Undersøgelse for at vurdere sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik og farmakodynamik af E6742 hos raske voksne forsøgspersoner
6. september 2018 opdateret af: Eisai Inc.
En randomiseret, dobbeltblind, placebokontrolleret, enkelt stigende dosisundersøgelse for at vurdere sikkerheden, tolerabiliteten, farmakokinetikken og farmakodynamikken af E6742 hos raske voksne forsøgspersoner
Studie E6742-A001-001 er et randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret, enkelt stigende dosisstudie udført for at evaluere sikkerheden, tolerabiliteten, farmakokinetik (PK) og farmakodynamik (PD) af enkelt stigende orale doser af E6742 hos raske voksne deltagere.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
72
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
California
-
Glendale, California, Forenede Stater, 91206
- PAREXEL International
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år til 45 år (VOKSEN)
Tager imod sunde frivillige
Ja
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Ikke-ryger, mand eller kvinde, alder ≥18 år og ≤45 år på tidspunktet for informeret samtykke
- Body mass index (BMI) ≥18 og <32 kilogram pr. kvadratmeter (kg/m2) ved screening
Ekskluderingskriterier:
- Kvinder, der ammer eller er gravide ved screening eller baseline (som dokumenteret ved en positiv beta-human choriongonadotropin [β-hCG] eller human choriongonadotropin [hCG] test med en minimumsfølsomhed på 25 internationale enheder pr. liter [IU/L] eller ækvivalente enheder af β-hCG [eller hCG]). En separat baseline-vurdering er påkrævet, hvis en negativ screeningsgraviditetstest blev opnået mere end 72 timer før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
- Mænd, der ikke har fået foretaget en vellykket vasektomi (bekræftet azoospermi), eller de og deres kvindelige partnere opfylder ikke ovenstående kriterier (dvs. ikke er i den fødedygtige alder eller praktiserer højeffektiv prævention i hele undersøgelsesperioden og i 5 gange halveringstiden af studielægemiddel plus 90 dage efter seponering af studielægemiddel). Ingen sæddonation er tilladt i undersøgelsesperioden og i 5 gange halveringstiden af undersøgelseslægemidlet plus 90 dage efter seponering af undersøgelseslægemidlet.
- Enhver historie med gastrointestinal kirurgi, der kan påvirke farmakokinetiske (PK) profiler af E6742 (f.eks. hepatektomi, nefrektomi, resektion af fordøjelsesorganer) ved screening
- Et forlænget QTcF-interval (QTcF >450 ms) påvist på EKG ved screening eller baseline
- Vedvarende systolisk blodtryk >130 mmHg eller diastolisk blodtryk >85 mmHg diastolisk ved screening eller baseline Hjertefrekvens mindre end 50 eller mere end 100 slag/min ved screening eller baseline
- Kendt historie med forlænget QT/QTc-interval
- Venstre grenblok
- Kendt historie med myokardieinfarkt eller aktiv iskæmisk hjertesygdom
- Kendt historie med klinisk signifikant arytmi eller ukontrolleret arytmi
- Kendt historie med klinisk signifikant lægemiddelallergi ved screening
- Kendt historie med fødevareallergi eller i øjeblikket oplever betydelig sæsonbestemt eller flerårig allergi ved screening
- Kendt for at være human immundefektvirus (HIV) positiv ved screening
- Aktiv viral hepatitis (A, B eller C) som vist ved positiv serologi ved screening
- Anamnese med stof- eller alkoholafhængighed eller misbrug inden for de 2 år forud for screening, eller dem, der har en positiv urinstof- og alkoholtest ved screening eller baseline
- Indtagelse af urtepræparater indeholdende perikon inden for 4 uger før dosering
- Brug af receptpligtig medicin inden for 4 uger før dosering
- Indtagelse af håndkøbsmedicin (OTC) inden for 2 uger før dosering
- Aktuelt tilmeldt et andet klinisk studie eller brugt ethvert forsøgslægemiddel eller udstyr inden for 30 dage (eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst) før informeret samtykke
- Modtagelse af blodprodukter inden for 4 uger, eller donation af blod inden for 8 uger, eller donation af plasma inden for 1 uge før dosering
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: BASIC_SCIENCE
- Tildeling: TILFÆLDIGT
- Interventionel model: PARALLEL
- Maskning: TRIPLE
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTEL: Kohorte 1: 10 mg E6742
Deltagerne vil modtage 10 milligram (mg) E6742 som en enkelt oral dosis i fastende tilstand.
