MB-CART19.1 i Refractory SLE

Inklusionskriterier:

1. Patienter på mindst 18 år.
2. Underskrevet og dateret informeret samtykke før gennemførelsen af ​​en prøvespecifik procedure.
3. SLE, der opfylder 2019 ACR/EULAR klassificeringskriterierne (se bilag 8).
4. En BILAG A eller to BILAG B trods behandling med mindst to af følgende behandlingsmuligheder: MMF, cyclophosphamid, rituximab belimumab, anifrolumab, methotrexat, azathioprin.

5. SLE med større organinvolvering defineret som enten:

   1. Tilstedeværelse af aktiv lupus nefritis i henhold til følgende kriterier:

      • Histologisk bevist klasse III eller IV lupus nefritis i henhold til ISN/RPS 2003 klassifikation
      • Urin protein-til-kreatinin ratio (UPCR) >1 i 24-timers urinopsamling
      • Glomerulær filtrationshastighed (eGFR) på ≥30 ml/min/1,73 m2
      • Ingen historie med nyretransplantation.
   2. Lupus med hjerteinvolvering (f.eks. myokarditis, pericarditis, endocarditis) målt ved MR eller ekkokardiografi/ultralyd.

   3. Lupus med lungepåvirkning (Lupus pleuritis, pulmonal arteriel hypertension (PAH)) eller lungesygdom defineret som:

      • Forced Vital Capacity (FVC) ≥ 60 % ELLER
      • Forceret udåndingsvolumen (FEV1) ≥ 60 %, Total Lung Capacity (TLC) ≥ 60 %, DLCO (diffusionskapacitet) ≥ 60 % (ifølge ATS/ERS retningslinjer).
6. Absolut CD3+ T-celletal ≥ 100/µl.
7. Ingen fertilitet eller negativ graviditetstest ved screening og før kemoterapi hos kvinder i den fødedygtige alder. Forsøgspersoner skal acceptere at bruge en præventionsmetode fra screening til 12 måneder efter administration af IMP.
8. Fuldt vaccineret mod SARS-CoV-2 i henhold til anbefalingerne fra RKI eller bekræftet SARS-CoV-2-infektion inden for de sidste 6 måneder.

Ekskluderingskriterier:

1. Aktiv klinisk signifikant dysfunktion i centralnervesystemet (CNS) (herunder, men ikke begrænset til, ukontrollerede anfaldsforstyrrelser, cerebrovaskulær iskæmi eller blødning, demens, lammelser).
2. Ukontrolleret diabetes mellitus.
3. Terapi induceret lungesygdom og tuberkulose.
4. Forced Vital Capacity (FVC) < 60 %, FEV1 < 60 %, Total Lung Capacity (TLC) < 60 % og DLCO (diffusionskapacitet) < 60 %.
5. BILAG A eller BILAG B til neuropsykiatrisk SLE.
6. Anamnese med en malignitet, medmindre sygdomsfri i ≥ 5 år med undtagelse af basal- eller planocellulær hudkræft.
7. Hjertefunktion: Ustabil koronar hjertesygdom; venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) < 50 %; ingen aktiv myocarditis.
8. Nyrefunktion: eGFR < 30 ml/min/1,73 m2.
9. Leverfunktion: Svær leverinsufficiens defineret som en Child-Pugh score > 10(C) (bilag 10).
10. Kendt historie med infektion med humant immundefektvirus eller aktiv infektion med hepatitis B (hepatitis B overfladeantigenpositiv).
11. Kendt historie med infektion med hepatitis C-virus, medmindre den er behandlet og bekræftet som polymerasekædereaktion (PCR) negativ.
12. Enhver aktiv, ukontrolleret bakteriel, viral eller svampeinfektion inklusive SARS-CoV-2.
13. Anamnese med hæmatopoietiske stamceller eller solide organtransplantationer.
14. Irreversibel organskade.

15. Medicin:

    • Systemiske kortikosteroider >10 mg inden for 7 dage før leukaferese;
    • T-cellemålrettede lægemidler (f.eks. mycophenolatmofetil, calcineurinhæmmere) inden for 21 dage før leukaferese;
    • Forudgående behandling med anti-CD19-terapi;
    • Tidligere adoptiv T-celleterapi eller enhver genterapi inklusive CAR T-celleterapi;
    • Levende vacciner inden for 30 dage før leukaferese;
    • Nuværende cytotoksiske lægemidler.
16. Overfølsomhed over for ethvert lægemiddel eller dets ingredienser/urenheder, der er planlagt eller sandsynligvis vil blive givet under forsøgsdeltagelsen, f.eks. som en del af den obligatoriske forberedende kemoterapi eller redningsmedicin/redningsterapier for behandlingsrelaterede toksiciteter.
17. Kontraindikation af forsøgsrelaterede procedurer som vurderet af investigator.

18. Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP), som ikke accepterer at bruge højeffektive præventionsforanstaltninger (Pearl-indeks < 1) eller praktiserer ægte seksuel afholdenhed fra ethvert heteroseksuelt samleje (ægte afholdenhed er kun acceptabelt, hvis det er i overensstemmelse med den foretrukne og sædvanlige livsstil af deltageren) eller have en vasektomiseret partner som eneste seksuelle partner (den vasektomerede partner skal have modtaget lægelig vurdering af den kirurgiske succes) i mindst 1 måned før undersøgelsens start, under undersøgelsen og i de 12 måneder efter den sidste dosis af studiebehandling.

    En kvinde betragtes som en WOCBP, dvs. fertil, efter menarche og indtil den bliver postmenopausal, medmindre den er permanent steril. WOCBP, der ønsker at blive gravid efter endt behandling, bør søge råd om oocytkryokonservering før behandling på grund af mulig irreversibel infertilitet. WOCBP skal afstå fra ægdonation under hele undersøgelsen indtil 12 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen.

    Meget effektive præventionsmetoder omfatter hormonelle præventionsmidler forbundet med hæmning af ægløsning (oral, intravaginal, transdermal, injicerbar, implanterbar) og intrauterine anordninger eller systemer (f.eks. hormonel og ikke-hormonel) og bilateral tubal okklusion.

    Permanente steriliseringsmetoder omfatter hysterektomi, bilateral salpingektomi og bilateral oophorektomi.

    En postmenopausal tilstand er defineret som ingen menstruation i 12 måneder uden en alternativ medicinsk årsag.

19. Mænd med ikke-gravide WOCBP-partnere, som ikke er enige i at bruge højeffektive præventionsmidler (Pearl-indeks < 1, f.eks. sæddræbende middel og kondom eller andre yderst effektive præventionsforanstaltninger (Pearl-indeks < 1) taget af deres WOCBP-partner) eller praktisere ægte seksuel afholdenhed fra ethvert heteroseksuelt samleje (ægte afholdenhed er kun acceptabelt, hvis det er i overensstemmelse med den foretrukne og sædvanlige livsstil for deltager.), medmindre de er kirurgisk sterile (hvilket betyder, at mindst 2 på hinanden følgende analyser efter vasektomi viser fravær af sædceller i ejakulatet), under undersøgelsen og i de 12 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen.

    Mænd bør søge råd om sædkonservering før behandling på grund af mulig irreversibel infertilitet. Mænd skal endvidere afstå fra sæddonation under hele undersøgelsen indtil 12 måneder efter sidste indgivelse af undersøgelsesbehandling.

20. Samtidig deltagelse i ethvert andet interventionsforsøg.
21. Manglende evne til at forstå de procedurer og risici, der er forbundet med forsøget.