CD8-reaktivitet mot mikroorganismer i blod og morsmelk

Cellulære lysater fra rensede proteinderivat-positive givere er rapportert å overføre tuberkulinreaktivitet til na(SqrRoot) ve-mottakere, men ikke difteri-reaktivitet; på samme måte ser det ut til at cellelysater fra difteri-reaktive givere overfører difteri-reaktivitet uten å påvirke responsen på tuberkulin. Et historisk kontroversielt emne, begrepene overføringsfaktor og dialysert leukocyttekstrakt ble brukt for å karakterisere de reaktivitetsoverførende egenskapene til lysater. Vi fant at det cellulære ekstraktet avledet fra antigenspesifikk minne CD8+ T-celler induserer interleukin (IL)-6 fra antigentilpassede antigenpresenterende celler. Dette fremkaller til slutt IL-17 fra CD8+ T-celler fra bystander-minne. Vi identifiserte at dialyserbare peptidsekvenser, S100a9, og TCR <=-kjeden fra CD8+ T-celler bidrar til den molekylære naturen til denne aktiviteten. Vi viste videre at ekstrakter fra antigenmålrettede T-celler forbedrer immuniteten mot Staphylococcus aureus og Candida albicans. Den observerte anti-Candida-aktiviteten til lysater ble forbedret når cellene ble tatt fra individer med høyere enn gjennomsnittlig eksponering for Candida og korrelerte med økt antall Candida-reaktive T-celler. Disse effektene er følsomme for immuniseringsprotokoller og ekstraksjonsmetodikk på måter som kan forklare tidligere uoverensstemmelser i reproduserbarheten til passiv cellulær immunitet. Arbeid fra andre grupper har avslørt at minne CD8+ T-celler også er den eneste cellepopulasjonen som er beriket i morsmelk sammenlignet med et like stort volum perifert blod. Til sammen kan det være at CD8+-minne-T-cellene i morsmelk fungerer som en mekanisme for passiv cellulær immunitetsoverføring fra mor til avkom. Vi tar derfor sikte på å utvide analysen vår til potensialet for at lysater tatt fra kilder med beriket immunitet mot en gitt mikroorganisme vil indusere større in vivo- og musemodellaktivitet sammenlignet med lysater fra ikke-immune kilder, og at denne forskjellen i lysataktivitet vil være direkte relatert til CD8+ T-celleanrikningen.

I denne studien vil vi samle inn blod- og/eller morsmelkprøver fra givere med kjent eller mistenkt eksponering for patogener, og også fra friske ikke-eksponerte frivillige. Forskningsevalueringer av prøver vil bli gjort for de(n) aktuelle mikroben(e) av interesse. Blodvolumet tatt fra ammende mødre vil være begrenset til 20 ml eller mindre per besøk. Celler kan bli proliferert, udødeliggjort, lysert og dialysert og/eller lagret. Cellulære lysater vil deretter bli brukt i både in vitro og prekliniske dyremodeller for å vurdere terapeutisk potensial.