|
gelatinekapsler
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Kohorte 1: Matchende placebo
Deltagerne vil modtage en enkelt oral dosis placebo, der matcher E6742 i fastende tilstand.
|
gelatinekapsler
|
|
EKSPERIMENTEL: Kohorte 2: 25 mg E6742
Deltagerne vil modtage 25 mg E6742 som en enkelt oral dosis i fastende tilstand.
|
gelatinekapsler
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Kohorte 2: Matchende placebo
Deltagerne vil modtage en enkelt oral dosis placebo, der matcher E6742 i fastende tilstand.
|
gelatinekapsler
|
|
EKSPERIMENTEL: Kohorte 3: 50 mg E6742
Deltagerne vil modtage 50 mg E6742 som en enkelt oral dosis i fastende tilstand.
|
gelatinekapsler
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Kohorte 3: Matchende placebo
Deltagerne vil modtage en enkelt oral dosis placebo, der matcher E6742 i fastende tilstand.
|
gelatinekapsler
|
|
EKSPERIMENTEL: Kohorte 4: 100 mg E6742
Deltagerne vil modtage 100 mg E6742 som en enkelt oral dosis i fastende tilstand.
Deltagerne vil derefter modtage den samme enkelt orale dosis af E6742 igen i fødetilstand efter et udvaskningsinterval (mindst 7 dage eller 5 halveringstider af E6742, alt efter hvad der er længst) til evaluering af fødevareeffekten.
|
gelatinekapsler
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Kohorte 4: Matchende placebo
Deltagerne vil modtage en enkelt oral dosis placebo, der matcher E6742 i fastende tilstand.
Deltagerne vil derefter modtage den samme enkelt orale dosis placebo igen i fødetilstand efter et udvaskningsinterval (mindst 7 dage) til evaluering af fødevareeffekten.
|
gelatinekapsler
|
|
EKSPERIMENTEL: Kohorte 5: 200 mg E6742
Deltagerne vil modtage 200 mg E6742 som en enkelt oral dosis i fastende tilstand.
|
gelatinekapsler
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Kohorte 5: Matchende placebo
Deltagerne vil modtage en enkelt oral dosis placebo, der matcher E6742 i fastende tilstand.
|
gelatinekapsler
|
|
EKSPERIMENTEL: Kohorte 6: 400 mg E6742
Deltagerne vil modtage 400 mg E6742 som en enkelt oral dosis i fastende tilstand.
|
gelatinekapsler
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Kohorte 6: Matchende placebo
Deltagerne vil modtage en enkelt oral dosis placebo, der matcher E6742 i fastende tilstand.
|
gelatinekapsler
|
|
EKSPERIMENTEL: Kohorte 7: 800 mg E6742
Deltagerne vil modtage 800 mg E6742 som en enkelt oral dosis i fastende tilstand.
|
gelatinekapsler
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Kohorte 7: Matchende placebo
Deltagerne vil modtage en enkelt oral dosis placebo, der matcher E6742 i fastende tilstand.
|
gelatinekapsler
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal deltagere med enhver alvorlig uønsket hændelse og antal deltagere med enhver ikke-alvorlig utilsigtet hændelse
Tidsramme: fra screening til dag 7
|
Antallet af deltagere med enhver alvorlig uønsket hændelse og antallet af deltagere med enhver ikke-alvorlig hændelse vil blive rapporteret.
|
fra screening til dag 7
|
|
Gennemsnitlig maksimal observeret koncentration (Cmax) af E6742 og metabolitten ER-1132963 i plasma
Tidsramme: Dag 1 til 7
|
Kohorte 1, 2, 3, 5 og 6: Dag 1 ved førdosis og 0,5 (30 minutter), 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 og 12 timer efter dosis; Dag 2 (24 og 36 timer efter dosis); Dag 3 (48 timer efter dosis); Dag 4 (72 timer efter dosis); Dag 5 (96 timer efter dosis); Dag 6 (120 timer efter dosis); Dag 7 (144 timer efter dosis).
