Reatividade do CD8 a microrganismos no sangue e no leite materno

Foi relatado que lisados ​​celulares de doadores positivos para derivados de proteínas purificadas transferem a reatividade à tuberculina para receptores na(SqrRoot) cinco, mas não a reatividade à difteria; da mesma forma, os lisados ​​celulares de doadores reativos à difteria parecem transferir a reatividade à difteria sem afetar as respostas à tuberculina. Um tópico historicamente controverso, os termos fator de transferência e extrato de leucócitos dialisados ​​foram usados ​​para caracterizar as propriedades de transferência de reatividade dos lisados. Descobrimos que o extrato celular derivado de células T CD8+ de memória específica de antígeno induz interleucina (IL)-6 a partir de células apresentadoras de antígeno compatível com antígeno. Em última análise, isso provoca IL-17 das células T CD8+ de memória do espectador. Identificamos que as sequências peptídicas dialisáveis, S100a9, e a cadeia TCR <= das células T CD8+ contribuem para a natureza molecular dessa atividade. Além disso, mostramos que extratos de células T direcionadas ao antígeno aumentam a imunidade contra Staphylococcus aureus e Candida albicans. A atividade anti-Candida observada de lisados ​​foi aumentada quando as células foram retiradas de indivíduos com exposição acima da média a Candida e correlacionada com o aumento do número de células T reativas a Candida. Esses efeitos são sensíveis aos protocolos de imunização e à metodologia de extração de maneiras que podem explicar discrepâncias anteriores na reprodutibilidade da imunidade celular passiva. O trabalho de outros grupos revelou que as células T CD8+ de memória também são a única população de células enriquecida no leite materno em comparação com um volume igual de sangue periférico. Tomados em conjunto, pode ser que as células T de memória CD8+ no leite materno sirvam como um mecanismo de transferência de imunidade celular passiva da mãe para a prole. Assim, pretendemos expandir nossa análise para o potencial de que lisados ​​retirados de fontes com imunidade enriquecida contra um determinado microrganismo induzirão maior atividade in vivo e modelo de camundongo em comparação com lisados ​​de fontes não imunes, e que essa diferença na atividade do lisado será diretamente relacionados ao enriquecimento de células T CD8+.

Neste estudo, coletaremos amostras de sangue e/ou leite materno de doadoras com exposição conhecida ou suspeita a patógenos, e também de voluntários saudáveis ​​não expostos. Avaliações de pesquisa de amostras serão feitas para o(s) micróbio(s) relevante(s) de interesse. O volume de sangue coletado de mães lactantes será limitado a 20mL ou menos por visita. As células podem ser proliferadas, imortalizadas, lisadas e dialisadas e/ou armazenadas. Os lisados ​​celulares serão subsequentemente usados ​​em modelos animais in vitro e pré-clínicos para avaliar o potencial terapêutico.