Reaktywność CD8 na mikroorganizmy we krwi i mleku matki

Doniesiono, że lizaty komórkowe od dawców dodatnich z oczyszczonymi pochodnymi białek przenoszą reaktywność tuberkuliny na biorców na (SqrRoot) ve, ale nie reaktywność błonicy; podobnie wydaje się, że lizaty komórkowe od dawców reagujących na błonicę przenoszą reaktywność błonicy bez wpływu na reakcje na tuberkulinę. Historycznie kontrowersyjny temat, terminy transfer factor i dializowany ekstrakt z leukocytów zostały użyte do scharakteryzowania właściwości przenoszenia reaktywności lizatów. Stwierdziliśmy, że ekstrakt komórkowy pochodzący z limfocytów T CD8+ z pamięcią specyficzną dla antygenu indukuje interleukinę (IL) -6 z komórek prezentujących antygen dopasowanych do antygenu. To ostatecznie wywołuje IL-17 z limfocytów T CD8 + pamięci osoby postronnej. Stwierdziliśmy, że dializowalne sekwencje peptydowe, S100a9 i łańcuch TCR<= z komórek T CD8+ przyczyniają się do molekularnej natury tej aktywności. Ponadto wykazaliśmy, że ekstrakty z komórek T ukierunkowanych na antygen zwiększają odporność na Staphylococcus aureus i Candida albicans. Obserwowana aktywność lizatów przeciw Candida była zwiększona, gdy komórki pobrano od osób z ponadprzeciętną ekspozycją na Candida i korelowała ze zwiększoną liczbą komórek T reagujących z Candida. Efekty te są wrażliwe na protokoły immunizacji i metodologię ekstrakcji w sposób, który może wyjaśniać wcześniejsze rozbieżności w odtwarzalności biernej odporności komórkowej. Prace innych grup wykazały, że limfocyty T CD8+ pamięci są również jedyną populacją komórek wzbogaconą w mleko matki w porównaniu z taką samą objętością krwi obwodowej. Podsumowując, może być tak, że limfocyty T pamięci CD8+ w mleku matki służą jako mechanizm biernego przenoszenia odporności komórkowej z matki na potomstwo. Dlatego dążymy do rozszerzenia naszej analizy na potencjał, że lizaty pobrane ze źródeł o zwiększonej odporności na dany mikroorganizm będą indukować większą aktywność modelu in vivo i mysiego w porównaniu z lizatami ze źródeł nieimmunologicznych, i że ta różnica w aktywności lizatu będzie bezpośrednio związane ze wzbogaceniem limfocytów T CD8+.

W tym badaniu będziemy pobierać próbki krwi i/lub mleka matki od dawców o znanym lub podejrzewanym narażeniu na patogeny, a także od zdrowych, nienarażonych ochotników. Oceny badawcze próbek zostaną przeprowadzone dla odpowiednich drobnoustrojów będących przedmiotem zainteresowania. Objętość krwi pobieranej od matek karmiących będzie ograniczona do 20 ml lub mniej na wizytę. Komórki można namnażać, unieśmiertelniać, lizować i dializować i/lub przechowywać. Lizaty komórkowe zostaną następnie wykorzystane zarówno w badaniach in vitro, jak i przedklinicznych modelach zwierzęcych w celu oceny potencjału terapeutycznego.