CD8:n reaktiivisuus veressä ja rintamaidossa oleville mikro-organismeille

Puhdistetuista proteiinijohdannaispositiivisista luovuttajista peräisin olevien solulysaattien on raportoitu siirtävän tuberkuliinireaktiivisuutta na(SqrRoot) ve -vastaanottajille, mutta ei kurkkumätäreaktiivisuutta; samoin kurkkumätäreaktiivisten luovuttajien solulysaatit näyttävät siirtävän difteriareaktiivisuutta vaikuttamatta tuberkuliinivasteisiin. Historiallisesti kiistanalaista aihetta, termejä siirtotekijä ja dialysoitu leukosyyttiuute, käytettiin karakterisoimaan lysaattien reaktiivisuutta siirtäviä ominaisuuksia. Havaitsimme, että antigeenispesifisistä muisti-CD8+ T-soluista peräisin oleva soluuute indusoi interleukiinia (IL)-6:ta antigeeniä vastaavista antigeeniä esittelevistä soluista. Tämä saa lopulta IL-17:n esiin sivustakatsojan muisti-CD8+ T-soluista. Tunnistimme, että dialysoitavat peptidisekvenssit S100a9 ja TCR <= CD8+ T-soluista myötävaikuttavat tämän aktiivisuuden molekyyliseen luonteeseen. Lisäksi osoitimme, että antigeenikohdennettujen T-solujen uutteet lisäävät immuniteettia Staphylococcus aureusta ja Candida albicansia vastaan. Havaittu lysaattien anti-Candida-aktiivisuus parani, kun solut otettiin yksilöiltä, ​​jotka olivat keskimääräistä enemmän altistuneet Candidalle ja korreloivat Candida-reaktiivisten T-solujen lisääntyneen määrän kanssa. Nämä vaikutukset ovat herkkiä immunisointimenetelmille ja uuttomenetelmille tavoilla, jotka voivat selittää aiemmat erot passiivisen soluimmuniteetin toistettavuudessa. Muiden ryhmien työ on paljastanut, että muisti CD8+ T-solut ovat myös ainoa solupopulaatio, joka on rikastunut äidinmaidossa verrattuna yhtä suureen määrään ääreisverta. Yhdessä voi olla, että rintamaidon CD8+-muisti-T-solut toimivat passiivisen soluimmuniteetin siirtymisen mekanismina äidiltä jälkeläisille. Pyrimme siis laajentamaan analyysiämme mahdollisuuteen, että lysaatit, jotka on otettu lähteistä, joilla on rikastettu immuniteetti tiettyä mikro-organismia vastaan, indusoivat suuremman in vivo- ja hiirimalliaktiivisuuden verrattuna ei-immuunilähteistä peräisin oleviin lysaatteihin, ja että tämä ero lysaattiaktiivisuudessa on suoraan liittyvät CD8+ T-solujen rikastumiseen.

Tässä tutkimuksessa keräämme veri- ja/tai rintamaitonäytteitä luovuttajilta, joiden tiedetään tai epäillään olevan altistuneet taudinaiheuttajille, sekä terveiltä ei-altistuneilta vapaaehtoisilta. Näytteiden tutkimusarvioinnit tehdään kiinnostuksen kohteena oleville mikrobeille. Imettäviltä äideiltä otetun veren tilavuus rajoitetaan 20 ml:aan tai alle käyntiä kohden. Solut voidaan proliferoida, immortalisoida, lysoida ja dialysoida ja/tai varastoida. Solulysaatteja käytetään myöhemmin sekä in vitro että prekliinisissä eläinmalleissa terapeuttisen potentiaalin arvioimiseksi.