CD8-reaktivitet over for mikroorganismer i blod og modermælk

Cellulære lysater fra oprensede proteinderivat-positive donorer er blevet rapporteret at overføre tuberkulinreaktivitet til na(SqrRoot) ve-recipienter, men ikke difteri-reaktivitet; på samme måde ser cellelysater fra difteri-reaktive donorer ud til at overføre difteri-reaktivitet uden at påvirke reaktioner på tuberkulin. Et historisk kontroversielt emne, udtrykkene overførselsfaktor og dialyseret leukocytekstrakt blev brugt til at karakterisere lysaters reaktivitetsoverførende egenskaber. Vi fandt ud af, at det cellulære ekstrakt afledt af antigen-specifik hukommelse CD8+ T-celler inducerer interleukin (IL)-6 fra antigen-matchede antigen-præsenterende celler. Dette fremkalder i sidste ende IL-17 fra bystander-hukommelse CD8+ T-celler. Vi identificerede, at dialyserbare peptidsekvenser, S100a9, og TCR <=-kæden fra CD8+ T-celler bidrager til den molekylære natur af denne aktivitet. Vi viste yderligere, at ekstrakter fra antigen-målrettede T-celler øger immuniteten mod Staphylococcus aureus og Candida albicans. Den observerede anti-Candida-aktivitet af lysater blev forstærket, når cellerne blev taget fra individer med en højere end gennemsnittet eksponering for Candida og korrelerede med øget antal af Candida-reaktive T-celler. Disse effekter er følsomme over for immuniseringsprotokoller og ekstraktionsmetodologi på måder, der kan forklare tidligere uoverensstemmelser i reproducerbarheden af ​​passiv cellulær immunitet. Arbejde fra andre grupper har afsløret, at hukommelse CD8+ T-celler også er den eneste cellepopulation beriget med modermælk sammenlignet med en tilsvarende mængde perifert blod. Tilsammen kan det være, at CD8+-hukommelses-T-cellerne i modermælk tjener som en mekanisme for passiv cellulær immunitetsoverførsel fra mor til afkom. Vi sigter således på at udvide vores analyse til potentialet for, at lysater taget fra kilder med beriget immunitet mod en given mikroorganisme vil inducere større in vivo- og musemodelaktivitet sammenlignet med lysater fra ikke-immune kilder, og at denne forskel i lysataktivitet vil være direkte relateret til CD8+ T-celleberigelsen.

I denne undersøgelse vil vi indsamle blod- og/eller modermælksprøver fra donorer med kendt eller mistænkt eksponering for patogener, og også fra raske ikke-eksponerede frivillige. Forskningsevalueringer af prøver vil blive udført for den eller de relevante mikrober af interesse. Mængden af ​​blod taget fra ammende mødre vil være begrænset til 20 ml eller mindre pr. besøg. Celler kan prolifereres, immortaliseres, lyseres og dialyseres og/eller opbevares. Cellulære lysater vil efterfølgende blive brugt i både in vitro og prækliniske dyremodeller til vurdering af terapeutisk potentiale.