Реакция CD8 на микроорганизмы в крови и грудном молоке

Сообщалось, что клеточные лизаты от доноров, положительных по производным очищенного белка, передают туберкулиновую реактивность на(SqrRoot) ve реципиентам, но не дифтерийную реактивность; аналогичным образом, клеточные лизаты от дифтерийно-реактивных доноров, по-видимому, переносят реактивность дифтерии, не влияя на реакцию на туберкулин. Исторически противоречивая тема, термины «фактор переноса» и «диализованный экстракт лейкоцитов» использовались для характеристики свойств лизатов, передающих реактивность. Мы обнаружили, что клеточный экстракт, полученный из антиген-специфических CD8+ Т-клеток памяти, индуцирует интерлейкин (IL)-6 из соответствующих антигену антигенпрезентирующих клеток. Это в конечном итоге вызывает IL-17 из Т-клеток CD8 + памяти свидетеля. Мы определили, что диализируемые пептидные последовательности, S100a9 и цепь TCR <= из CD8+ Т-клеток вносят вклад в молекулярную природу этой активности. Кроме того, мы показали, что экстракты Т-клеток, нацеленных на антиген, повышают иммунитет к Staphylococcus aureus и Candida albicans. Наблюдаемая активность лизатов против Candida усиливалась, когда клетки были взяты у лиц с более высоким, чем в среднем, воздействием Candida, и коррелировала с повышенным количеством Candida-реактивных Т-клеток. Эти эффекты чувствительны к протоколам иммунизации и методологии выделения, что может объяснить прошлые расхождения в воспроизводимости пассивного клеточного иммунитета. Работа других групп показала, что Т-клетки памяти CD8+ также являются единственной клеточной популяцией, обогащенной грудным молоком по сравнению с равным объемом периферической крови. В совокупности может оказаться, что CD8+ Т-клетки памяти в грудном молоке служат механизмом передачи пассивного клеточного иммунитета от матери к потомству. Таким образом, мы стремимся расширить наш анализ с точки зрения того, что лизаты, взятые из источников с усиленным иммунитетом против данного микроорганизма, будут индуцировать более высокую активность in vivo и на мышиной модели по сравнению с лизатами из неиммунных источников, и что эта разница в активности лизатов будет напрямую связано с обогащением CD8+ Т-клетками.

В этом исследовании мы будем собирать образцы крови и/или грудного молока у доноров с известным или подозреваемым воздействием патогенов, а также у здоровых добровольцев, не подвергавшихся воздействию. Исследовательские оценки образцов будут проводиться для соответствующих представляющих интерес микробов. Объем крови, взятой у кормящих матерей, будет ограничен до 20 мл или менее за одно посещение. Клетки могут быть пролиферированы, иммортализованы, подвергнуты лизису и диализу и/или сохранены. Клеточные лизаты впоследствии будут использоваться как в лабораторных, так и в доклинических моделях на животных для оценки терапевтического потенциала.