CD8 Reaktivita na mikroorganismy v krvi a mateřském mléce

Bylo hlášeno, že buněčné lyzáty z purifikovaných dárců pozitivních na proteinové deriváty přenášejí tuberkulinovou reaktivitu na na(SqrRoot) ve příjemce, ale nikoliv difterickou reaktivitu; podobně se zdá, že buněčné lyzáty od dárců reagujících na záškrt přenášejí reaktivitu záškrtu, aniž by ovlivnily reakce na tuberkulin. Historicky kontroverzní téma, termíny transfer faktor a dialyzovaný leukocytární extrakt, byly použity k charakterizaci vlastností lyzátů přenášejících reaktivitu. Zjistili jsme, že buněčný extrakt pocházející z antigen-specifických paměťových CD8+ T-buněk indukuje interleukin (IL)-6 z buněk prezentujících antigen odpovídající antigenu. To nakonec vyvolá IL-17 z paměťových CD8+ T buněk přihlížejících. Identifikovali jsme, že dialyzovatelné peptidové sekvence, S100a9, a TCR <= řetězec z CD8+ T buněk přispívají k molekulární povaze této aktivity. Dále jsme ukázali, že extrakty z T-buněk cílených na antigen zvyšují imunitu vůči Staphylococcus aureus a Candida albicans. Pozorovaná anti-Candida aktivita lyzátů byla zvýšena, když byly buňky odebrány jedincům s vyšší než průměrnou expozicí Candida a korelovaly se zvýšeným počtem Candida-reaktivních T-buněk. Tyto účinky jsou citlivé na imunizační protokoly a metodologii extrakce způsoby, které mohou vysvětlit minulé nesrovnalosti v reprodukovatelnosti pasivní buněčné imunity. Práce jiných skupin odhalila, že paměťové CD8+ T buňky jsou také jedinou buněčnou populací obohacenou v mateřském mléce ve srovnání se stejným objemem periferní krve. Dohromady to může být tak, že CD8+ paměťové T buňky v mateřském mléce slouží jako mechanismus pasivního přenosu buněčné imunity z matky na potomka. Naším cílem je tedy rozšířit naši analýzu o potenciál, že lyzáty odebrané ze zdrojů s obohacenou imunitou proti danému mikroorganismu budou indukovat větší aktivitu in vivo a myšího modelu ve srovnání s lyzáty z neimunitních zdrojů, a že tento rozdíl v aktivitě lyzátu bude přímo související s obohacením CD8+ T buněk.

V této studii budeme odebírat vzorky krve a/nebo mateřského mléka od dárců se známou nebo suspektní expozicí patogenům a také od zdravých neexponovaných dobrovolníků. Výzkumná hodnocení vzorků budou provedena pro relevantní mikroby, o které se jedná. Objem krve odebrané kojícím matkám bude omezen na 20 ml nebo méně na návštěvu. Buňky mohou být proliferovány, imortalizovány, lyžovány a dialyzovány a/nebo skladovány. Buněčné lyzáty budou následně použity v in vitro i preklinických zvířecích modelech k posouzení terapeutického potenciálu.