血液および母乳中の微生物に対する CD8 の反応性
バックグラウンド:
人が感染症を引き起こす何かにさらされると、体はそれを攻撃するためにCD8 T細胞と呼ばれる一種の細胞を送り出します。 これらの細胞は母乳にも含まれています。 授乳中の母親はこれらの細胞を子供に渡し、子供が感染症と戦うのにも役立ちます。 研究者たちは、CD8 細胞が人々の健康を維持するためにどのように機能するかについてさらに詳しく知りたいと考えています。
目的:
人体がどのように感染症と闘うのかについて詳しく学びます。
資格:
感染症に罹患しているか、感染症の疑いがある、または最近ワクチン接種を受けた 18 歳以上の人。
これらの人々および最近感染にさらされていない人々の家庭内接触者も必要です。
デザイン:
参加者は病歴や健康歴、身体検査によって検査されます。 血液検査を受ける場合もあります。
最初の治験訪問はスクリーニングと同じ日に行うことができます。 最大3か月後まで可能です。 それらの訪問に対しては、スクリーニング検査が繰り返し行われます。
最初の訪問では、参加者は腕の静脈から採血されます。
授乳中の参加者は少量の母乳サンプルを提供することができます。 自宅で採取することも、NIH にポンプ装置を持ち込んで採取することもできます。 NIH は搾乳器も提供できます。
血液および/または母乳のサンプルを提供するために、参加者は最初の訪問後最長 1 年間連絡を受けることがあります。
追加の訪問は最大 4 回(それぞれ約 1 時間かかります)予定できます。
主治医または地元の検査機関が参加者から血液を採取し、NIH に発送できます。 母乳は発送できません。
調査の概要
詳細な説明
精製タンパク質誘導体陽性ドナーからの細胞溶解物は、ツベルクリン反応性を na(SqrRoot) ve レシピエントに移すが、ジフテリア反応性は移さないことが報告されています。同様に、ジフテリア反応性ドナーからの細胞溶解物は、ツベルクリンに対する反応に影響を与えることなく、ジフテリア反応性を伝達すると考えられます。 歴史的に物議を醸したトピックであるトランスファーファクターおよび透析白血球抽出物という用語は、ライセートの反応性伝達特性を特徴付けるために使用されました。 我々は、抗原特異的記憶 CD8+ T 細胞由来の細胞抽出物が、抗原が一致した抗原提示細胞からのインターロイキン (IL)-6 を誘導することを発見しました。 これにより、最終的にバイスタンダーメモリー CD8+ T 細胞から IL-17 が誘発されます。 我々は、透析可能なペプチド配列 S100a9 および CD8+ T 細胞の TCR <= 鎖がこの活性の分子的性質に寄与していることを特定しました。 さらに、抗原標的化 T 細胞からの抽出物が黄色ブドウ球菌およびカンジダ アルビカンスに対する免疫を強化することを示しました。 観察された溶解物の抗カンジダ活性は、細胞がカンジダに平均よりも多く曝露された個体から採取された場合に増強され、カンジダ反応性T細胞の数の増加と相関していた。 これらの効果は、受動細胞免疫の再現性における過去の矛盾を説明できる可能性がある点で、免疫化プロトコルおよび抽出方法論に敏感です。 他のグループによる研究では、メモリー CD8+ T 細胞は、同量の末梢血と比較して母乳中に豊富に含まれる唯一の細胞集団でもあることが明らかになりました。 総合すると、母乳中の CD8+ メモリー T 細胞は、母親から子孫への受動細胞免疫伝達のメカニズムとして機能している可能性があります。 したがって、我々は、特定の微生物に対する免疫が強化された供給源から採取したライセートが、非免疫供給源からのライセートと比較して、より大きな生体内およびマウスモデル活性を誘導する可能性、そしてライセート活性のこの差が直接影響する可能性まで分析を拡張することを目的としている。 CD8+ T 細胞の濃縮に関連します。
この研究では、病原体への曝露が既知または疑われるドナー、および曝露されていない健康なボランティアから血液および/または母乳サンプルを収集します。 サンプルの研究評価は、対象となる関連微生物について行われます。 授乳中の母親から採取される血液の量は、1回の来院あたり20mL以下に制限されます。 細胞は、増殖、不死化、溶解および透析、および/または保存することができます。 細胞溶解物は、その後、治療の可能性を評価するために、in vitro および前臨床動物モデルの両方で使用されます。
研究の種類
入学 (実際)
連絡先と場所
研究場所
-
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Maryland
-
Bethesda、Maryland、アメリカ、20892
- National Institutes of Health Clinical Center
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-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
-参加基準:
- 年齢は18歳以上。
- 将来の研究のために血液、母乳、細胞の保管を許可する意向。
- 遺伝子検査の実施を希望します。
次の 3 つの基準のいずれかを満たします。
確認された暴露:
-曝露が検証可能に記録されている(例えば、予防接種またはDNCB感作治療を受けている)。
また
