Klinisk undersøgelse af CD19 CAR-T i behandling af refraktær systemisk sklerose

Inklusionskriterier:

1. Ubegrænset køn, alder ≥5 år;
2. Opfyld klassificeringskriterierne for systemisk sklerose (SSc) som defineret af 2013ACR/EULAR-standarderne;
3. et hvilket som helst af de antinukleære antistoffer eller systemisk sklerosespecifikke antistoffer positive;
4. Forbedret Rodnan hudscore (mRSS) ≥15 point (i alt 51 point);
5. Opfyld definitionen af ​​vanskelig sygdom: Glukokortikoider (≥0,5 mg/kg/d) og cyclophosphamid samt en eller flere af følgende immunmodulatorer (herunder antimalariamedicin, azathioprin, motecophanat, methotrexat, leflunomid, tachlimus, cyclosporin, herunder, rituximab, Beliumab og titacept, osv.), viste ikke signifikant remission af sygdommen i mere end 3 måneder; Eller opfylder kriterierne for hurtig sygdomsprogression, klinisk rutinebehandling er ineffektiv, og fordelene opvejer risiciene som bestemt af investigator og patientens eller værgens fulde og informerede samtykke kan overvejes for inklusion.
6. Større organfunktioner var grundlæggende normale: venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≥55%, ingen åbenlys abnormitet i elektrokardiogrammet; eGFR≥30ML/min/1,73m2；AST og ALT≤3.0ULN, total bilirubin ≤2,0×ULN; SpO2≥92 %, DLCO≥ 40 % af den forudsagte værdi, FVC≥ 50 % af den forudsagte værdi;
7. Personen i den fødedygtige alder har et negativt resultat af uringraviditetstest og accepterer at tage effektive præventionsforanstaltninger i testperioden indtil 1 år efter infusionen;
8. Patienten eller hans/hendes værge accepterer at deltage i det kliniske forsøg og underskriver et informeret samtykke, der angiver, at han/hun forstår formålet og proceduren i det kliniske forsøg og er villig til at deltage i undersøgelsen

Ekskluderingskriterier:

（1） Alvorlig pulmonal hypertension (PHA) (gennemsnitligt lungetryk> 45 mmHg) eller andet alvorligt større organinddragelse; (2) har tidligere modtaget CAR T -celleterapi (undtagen dem, hvis sikkerhedsrisici er blevet udelukket af efterforskerne); (3) patienter med aktive sygdomme i centralnervesystemet, såsom epilepsi, cerebrovaskulær iskæmi/blødning, demens, cerebellære sygdomme osv.; (4) medfødt hjertesygdom eller historie med akut myokardieinfarkt inden for 6 måneder før screening eller alvorlige arytmier (inklusive multi-source hyppig supraventrikulær takykardi, ventrikulær takykardi osv.); Eller kombineret med et stort antal pericardial effusion, alvorlig myocarditis osv.; Eller patienter med ustabile vitale tegn, der kræver, at vasoaktive lægemidler opretholder blodtrykket; (5) aktiv tuberkulose på screeningstidspunktet; (6) der er aktive infektioner eller ukontrollerbare infektioner, der kræver systemisk behandling på screeningstidspunktet; (7) modtaget fast organtransplantation eller hæmatopoietisk stamcelletransplantation inden for 3 måneder før screening; Akut graft-mod-vært sygdom (GVHD) i grad 2 eller derover var til stede inden for 2 uger før screening; (8) hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) eller hepatitis B kerneantistof (HBCAB) positivt og perifert blodhepatitis B -virus (HBV) DNA -detektion større end det normale interval; Hepatitis C -virus (HCV) antistofpositive og perifere blodhepatitis C -virus (HCV) RNA -titer større end det normale referenceværdiområde; Positiv for human immundefektvirus (HIV) antistoffer; Treponema pallidum antistof positivt; (9) havde modtaget levende vaccine inden for 4 uger før screening; (10) positiv blod graviditetstest; (11) patienter med kendte ondartede sygdomme, såsom tumorer inden screening; (12) patienter, der havde deltaget i andre interventionelle kliniske forsøg inden for 3 måneder før tilmelding; (13) Situationer, hvor andre efterforskere betragter det som upassende at deltage i undersøgelsen