Seguridad, tolerabilidad, farmacocinética y farmacodinámica de X842 en humanos: un estudio de dosis única/múltiple ascendente

Criterios de inclusión:

• Dispuesto y capaz de dar su consentimiento informado por escrito para participar en el estudio.
• Índice de masa corporal (IMC) ≥ 18 y ≤ 30 kg/m2 y peso de al menos 50 kg y no más de 100 kg en la selección.
• Historial médico clínicamente normal, hallazgos físicos, signos vitales, ECG y valores de laboratorio en el momento de la selección, a juicio del investigador.
• Los sujetos masculinos deben estar dispuestos a usar condones y si tienen una pareja fértil, ella debe usar métodos anticonceptivos con una tasa de falla de < 1 % para evitar el embarazo y la exposición a drogas de una pareja y abstenerse de donar esperma desde la fecha de la dosificación hasta los tres años. meses después de la dosificación del IMP.
• Las mujeres deben estar en edad fértil (definidas como mujeres premenopáusicas con una ligadura de trompas o histerectomía documentada; o mujeres posmenopáusicas definidas como 12 meses de amenorrea [en casos cuestionables, una muestra de sangre con hormona de estimulación folicular simultánea 25-140 IE/L y estradiol <200 pmol/L es confirmatorio]).

Criterio de exclusión:

• Antecedentes de cualquier enfermedad o trastorno clínicamente significativo que, en opinión del investigador, pueda poner en riesgo al sujeto debido a su participación en el estudio o influir en los resultados o en la capacidad del sujeto para participar en el estudio.
• Presentar diagnóstico psiquiátrico clínicamente significativo, a criterio del Investigador.
• Cualquier enfermedad clínicamente significativa, procedimiento médico/quirúrgico o trauma dentro de las cuatro semanas posteriores a la primera administración del producto médico en investigación.
• Historial de malignidad de cualquier sistema de órganos (que no sea carcinoma de células basales localizado de la piel), tratado o no tratado, en los últimos cinco años, independientemente de si hay evidencia de recurrencia local o metástasis.
• Antecedentes de cualquier condición quirúrgica o médica que pueda alterar significativamente la absorción, distribución, metabolismo o excreción de fármacos. El investigador debe guiarse por la evidencia de cualquiera de los siguientes: antecedentes de cirugía gastrointestinal mayor, como gastrectomía, gastroenterostomía, resección intestinal o derivación portosistémica intrahepática transyugular (TIPS).
• Antecedentes o presencia de diagnóstico y tratamiento a largo plazo para ERGE.
• Probabilidad de tener un pH gástrico> 2 debido, por ejemplo, a gastritis autoinmune conocida o gastritis conocida por Helicobacter pylori.
• Gastritis atrófica severa conocida.
• Deficiencia de vitamina B-12 y/o sustitución crónica de vitamina B-12.
• Malabsorción conocida.
• Cualquier cirugía mayor planificada dentro de la duración del estudio.
• Cualquier resultado positivo en la detección del antígeno de superficie de la hepatitis B en suero, el anticuerpo de la hepatitis C y el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).

• Después de 10 minutos de reposo en decúbito supino en el momento de la selección, cualquier valor de los signos vitales fuera de los siguientes rangos:

  • PA sistólica 90 - 140 mm Hg
  • PA diastólica 50 - 90 mm Hg
  • Frecuencia cardíaca (FC) 45-90 latidos por minuto
• QTcF prolongado (>450 ms), arritmias cardíacas o cualquier anomalía clínicamente significativa en el ECG en reposo en el momento de la selección, a juicio del investigador.
• Antecedentes de alergia/hipersensibilidad grave o alergia/hipersensibilidad en curso, a juicio del investigador, o antecedentes de hipersensibilidad a medicamentos con una estructura química o clase similar a X842 u omeprazol.
• Uso regular de cualquier medicamento recetado o no recetado, incluidos antiácidos, analgésicos, remedios herbales, vitaminas y minerales dentro de las dos semanas anteriores a la (primera) administración de IMP, excepto la ingesta ocasional de paracetamol (máximo 2 000 mg/día; y sin exceder 6 000 mg/semana), a criterio del Investigador y descongestionantes nasales sin cortisona ni antihistamínicos por un máximo de 10 días, a criterio del Investigador.
• Administración de otra entidad química nueva (definida como un compuesto que no ha sido aprobado para su comercialización) o ha participado en cualquier otro estudio clínico que incluyera tratamiento farmacológico con menos de tres meses entre la administración de la última dosis y la primera dosis de IMP en este estudio. No se excluyen los sujetos que dieron su consentimiento y se examinaron pero que no recibieron dosis en estudios de fase I anteriores.
• Fumadores actuales o usuarios de productos de nicotina. Uso irregular de nicotina (p. fumar, inhalar, masticar tabaco) menos de tres veces por semana antes de la visita de selección.
• Examen positivo de drogas de abuso o alcohol en el examen o al ingreso a la unidad antes de la administración del IMP.
• Actual o historial de abuso de alcohol y/o uso de esteroides anabólicos o drogas de abuso.
• Ingesta de bebidas energéticas que contienen xantina y/o taurina dentro de los dos días anteriores al primer día de la administración de IMP.
• Donación de plasma en el plazo de un mes desde la selección o donación de sangre (o la pérdida de sangre correspondiente) durante los tres meses anteriores a la selección.
• Pueden aplicarse otros criterios de inclusión/exclusión definidos en el protocolo