MB-CART19.1 r/r CD19+ B-celle maligniteter (BCM)

Inklusionskriterier:

• Mandlige eller kvindelige patienter skal have r/r CD19-udtrykkende ALL eller NHL/CLL
• CD19-ekspression skal påvises på de maligne celler ved flowcytometri (leukæmi, malign effusion i NHL) eller immunhistokemi (NHL);
• Alder ≥ 1 år (hvis behandlende investigator vurderer egnet);
• Absolut CD3+ T-celletal ≥100/μl;
• ECOG præstationsscore på 0-2 hvis >16 år gammel, eller Lansky præstationsscore på >50 hvis ≤16 år gammel ved screening;
• Ingen aktiv Hepatitis B, Hepatitis C, HIV1/2;
• Ingen fertilitet eller negativ graviditetstest ved screening og før kemoterapi hos kvinder i den fødedygtige alder;
• Underskrevet og dateret informeret samtykke/samtykke fra patienter
• og opfylder følgende sygdomsspecifikke kriterier:

ALLE:

• patienter med >5 % blaster i BM (M2 eller M3) efter mindst én standard kemoterapi og én salvage-kur, som ikke er egnede til allogen stamcelletransplantation (alloSCT) eller har refraktær sygdomsaktivitet, der udelukker alloSCT på dette tidspunkt, eller
• patienter, som har fået recidiv efter alloSCT mindst 100 dage efter transplantation, uden tegn på aktiv GVHD, og ​​som ikke længere tager immunsuppressive midler i mindst 30 dage før indskrivning.
• patienter med Ph+ ALL, hvis de er intolerante over for behandling med tyrosinkinasehæmmere (TKI), eller hvis de har r/r sygdom efter behandling med mindst 2 forskellige TKI'er.
• ALLE patienter med kombineret knoglemarv og CNS og/eller testikeltilbagefald er kun kvalificerede, hvis den ekstramedullære sygdom er blevet udbedret med konventionel behandling på tidspunktet for inklusion (f. intratekal kemoterapi, orkiektomi).

Pædiatrisk aggressiv NHL (1-17 år):

• patienter efter mindst én salvage kemoterapi som bro til alloSCT eller
• patienter, der ikke er berettigede til alloSCT eller
• patienter, der har fået recidiv efter alloSCT mindst 100 dage efter transplantation, uden tegn på aktiv GVHD, og ​​som ikke længere tager immunsuppressive midler i mindst 30 dage før indskrivning.
• patienter med CNS-sygdom (eksklusive isoleret CNS-lymfom) er kun kvalificerede, hvis sygdommen er blevet udbedret med intratekal kemoterapi på tidspunktet for inklusion.

Voksen NHL:

• patienter efter mindst én standard kemoterapi og én salvage-kur som bro til alloSCT eller
• patienter, der ikke er berettigede til alloSCT eller
• patienter, som har fået recidiv efter alloSCT mindst 100 dage efter transplantation, uden tegn på aktiv GVHD, og ​​som ikke længere tager immunsuppressive midler i mindst 30 dage før indskrivning.
• patienter med CNS-sygdom (eksklusive isoleret CNS-lymfom) er kun kvalificerede, hvis sygdommen er blevet udbedret med intratekal kemoterapi på tidspunktet for inklusion.

CLL:

• patienter med r/r sygdom efter etablerede og godkendte behandlingsmuligheder har slået fejl.
• patienter, der ikke er kvalificerede eller egnede til konventionel alloSCT.

Ekskluderingskriterier:

• Isoleret CNS eller testikel tilbagefald hos ALLE;
• Isolerede CNS-lymfomer;
• Aktive solide hjernemetastaser eller historie med solide hjernemetastaser
• Aktuel autoimmun sygdom eller historie med autoimmun sygdom med potentiel CNS-involvering;
• Aktiv klinisk signifikant CNS-dysfunktion (herunder men ikke begrænset til ukontrollerede anfaldsforstyrrelser, cerebrovaskulær iskæmi eller blødning, demens, lammelse);
• Anamnese med en yderligere malignitet bortset fra non-melanom hudcancer eller carcinom in situ, medmindre sygdomsfri i ≥3 år;
• Lungefunktion: Patienter med allerede eksisterende alvorlig lungesygdom eller et iltbehov på >28 % O2-tilskud eller aktive lungeinfiltrater på røntgen af ​​thorax;
• Hjertefunktion: Fraktionel afkortning <28% eller venstre ventrikel ejektionsfraktion <50% ved ekkokardiografi;
• Nyrefunktion: GFR ≤29 mL/min/1,73 m2 ved CKD-EPI for patienter 18 år (Levey et al. 2009) eller kreatininclearance ≤29 ml/min/1,73 m2 ved Schwartz formel (Schwartz et al. 1976) for patienter <18 år;
• Leverfunktion: Patienter med serumbilirubin >3 gange øvre normalgrænse eller AST eller ALAT > 5 gange øvre normalgrænse, medmindre det skyldes leukæmi leverinfiltration ifølge investigator;
• Hurtigt fremadskridende sygdom, som efter investigators vurdering ville kompromittere evnen til at fuldføre undersøgelsesterapi;
• Gravide eller ammende kvinder;

• Medicin:

  • Systemiske kemoterapier, kortikosteroider med undtagelse af fysiologisk erstatningsdosering, tyrosinkinasehæmmere (TKI) inden for 7 dage før leukaferese,
  • Fludarabin/clofarabin eller immunsuppressive lægemidler og antistoffer (f.eks. rituximab, calcineurinhæmmere, blinatumomab) eller forsøgslægemidler eller donorlymfocyttransfusioner eller strålebehandling inden for 30 dage før aferese,
  • Alemtuzumab inden for 3 måneder før leukaferese,
  • Undtagelse: Intratekal kemoterapi er tilladt før behandling, men bør seponeres i ALL og BL 10 dage før MB-CART19.1 infusion for at begrænse risikoen for neurotoksicitet;
• Overfølsomhed over for ethvert lægemiddel eller dets ingredienser/urenheder, som er planlagt eller sandsynligvis vil blive givet under forsøgsdeltagelse, f.eks. som en del af den obligatoriske lymfodepletionsprotokol, præmedicinering til infusion, redningsmedicin/redningsterapier til behandlingsrelaterede toksiciteter;
• Indtagelse af samtidig medicin kontraindiceret af andre årsager end overfølsomhed, f.eks. levende vacciner og fludarabin;
• Kontraindikation af forsøgsrelaterede procedurer som vurderet af investigator, f.eks. lumbale punkteringer til CSF-prøvetagning;
• Kvindelige patienter i den fødedygtige alder, som ikke er villige til at praktisere en yderst effektiv præventionsform fra indskrivningstidspunktet og i 12 måneder efter dosering af IMP;
• Mandlige patienter med faderpotentiale, som ikke er villige til at praktisere en yderst effektiv præventionsform fra indskrivningstidspunktet og i 12 måneder efter dosering af IMP;
• Samtidig deltagelse i et andet interventionsforsøg, der kunne interagere med dette forsøg, f.eks. CAR T forsøg;
• Cerebral dysfunktion, juridisk inhabilitet hos voksne patienter;
• Forpligtelse til en institution efter retslig eller officiel ordre.