Sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik og farmakodynamik af X842 hos mennesker: En enkelt/multipel stigende dosisundersøgelse

Inklusionskriterier:

• Villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke til deltagelse i undersøgelsen.
• Body Mass Index (BMI) ≥ 18 og ≤ 30 kg/m2 og vægt mindst 50 kg og ikke mere end 100 kg ved screening.
• Klinisk normal sygehistorie, fysiske fund, vitale tegn, EKG og laboratorieværdier på screeningstidspunktet, som vurderet af investigator.
• Mandlige forsøgspersoner skal være villige til at bruge kondom, og hvis de har en fertil partner, skal hun bruge præventionsmetoder med en fejlrate på < 1 % for at forhindre graviditet og lægemiddeleksponering af en partner og afstå fra at donere sæd fra doseringsdatoen til tre måneder efter dosering af IMP.
• Kvindelige forsøgspersoner skal være i ikke-fertil alder (defineret som præmenopausale kvinder med en dokumenteret tubal ligering eller hysterektomi; eller postmenopausale kvinder defineret som 12 måneders amenoré [i tvivlsomme tilfælde en blodprøve med samtidig follikelstimuleringshormon 25-140 IE/L og østradiol <200 pmol/L er bekræftende]).

Ekskluderingskriterier:

• Anamnese med enhver klinisk signifikant sygdom eller lidelse, som efter investigatorens mening enten kan bringe forsøgspersonen i fare på grund af deltagelse i undersøgelsen eller påvirke resultaterne eller forsøgspersonens evne til at deltage i undersøgelsen.
• Præsentere klinisk signifikant psykiatrisk diagnose efter efterforskerens skøn.
• Enhver klinisk signifikant sygdom, medicinsk/kirurgisk indgreb eller traume inden for fire uger efter den første indgivelse af forsøgsmedicinsk produkt.
• Anamnese med malignitet i ethvert organsystem (bortset fra lokaliseret basalcellekarcinom i huden), behandlet eller ubehandlet, inden for de seneste fem år, uanset om der er tegn på lokalt tilbagefald eller metastaser.
• Anamnese med enhver kirurgisk eller medicinsk tilstand, som væsentligt kan ændre absorption, distribution, metabolisme eller udskillelse af lægemidler. Investigatoren skal vejledes af bevis for et af følgende: anamnese med større gastrointestinale operationer såsom gastrektomi, gastroenterostomi, tarmresektion eller Transjugulær Intrahepatisk Portosystemisk Shunt (TIPS).
• Anamnese eller tilstedeværelse af diagnosticeret og langvarig behandling for GERD.
• Sandsynlighed for at have en gastrisk pH>2 på grund af for eksempel kendt autoimmun gastritis eller kendt Helicobacter pylori gastritis.
• Kendt alvorlig atrofisk gastritis.
• Vitamin B-12-mangel og/eller kronisk vitamin B-12-substitution.
• Kendt malabsorption.
• Enhver planlagt større operation inden for undersøgelsens varighed.
• Ethvert positivt resultat på screening for serum hepatitis B overfladeantigen, hepatitis C antistof og humant immundefektvirus (HIV).

• Efter 10 minutters liggende hvile på screeningstidspunktet, er eventuelle vitale tegnværdier uden for følgende områder:

  • Systolisk BP 90 - 140 mm Hg
  • Diastolisk BP 50 - 90 mm Hg
  • Puls (HR) 45-90 slag i minuttet
• Forlænget QTcF (>450 ms), hjertearytmier eller enhver klinisk signifikant abnormitet i hvile-EKG'et på screeningstidspunktet, som vurderet af investigator.
• Anamnese med svær allergi/overfølsomhed eller vedvarende allergi/overfølsomhed, som vurderet af investigator, eller historie med overfølsomhed over for lægemidler med en lignende kemisk struktur eller klasse som X842 eller omeprazol.
• Regelmæssig brug af enhver ordineret eller ikke-ordineret medicin, herunder antacida, analgetika, naturlægemidler, vitaminer og mineraler inden for to uger før (første) administration af IMP, undtagen lejlighedsvis indtagelse af paracetamol (maksimalt 2 000 mg/dag; og højst 6 000 mg/uge), efter investigators skøn og næsesvampemidler uden kortison eller antihistamin i maksimalt 10 dage efter investigators skøn.
• Administration af en anden ny kemisk enhed (defineret som en forbindelse, der ikke er godkendt til markedsføring) eller har deltaget i ethvert andet klinisk studie, der omfattede lægemiddelbehandling med mindre end tre måneder mellem administration af sidste dosis og første dosis IMP i denne undersøgelse. Forsøgspersoner, der har givet samtykke og screenet, men ikke doseret i tidligere fase I-undersøgelser, er ikke udelukket.
• Nuværende rygere eller brugere af nikotinprodukter. Uregelmæssig brug af nikotin (f. rygning, snusning, tyggetobak) mindre end tre gange om ugen er tilladt før screeningsbesøg.
• Positiv screening for misbrugsstoffer eller alkohol ved screening eller ved indlæggelse på afdelingen før administration af IMP.
• Aktuel eller historie med alkoholmisbrug og/eller brug af anabolske steroider eller misbrugsstoffer.
• Indtagelse af energidrikke indeholdende xanthin og/eller taurin inden for to dage før den første dag af IMP-administration.
• Plasmadonation inden for en måned efter screening eller bloddonation (eller tilsvarende blodtab) i løbet af de tre måneder før screeningen.
• Andre protokoldefinerede inklusions-/udelukkelseskriterier kan være gældende