CD8-Reaktivität gegenüber Mikroorganismen in Blut und Muttermilch

Es wurde berichtet, dass Zelllysate von gereinigten Proteinderivat-positiven Spendern die Tuberkulin-Reaktivität auf na(SqrRoot)-ve-Empfänger übertragen, nicht jedoch die Diphtherie-Reaktivität; Ebenso scheinen Zelllysate von Diphtherie-reaktiven Spendern die Diphtherie-Reaktivität zu übertragen, ohne die Reaktionen auf Tuberkulin zu beeinflussen. Die Begriffe Transferfaktor und dialysierter Leukozytenextrakt waren ein historisch kontroverses Thema und wurden zur Charakterisierung der reaktivitätsübertragenden Eigenschaften von Lysaten verwendet. Wir fanden heraus, dass der Zellextrakt, der aus antigenspezifischen Gedächtnis-CD8+-T-Zellen stammt, Interleukin (IL)-6 aus Antigen-passenden Antigen-präsentierenden Zellen induziert. Dies löst letztendlich IL-17 aus den CD8+-T-Zellen des Zuschauergedächtnisses aus. Wir haben festgestellt, dass dialysierbare Peptidsequenzen, S100a9, und die TCR <=-Kette von CD8+ T-Zellen zur molekularen Natur dieser Aktivität beitragen. Wir haben außerdem gezeigt, dass Extrakte aus Antigen-T-Zellen die Immunität gegen Staphylococcus aureus und Candida albicans verbessern. Die beobachtete Anti-Candida-Aktivität von Lysaten wurde verstärkt, wenn die Zellen von Personen mit einer überdurchschnittlich hohen Candida-Exposition entnommen wurden, und korrelierte mit einer erhöhten Anzahl Candida-reaktiver T-Zellen. Diese Effekte reagieren empfindlich auf Immunisierungsprotokolle und Extraktionsmethoden und können frühere Diskrepanzen in der Reproduzierbarkeit der passiven zellulären Immunität erklären. Arbeiten anderer Gruppen haben ergeben, dass CD8+-T-Gedächtniszellen auch die einzige Zellpopulation sind, die in der Muttermilch im Vergleich zu einem gleichen Volumen an peripherem Blut angereichert ist. Zusammengenommen könnte es sein, dass die CD8+-Gedächtnis-T-Zellen in der Muttermilch als Mechanismus der passiven zellulären Immunübertragung von der Mutter auf die Nachkommen dienen. Unser Ziel ist es daher, unsere Analyse auf das Potenzial auszudehnen, dass Lysate aus Quellen mit erhöhter Immunität gegen einen bestimmten Mikroorganismus im Vergleich zu Lysaten aus nichtimmunen Quellen eine größere In-vivo- und Mausmodellaktivität induzieren und dass dieser Unterschied in der Lysataktivität direkt auftritt im Zusammenhang mit der CD8+-T-Zell-Anreicherung.

In dieser Studie werden wir Blut- und/oder Muttermilchproben von Spendern mit bekannter oder vermuteter Exposition gegenüber Krankheitserregern sowie von gesunden, nicht exponierten Freiwilligen sammeln. Forschungsauswertungen von Proben werden für die relevante(n) interessierende(n) Mikrobe(n) durchgeführt. Die Blutmenge, die stillenden Müttern entnommen wird, ist auf 20 ml oder weniger pro Besuch begrenzt. Zellen können vermehrt, immortalisiert, lysiert und dialysiert und/oder gelagert werden. Zelllysate werden anschließend sowohl in In-vitro- als auch in präklinischen Tiermodellen verwendet, um ihr therapeutisches Potenzial zu bewerten.