonell kontakte sin fastlege for å få tilgang til deltakerens vaksinasjonsjournal og sammendrag av sykehistorie.
• Godta å la Public Health England bli informert om deres deltakelse i studien.
• Godta å gi hans eller hennes nære kontakter skriftlig informasjon som informerer dem om deltakerens involvering i studien og tilby dem frivillig screening for S. Typhi-transport.
• Godta å ha 24-timers kontakt med studiepersonell i løpet av de fire ukene etter utfordring og for å kunne sikre at de er kontaktbare på mobiltelefon i løpet av utfordringsperioden frem til ferdigstillelse av antibiotika.
• Godta å la studieteamet ha navnet og 24-timers kontaktnummeret til en nær venn, slektning eller huskamerat som vil bli holdt informert om studiedeltakerens oppholdssted i løpet av utfordringsperioden (fra utfordringstidspunktet til fullføring av antibiotikakur). Denne personen vil bli kontaktet dersom studiepersonell ikke klarer å kontakte deltakeren.
• Ha internettilgang for å tillate fullføring av e-dagboken og sanntids sikkerhetsovervåking.
• Godta å unngå febernedsettende/anti-inflammatorisk behandling fra utfordringstidspunktet (dag 0) til anbefalt av en studielege eller til 14 dager etter utfordring.
• Godta å avstå fra å donere blod så lenge studien varer.
• Godta å oppgi folketrygd-/passnummeret for TOPS-registrering og bankkontodetaljer for betaling av refusjonsutgifter.

Ekskluderingskriterier:

Deltakeren vil ikke bli påmeldt hvis noe av følgende gjelder:

• Anamnese med betydelig organ-/systemsykdom som kan forstyrre utførelse eller fullføring av forsøk. Inkludert for eksempel, men ikke begrenset til:

  • Hjerte-og karsykdommer
  • Luftveissykdom
  • Hematologisk sykdom
  • Endokrine lidelser
  • Nyre- eller blæresykdom, inkludert anamnese med nyrestein
  • Galleveissykdom, inkludert gallekolikk, asymptomatiske gallestein eller tidligere kolecystektomi
  • Gastrointestinal sykdom inkludert behov for syrenøytraliserende midler, H2-reseptorantagonister, protonpumpehemmere eller avføringsmidler
  • Nevrologisk sykdom
  • Metabolsk sykdom
  • Autoimmun sykdom
  • Psykiatrisk sykdom som krever sykehusinnleggelse eller kjent eller mistenkt narkotika- og/eller alkoholmisbruk (alkoholmisbruk definert som et inntak over 42 enheter per uke)
  • Infeksjonssykdom

• Har noen kjent eller mistenkt svekkelse av immunfunksjon, endring av immunfunksjon eller tidligere immuneksponering som kan endre immunfunksjon mot tyfus som følge av for eksempel:

  • Medfødt eller ervervet immunsvikt, inkludert IgA-mangel
  • Humant immunsviktvirusinfeksjon eller symptomer/tegn som tyder på en HIV-assosiert tilstand
  • Mottak av immunsuppressiv terapi som kjemoterapi mot kreft eller strålebehandling i løpet av de foregående 12 månedene eller langsiktig systemisk kortikosteroidbehandling.
  • Mottak av immunglobulin eller blodprodukttransfusjon innen 3 måneder etter studiestart.
  • Anamnese med kreft (unntatt plateepitel- eller basalcellekarsinom i huden og livmorhalskreft in situ).
• Moderat eller alvorlig depresjon eller angst klassifisert av Hospital Anxiety and Depression Score ved screening eller utfordring som anses som klinisk signifikant av studielegene.
• Vekt mindre enn 50 kg.
• Tilstedeværelse av implantater eller protese.
• Alle som tar langtidsmedisiner (f. analgesi, antiinflammatoriske midler eller antibiotika) som kan påvirke symptomrapportering eller tolkning av studieresultatene.
• Kontraindikasjon for fluorokinolon- eller makrolidantibiotika (f.eks. ciprofloksacin eller azitromycin).
• Kvinnelige deltakere som er gravide, ammende eller som ikke er villige til å sikre at de eller deres partner bruker effektiv prevensjon 30 dager før utfordring og inntil tre negative avføringsprøver er tatt etter avsluttet antibiotikabehandling.

• Heltids-, deltids- eller frivillige yrker som involverer:

  • Klinisk eller sosialt arbeid med direkte kontakt med små barn (definert som de som går i førskolegrupper eller barnehage eller er under 2 år), eller
  • Klinisk eller sosialt arbeid med direkte kontakt med svært mottakelige pasienter eller personer der tyfusinfeksjon vil ha spesielt alvorlige konsekvenser (med mindre man er villig til å unngå arbeid inntil det er påvist at man ikke er smittet med S. Typhi i samsvar med veiledning fra Public Health England og er villig til å tillate studiepersonell for å informere arbeidsgiver).

• Heltid, deltid eller frivillig yrke som involverer:

  • Kommersiell mathåndtering (involverer tilberedning eller servering av uinnpakket mat som ikke er utsatt for ytterligere oppvarming)

• Nær husholdningskontakt med:

  • Små barn (definert som de som går i førskolegrupper, barnehage eller de som er under 2 år)
  • Personer som er immunkompromittert.
• Planlagt elektiv kirurgi eller andre prosedyrer som krever generell anestesi i løpet av studieperioden.
• Deltakere som har deltatt i en annen forskningsstudie som involverer et undersøkelsesprodukt som kan påvirke risikoen for tyfusinfeksjon eller kompromittere studiens integritet innen 30 dager før registrering (f.eks. betydelige mengder blod allerede tatt i tidligere studie).
• Påvisning av eventuelle unormale resultater fra screeningundersøkelser (etter studieteamets kliniske skjønn).
• Manglende evne til å overholde noen av studiekravene (etter vurdering av studiepersonalet og deltakerens fastlege).

• Eventuelle andre sosiale, psykologiske eller helsemessige forhold som etter studiepersonalets oppfatning kan

  • sette deltakeren eller deres kontakter i fare på grunn av deltakelse i studien,
  • negativt påvirke tolkningen av de primære endepunktdataene,
  • svekke deltakerens mulighet til å delta i studien.
• Har tidligere mottatt tyfusvaksine.
• Etter å ha vært bosatt i et land med enterisk feber endemisk i 6 måneder eller mer.
• Har tidligere blitt diagnostisert med laboratoriebekreftet tyfus- eller paratyfusinfeksjon eller fått en diagnose forenlig med enterisk feber.
• Har deltatt i tidligere tyfus- eller paratyfusutfordringsstudier (med inntak av provokasjonsmiddel).
• Ha et forlenget korrigert QT-intervall (>450 millisekunder) på EKG-screening.