Kohorte 4: I begge perioder (behandlingsperiode 1 [7 dage] og 2 [6 dage]), dag 1 ved foruddosis og 0,5 (30 minutter), 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 og 12 timer postdosis; Dag 2 (24 og 36 timer efter dosis); Dag 3 (48 timer efter dosis); Dag 4 (72 timer efter dosis); Dag 5 (96 timer efter dosis); Dag 6 (120 timer efter dosis); Dag 7 (144 timer efter dosis).
|
Dag 1 til 7
|
|
Tidspunkt, hvor den højeste lægemiddelkoncentration forekommer (tmax) for E6742 og metabolitten ER-1132963 i plasma
Tidsramme: Dag 1 til 7
|
Kohorte 1, 2, 3, 5 og 6: Dag 1 ved førdosis og 0,5 (30 minutter), 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 og 12 timer efter dosis; Dag 2 (24 og 36 timer efter dosis); Dag 3 (48 timer efter dosis); Dag 4 (72 timer efter dosis); Dag 5 (96 timer efter dosis); Dag 6 (120 timer efter dosis); Dag 7 (144 timer efter dosis).
Kohorte 4: I begge perioder (behandlingsperiode 1 [7 dage] og 2 [6 dage]), dag 1 ved foruddosis og 0,5 (30 minutter), 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 og 12 timer postdosis; Dag 2 (24 og 36 timer efter dosis); Dag 3 (48 timer efter dosis); Dag 4 (72 timer efter dosis); Dag 5 (96 timer efter dosis); Dag 6 (120 timer efter dosis); Dag 7 (144 timer efter dosis).
|
Dag 1 til 7
|
|
Areal under koncentration-tid-kurven fra nul tid til 24 timer efter dosis (AUC[0-24h]) E6742 og metabolitten ER-1132963 i plasma
Tidsramme: Dag 1 til 7
|
Kohorte 1, 2, 3, 5 og 6: Dag 1 ved førdosis og 0,5 (30 minutter), 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 og 12 timer efter dosis; Dag 2 (24 og 36 timer efter dosis); Dag 3 (48 timer efter dosis); Dag 4 (72 timer efter dosis); Dag 5 (96 timer efter dosis); Dag 6 (120 timer efter dosis); Dag 7 (144 timer efter dosis).
Kohorte 4: I begge perioder (behandlingsperiode 1 [7 dage] og 2 [6 dage]), dag 1 ved foruddosis og 0,5 (30 minutter), 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 og 12 timer postdosis; Dag 2 (24 og 36 timer efter dosis); Dag 3 (48 timer efter dosis); Dag 4 (72 timer efter dosis); Dag 5 (96 timer efter dosis); Dag 6 (120 timer efter dosis); Dag 7 (144 timer efter dosis).
|
Dag 1 til 7
|
|
Areal under koncentration-tid-kurven fra nul tid til 72 timer efter dosis (AUC[0-72h]) for E6742 og metabolitten ER-1132963 i plasma
Tidsramme: Dag 1 til 7
|
Kohorte 1, 2, 3, 5 og 6: Dag 1 ved førdosis og 0,5 (30 minutter), 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 og 12 timer efter dosis; Dag 2 (24 og 36 timer efter dosis); Dag 3 (48 timer efter dosis); Dag 4 (72 timer efter dosis); Dag 5 (96 timer efter dosis); Dag 6 (120 timer efter dosis); Dag 7 (144 timer efter dosis).
Kohorte 4: I begge perioder (behandlingsperiode 1 [7 dage] og 2 [6 dage]), dag 1 ved foruddosis og 0,5 (30 minutter), 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 og 12 timer postdosis; Dag 2 (24 og 36 timer efter dosis); Dag 3 (48 timer efter dosis); Dag 4 (72 timer efter dosis); Dag 5 (96 timer efter dosis); Dag 6 (120 timer efter dosis); Dag 7 (144 timer efter dosis).
|
Dag 1 til 7
|
|
Areal under koncentration-tid-kurven fra nul tid til tidspunkt for sidste kvantificerbare koncentration (AUC[0-t]) for E6742 og metabolitten ER-1132963 i plasma
Tidsramme: Dag 1 til 7
|
Kohorte 1, 2, 3, 5 og 6: Dag 1 ved førdosis og 0,5 (30 minutter), 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 og 12 timer efter dosis; Dag 2 (24 og 36 timer efter dosis); Dag 3 (48 timer efter dosis); Dag 4 (72 timer efter dosis); Dag 5 (96 timer efter dosis); Dag 6 (120 timer efter dosis); Dag 7 (144 timer efter dosis).
