CD8 Reactiviteit op micro-organismen in bloed en moedermelk

Van cellulaire lysaten van gezuiverde eiwitderivaat-positieve donoren is gemeld dat ze tuberculine-reactiviteit overbrengen op na(SqrRoot) ve-ontvangers, maar geen difterie-reactiviteit; evenzo lijken cellysaten van difterie-reactieve donoren difterie-reactiviteit over te dragen zonder de respons op tuberculine te beïnvloeden. Een historisch controversieel onderwerp, de termen overdrachtsfactor en gedialyseerd leukocytenextract werden gebruikt om de reactiviteitsoverdragende eigenschappen van lysaten te karakteriseren. We ontdekten dat het cellulaire extract afgeleid van antigeen-specifieke geheugen-CD8+ T-cellen interleukine (IL)-6 induceert uit antigeen-gematchte antigeen-presenterende cellen. Dit wekt uiteindelijk IL-17 op uit CD8+ T-cellen van omstanders. We hebben vastgesteld dat dialyseerbare peptidesequenties, S100a9, en de TCR <= keten van CD8+ T-cellen bijdragen aan de moleculaire aard van deze activiteit. We toonden verder aan dat extracten van op antigeen gerichte T-cellen de immuniteit tegen Staphylococcus aureus en Candida albicans versterken. De waargenomen anti-Candida-activiteit van lysaten werd versterkt wanneer de cellen werden afgenomen van personen met een bovengemiddelde blootstelling aan Candida en correleerde met een groter aantal Candida-reactieve T-cellen. Deze effecten zijn gevoelig voor immunisatieprotocollen en extractiemethodologie op manieren die verschillen in de reproduceerbaarheid van passieve cellulaire immuniteit uit het verleden kunnen verklaren. Werk van andere groepen heeft aangetoond dat geheugen CD8+ T-cellen ook de enige celpopulatie zijn die verrijkt is met moedermelk in vergelijking met een gelijk volume perifeer bloed. Alles bij elkaar genomen, kan het zijn dat de CD8+ geheugen-T-cellen in moedermelk dienen als een mechanisme van passieve cellulaire immuniteitsoverdracht van moeder naar nageslacht. We streven er dus naar onze analyse uit te breiden naar het potentieel dat lysaten uit bronnen met verrijkte immuniteit tegen een bepaald micro-organisme een grotere in vivo en muismodelactiviteit zullen induceren in vergelijking met lysaten uit niet-immune bronnen, en dat dit verschil in lysaatactiviteit direct zal worden gerelateerd aan de CD8+ T-celverrijking.

In deze studie verzamelen we bloed- en/of moedermelkmonsters van donoren waarvan bekend is of vermoed wordt dat ze zijn blootgesteld aan ziekteverwekkers, en ook van gezonde, niet-blootgestelde vrijwilligers. Onderzoeksevaluaties van monsters zullen worden uitgevoerd voor de relevante microbe(n) van interesse. Het volume bloed dat wordt afgenomen van zogende moeders wordt beperkt tot 20 ml of minder per bezoek. Cellen kunnen worden vermenigvuldigd, onsterfelijk gemaakt, gelyseerd en gedialyseerd en/of opgeslagen. Cellulaire lysaten zullen vervolgens worden gebruikt in zowel in vitro als preklinische diermodellen om het therapeutisch potentieel te beoordelen.