Reattività CD8 ai microrganismi nel sangue e nel latte materno

È stato riportato che i lisati cellulari di donatori positivi ai derivati ​​​​proteici purificati trasferiscono la reattività della tubercolina ai destinatari na (SqrRoot) ve, ma non la reattività della difterite; allo stesso modo, i lisati cellulari di donatori reattivi alla difterite sembrano trasferire la reattività della difterite senza influire sulle risposte alla tubercolina. Un argomento storicamente controverso, i termini fattore di trasferimento ed estratto di leucociti dializzato sono stati usati per caratterizzare le proprietà di trasferimento della reattività dei lisati. Abbiamo scoperto che l'estratto cellulare derivato da cellule T CD8+ di memoria antigene-specifiche induce l'interleuchina (IL)-6 da cellule presentanti l'antigene abbinate all'antigene. Questo alla fine suscita IL-17 dalle cellule T CD8 + della memoria degli astanti. Abbiamo identificato che le sequenze peptidiche dializzabili, S100a9 e la catena TCR <= delle cellule T CD8+ contribuiscono alla natura molecolare di questa attività. Abbiamo inoltre dimostrato che gli estratti di cellule T mirate all'antigene migliorano l'immunità a Staphylococcus aureus e Candida albicans. L'attività anti-Candida osservata dei lisati è stata potenziata quando le cellule sono state prelevate da individui con un'esposizione superiore alla media alla Candida e correlata con un numero maggiore di cellule T reattive alla Candida. Questi effetti sono sensibili ai protocolli di immunizzazione e alla metodologia di estrazione in modi che possono spiegare le passate discrepanze nella riproducibilità dell'immunità cellulare passiva. Il lavoro di altri gruppi ha rivelato che le cellule T CD8+ di memoria sono anche l'unica popolazione cellulare arricchita nel latte materno rispetto a un uguale volume di sangue periferico. Presi insieme, potrebbe essere che le cellule T di memoria CD8+ nel latte materno fungano da meccanismo di trasferimento dell'immunità cellulare passiva dalla madre alla prole. Miriamo quindi ad espandere la nostra analisi nel potenziale che i lisati prelevati da fonti con immunità arricchita contro un dato microrganismo inducano una maggiore attività in vivo e nel modello murino rispetto ai lisati da fonti non immunitarie e che questa differenza nell'attività del lisato sarà direttamente correlato all'arricchimento delle cellule T CD8+.

In questo studio, raccoglieremo campioni di sangue e/o latte materno da donatori con esposizione nota o sospetta ad agenti patogeni, e anche da volontari sani non esposti. Le valutazioni di ricerca dei campioni saranno effettuate per i microrganismi pertinenti di interesse. Il volume di sangue prelevato dalle madri che allattano sarà limitato a 20 ml o meno per visita. Le cellule possono essere proliferate, immortalizzate, lisate e dializzate e/o conservate. I lisati cellulari saranno successivamente utilizzati in modelli animali sia in vitro che preclinici per valutare il potenziale terapeutico.