Kohorte 4: I begge perioder (behandlingsperiode 1 [7 dage] og 2 [6 dage]), dag 1 ved foruddosis og 0,5 (30 minutter), 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 og 12 timer postdosis; Dag 2 (24 og 36 timer efter dosis); Dag 3 (48 timer efter dosis); Dag 4 (72 timer efter dosis); Dag 5 (96 timer efter dosis); Dag 6 (120 timer efter dosis); Dag 7 (144 timer efter dosis).
|
Dag 1 til 7
|
|
Areal under koncentration-tid-kurven fra nul tid ekstrapoleret til uendelig tid (AUC[0-inf]) for E6742 og metabolitten ER-1132963 i plasma
Tidsramme: Dag 1 til 7
|
Kohorte 1, 2, 3, 5 og 6: Dag 1 ved førdosis og 0,5 (30 minutter), 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 og 12 timer efter dosis; Dag 2 (24 og 36 timer efter dosis); Dag 3 (48 timer efter dosis); Dag 4 (72 timer efter dosis); Dag 5 (96 timer efter dosis); Dag 6 (120 timer efter dosis); Dag 7 (144 timer efter dosis).
Kohorte 4: I begge perioder (behandlingsperiode 1 [7 dage] og 2 [6 dage]), dag 1 ved foruddosis og 0,5 (30 minutter), 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 og 12 timer postdosis; Dag 2 (24 og 36 timer efter dosis); Dag 3 (48 timer efter dosis); Dag 4 (72 timer efter dosis); Dag 5 (96 timer efter dosis); Dag 6 (120 timer efter dosis); Dag 7 (144 timer efter dosis).
|
Dag 1 til 7
|
|
Halveringstid i terminal eliminationsfase (t1/2) for E6742 og metabolitten ER-1132963 i plasma
Tidsramme: Dag 1 til 7
|
Kohorte 1, 2, 3, 5 og 6: Dag 1 ved førdosis og 0,5 (30 minutter), 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 og 12 timer efter dosis; Dag 2 (24 og 36 timer efter dosis); Dag 3 (48 timer efter dosis); Dag 4 (72 timer efter dosis); Dag 5 (96 timer efter dosis); Dag 6 (120 timer efter dosis); Dag 7 (144 timer efter dosis).
Kohorte 4: I begge perioder (behandlingsperiode 1 [7 dage] og 2 [6 dage]), dag 1 ved foruddosis og 0,5 (30 minutter), 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 og 12 timer postdosis; Dag 2 (24 og 36 timer efter dosis); Dag 3 (48 timer efter dosis); Dag 4 (72 timer efter dosis); Dag 5 (96 timer efter dosis); Dag 6 (120 timer efter dosis); Dag 7 (144 timer efter dosis).
|
Dag 1 til 7
|
|
Tilsyneladende total clearance efter ekstravaskulær administration (CL/F) for E6742 i plasma
Tidsramme: Dag 1 til 7
|
Kohorte 1, 2, 3, 5 og 6: Dag 1 ved førdosis og 0,5 (30 minutter), 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 og 12 timer efter dosis; Dag 2 (24 og 36 timer efter dosis); Dag 3 (48 timer efter dosis); Dag 4 (72 timer efter dosis); Dag 5 (96 timer efter dosis); Dag 6 (120 timer efter dosis); Dag 7 (144 timer efter dosis).
