Reactividad de CD8 a microorganismos en sangre y leche materna

Se ha informado que los lisados ​​celulares de donantes positivos para derivados de proteínas purificadas transfieren la reactividad a la tuberculina a los receptores na(SqrRoot)ve, pero no la reactividad a la difteria; De manera similar, los lisados ​​celulares de donantes reactivos a la difteria parecen transferir la reactividad a la difteria sin afectar las respuestas a la tuberculina. Un tema históricamente controvertido, los términos factor de transferencia y extracto de leucocitos dializados se utilizaron para caracterizar las propiedades de transferencia de reactividad de los lisados. Descubrimos que el extracto celular derivado de células T CD8+ de memoria específicas de antígeno induce interleucina (IL)-6 de células presentadoras de antígeno compatibles con antígeno. En última instancia, esto provoca la IL-17 de las células T CD8+ de memoria del espectador. Identificamos que las secuencias peptídicas dializables, S100a9 y la cadena TCR <= de las células T CD8+ contribuyen a la naturaleza molecular de esta actividad. Además, demostramos que los extractos de células T dirigidas a antígenos mejoran la inmunidad contra Staphylococcus aureus y Candida albicans. La actividad anti-Candida observada de los lisados ​​mejoró cuando las células se tomaron de individuos con una exposición a Candida superior a la media y se correlacionó con un mayor número de células T reactivas a Candida. Estos efectos son sensibles a los protocolos de inmunización y la metodología de extracción de formas que pueden explicar las discrepancias pasadas en la reproducibilidad de la inmunidad celular pasiva. El trabajo de otros grupos ha revelado que las células T CD8+ de memoria también son la única población celular enriquecida en la leche materna en comparación con un volumen igual de sangre periférica. En conjunto, puede ser que las células T de memoria CD8+ en la leche materna sirvan como un mecanismo de transferencia de inmunidad celular pasiva de la madre a la descendencia. Por lo tanto, nuestro objetivo es expandir nuestro análisis al potencial de que los lisados ​​tomados de fuentes con inmunidad enriquecida contra un microorganismo determinado induzcan una mayor actividad in vivo y modelo de ratón en comparación con los lisados ​​​​de fuentes no inmunes, y que esta diferencia en la actividad del lisado será directamente relacionado con el enriquecimiento de células T CD8+.

En este estudio, recolectaremos muestras de sangre y/o leche materna de donantes con exposición conocida o sospechada a patógenos, y también de voluntarios sanos no expuestos. Se realizarán evaluaciones de investigación de muestras para los microbios relevantes de interés. El volumen de sangre extraído de madres lactantes se limitará a 20 ml o menos por visita. Las células pueden proliferar, inmortalizarse, lisarse y dializarse y/o almacenarse. Posteriormente, los lisados ​​celulares se utilizarán en modelos animales in vitro y preclínicos para evaluar el potencial terapéutico.