- 臨床病歴が、対象となる微生物の確立された疫学と一致していること(例、過去の感染の記録、または優先順位が低い流行地域への旅行、または標的微生物による慢性感染に苦しむ個人との同居)。
と
-確立された臨床免疫検査(ウイルスRNA、抗体力価など)での陽性結果。
- 曝露の疑い: 臨床歴は対象微生物の確立された疫学と一致しているが(例、流行地域への旅行、過去の感染の記録)、曝露を検証するための確立された臨床検査は存在しない。
- 非曝露:感染者への曝露がないこと、流行地域への旅行がないこと、予防接種歴がないこと、スクリーニング検査が陰性であること、または粘膜微生物因子への曝露歴を確立するその他の方法によって測定される、標的微生物への曝露がないこと。
除外基準:
- 免疫抑制剤の積極的な使用。
- 研究者がこの研究への参加を禁忌と判断するあらゆる症状。
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
コホートと介入
グループ/コホート |
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コントロール
非公開コントロール
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天然に濃縮された抗菌性血液サンプルを提供するドナーと、
天然に濃縮された抗菌性血液を持つドナーは母乳をサンプルし、曝露されていない対照と比較が行われます。
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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微生物特異的CDB+ T細胞富化源由来の溶解物の免疫刺激特性をインビトロとマウスモデルで比較するため。
時間枠:このサンプル収集研究には明確な時点はありません
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このサンプル収集研究には明確な時点はありません
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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In vitro モデルとマウスモデルの母乳の免疫刺激特性が微生物特異的な CDB+ T 細胞濃度によってどのように変化するかを比較するため。
時間枠:このサンプル収集研究には明確な時点はありません
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このサンプル収集研究には明確な時点はありません
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協力者と研究者
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Myles IA, Zhao M, Nardone G, Olano LR, Reckhow JD, Saleem D, Break TJ, Lionakis MS, Myers TG, Gardina PJ, Kirkpatrick CH, Holland SM, Datta SK. CD8+ T cells produce a dialyzable antigen-specific activator of dendritic cells. J Leukoc Biol. 2017 Jan;101(1):307-320. doi: 10.1189/jlb.3A0216-082R. Epub 2016 Aug 11.
- Viza D, Fudenberg HH, Palareti A, Ablashi D, De Vinci C, Pizza G. Transfer factor: an overlooked potential for the prevention and treatment of infectious diseases. Folia Biol (Praha). 2013;59(2):53-67.
- Chahroudi A, Cartwright E, Lee ST, Mavigner M, Carnathan DG, Lawson B, Carnathan PM, Hashempoor T, Murphy MK, Meeker T, Ehnert S, Souder C, Else JG, Cohen J, Collman RG, Vanderford TH, Permar SR, Derdeyn CA, Villinger F, Silvestri G. Target cell availability, rather than breast milk factors, dictates mother-to-infant transmission of SIV in sooty mangabeys and rhesus macaques. PLoS Pathog. 2014 Mar 6;10(3):e1003958. doi: 10.1371/journal.ppat.1003958. eCollection 2014 Mar.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 170068
- 17-I-0068
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