Kohorte 4: I begge perioder (behandlingsperiode 1 [7 dage] og 2 [6 dage]), dag 1 ved foruddosis og 0,5 (30 minutter), 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 og 12 timer postdosis; Dag 2 (24 og 36 timer efter dosis); Dag 3 (48 timer efter dosis); Dag 4 (72 timer efter dosis); Dag 5 (96 timer efter dosis); Dag 6 (120 timer efter dosis); Dag 7 (144 timer efter dosis).
|
Dag 1 til 7
|
|
Tilsyneladende distributionsvolumen ved terminal fase (Vz/F) for E6742 i plasma
Tidsramme: Dag 1 til 7
|
Kohorte 1, 2, 3, 5 og 6: Dag 1 ved førdosis og 0,5 (30 minutter), 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 og 12 timer efter dosis; Dag 2 (24 og 36 timer efter dosis); Dag 3 (48 timer efter dosis); Dag 4 (72 timer efter dosis); Dag 5 (96 timer efter dosis); Dag 6 (120 timer efter dosis); Dag 7 (144 timer efter dosis).
Kohorte 4: I begge perioder (behandlingsperiode 1 [7 dage] og 2 [6 dage]), dag 1 ved foruddosis og 0,5 (30 minutter), 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 og 12 timer postdosis; Dag 2 (24 og 36 timer efter dosis); Dag 3 (48 timer efter dosis); Dag 4 (72 timer efter dosis); Dag 5 (96 timer efter dosis); Dag 6 (120 timer efter dosis); Dag 7 (144 timer efter dosis).
|
Dag 1 til 7
|
|
AUC-metabolit til E6742-forhold efter molekylvægtskorrektion til E6742-ækvivalenter i plasma
Tidsramme: Dag 1 til 7
|
Kohorte 1, 2, 3, 5 og 6: Dag 1 ved førdosis og 0,5 (30 minutter), 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 og 12 timer efter dosis; Dag 2 (24 og 36 timer efter dosis); Dag 3 (48 timer efter dosis); Dag 4 (72 timer efter dosis); Dag 5 (96 timer efter dosis); Dag 6 (120 timer efter dosis); Dag 7 (144 timer efter dosis).
Kohorte 4: I begge perioder (behandlingsperiode 1 [7 dage] og 2 [6 dage]), dag 1 ved foruddosis og 0,5 (30 minutter), 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 og 12 timer postdosis; Dag 2 (24 og 36 timer efter dosis); Dag 3 (48 timer efter dosis); Dag 4 (72 timer efter dosis); Dag 5 (96 timer efter dosis); Dag 6 (120 timer efter dosis); Dag 7 (144 timer efter dosis).
|
Dag 1 til 7
|
|
Mængden af uændret lægemiddel udskilles i urinen (Ae) for E6742 og metabolitten ER-1132963
Tidsramme: Dag 1 til 7
|
Kohorte 1, 2, 3, 5 og 6: Dage 1 til 7: foruddosis og 0 til 4, >4 til 8, >8 til 12, >12 til 24, >24 til 48, >48 til 72, >72 til 96, >96 til 120 og >120 til 144 timer efter dosis.
Kohorte 4: Dage 1 til 7 (Behandlingsperiode 1): foruddosis og 0 til 4, >4 til 8, >8 til 12, >12 til 24, >24 til 48, >48 til 72, >72 til 96, > 96 til 120 og >120 til 144 timer efter dosis.
|
Dag 1 til 7
|
|
Renal clearance (CLR)
Tidsramme: Dag 1 til 7
|
Kohorte 1, 2, 3, 5 og 6: Dage 1 til 7: foruddosis og 0 til 4, >4 til 8, >8 til 12, >12 til 24, >24 til 48, >48 til 72, >72 til 96, >96 til 120 og >120 til 144 timer efter dosis.
Kohorte 4: Dage 1 til 7 (Behandlingsperiode 1): foruddosis og 0 til 4, >4 til 8, >8 til 12, >12 til 24, >24 til 48, >48 til 72, >72 til 96, > 96 til 120 og >120 til 144 timer efter dosis.
|
Dag 1 til 7
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (FAKTISKE)
3. marts 2017
Primær færdiggørelse (FAKTISKE)
11. oktober 2017
Studieafslutning (FAKTISKE)
11. oktober 2017
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
14. marts 2017
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
16. marts 2017
Først opslået (FAKTISKE)
17. marts 2017
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)
7. september 2018
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
6. september 2018
Sidst verificeret
1. november 2017
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Andre undersøgelses-id-numre
- E6742-A001-001
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
INGEN
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med E6742
-
Eisai Co., Ltd.AfsluttetLupus erythematosus, systemiskJapan
-
Eisai Co., Ltd.Afsluttet