Безопасность, переносимость, фармакокинетика и фармакодинамика X842 у человека: исследование однократной/многократной возрастающей дозы

Критерии включения:

• Желание и возможность дать письменное информированное согласие на участие в исследовании.
• Индекс массы тела (ИМТ) ≥ 18 и ≤ 30 кг/м2 и вес не менее 50 кг и не более 100 кг при скрининге.
• Клинически нормальный анамнез, физические данные, показатели жизнедеятельности, ЭКГ и лабораторные показатели на момент скрининга, по оценке исследователя.
• Субъекты мужского пола должны быть готовы использовать презерватив, и если у них есть фертильный партнер, она должна использовать методы контрацепции с частотой неудач <1%, чтобы предотвратить беременность и воздействие наркотиков на партнера, и воздерживаться от донорства спермы с момента введения дозы до трех лет. месяцев после введения ИМФ.
• Субъекты женского пола не должны быть детородными (определяются как женщины в пременопаузе с документально подтвержденной перевязкой маточных труб или гистерэктомией; или женщины в постменопаузе, определяемые как 12-месячная аменорея [в сомнительных случаях образец крови с одновременным фолликулостимулирующим гормоном 25-140 ИЭ/л и эстрадиол <200 пмоль/л являются подтверждением]).

Критерий исключения:

• Наличие в анамнезе любого клинически значимого заболевания или расстройства, которое, по мнению исследователя, может либо подвергнуть субъекта риску из-за участия в исследовании, либо повлиять на результаты или способность субъекта участвовать в исследовании.
• Представить клинически значимый психиатрический диагноз по усмотрению исследователя.
• Любое клинически значимое заболевание, медицинская/хирургическая процедура или травма в течение четырех недель после первого введения исследуемого медицинского продукта.
• История злокачественного новообразования любой системы органов (кроме локализованной базально-клеточной карциномы кожи), леченного или нелеченного, в течение последних пяти лет, независимо от того, есть ли признаки местного рецидива или метастазов.
• История любого хирургического или медицинского состояния, которое может значительно изменить абсорбцию, распределение, метаболизм или выведение лекарств. Исследователь должен руководствоваться доказательствами любого из следующего: история обширных операций на желудочно-кишечном тракте, таких как гастрэктомия, гастроэнтеростомия, резекция кишечника или трансъюгулярное внутрипеченочное портосистемное шунтирование (TIPS).
• История или наличие диагностированного и длительного лечения ГЭРБ.
• Вероятность наличия желудочного рН> 2, например, из-за известного аутоиммунного гастрита или известного гастрита Helicobacter pylori.
• Известный тяжелый атрофический гастрит.
• Дефицит витамина B-12 и/или хроническая замена витамина B-12.
• Известная мальабсорбция.
• Любая запланированная серьезная операция в течение периода исследования.
• Любой положительный результат скрининга на сывороточный поверхностный антиген гепатита В, антитела к гепатиту С и вирус иммунодефицита человека (ВИЧ).

• После 10 минут отдыха на спине во время скрининга любые показатели жизненно важных функций выходят за следующие пределы:

  • Систолическое АД 90 - 140 мм рт.ст.
  • Диастолическое АД 50 - 90 мм рт.ст.
  • Частота сердечных сокращений (ЧСС) 45-90 ударов в минуту
• Удлиненный интервал QTcF (>450 мс), сердечные аритмии или любые клинически значимые отклонения на ЭКГ в состоянии покоя во время скрининга по оценке исследователя.
• Тяжелая аллергия/гиперчувствительность в анамнезе или текущая аллергия/гиперчувствительность, по оценке исследователя, или гиперчувствительность в анамнезе к препаратам с аналогичной химической структурой или классом X842 или омепразолу.
• Регулярное использование любых назначенных или не назначенных лекарств, включая антациды, анальгетики, растительные лекарственные средства, витамины и минералы, в течение двух недель до (первого) введения ИЛП, за исключением случайного приема парацетамола (максимум 2000 мг/день; и не более 6000 мг/неделю) по усмотрению исследователя и назальные деконгестанты без кортизона или антигистаминных препаратов в течение максимум 10 дней по усмотрению исследователя.
• Введение другого нового химического вещества (определяемого как соединение, которое не было одобрено для продажи) или участие в любом другом клиническом исследовании, которое включало медикаментозное лечение с интервалом менее трех месяцев между введением последней дозы и первой дозы ИЛП в этом исследовании. Субъекты, давшие согласие и прошедшие скрининг, но не получившие дозу в предыдущих исследованиях фазы I, не исключаются.
• Нынешние курильщики или пользователи никотиновых продуктов. Нерегулярное употребление никотина (например, курение, нюхание, жевание табака) до скринингового визита допускается менее трех раз в неделю.
• Положительный результат скрининга на наркотики или алкоголь при скрининге или при поступлении в отделение до введения ИЛП.
• Текущее или история злоупотребления алкоголем и / или использование анаболических стероидов или наркотиков.
• Прием энергетических напитков, содержащих ксантин и/или таурин, в течение двух дней до первого дня введения ИЛП.
• Сдача плазмы в течение одного месяца после скрининга или сдача крови (или соответствующая кровопотеря) в течение трех месяцев до скрининга.
• Могут применяться другие определенные протоколом критерии включения/исключения.