Säkerhet, tolerabilitet, farmakokinetik och farmakodynamik för X842 hos människa: en studie med enstaka/flera stigande doser

Inklusionskriterier:

• Vill och kan ge skriftligt informerat samtycke för deltagande i studien.
• Body Mass Index (BMI) ≥ 18 och ≤ 30 kg/m2 och vikt minst 50 kg och högst 100 kg vid screening.
• Kliniskt normal sjukdomshistoria, fysiska fynd, vitala tecken, EKG och laboratorievärden vid tidpunkten för screening, enligt bedömning av utredaren.
• Manliga försökspersoner måste vara villiga att använda kondom och om de har en fertil partner måste hon använda preventivmetoder med en misslyckandefrekvens på < 1 % för att förhindra graviditet och läkemedelsexponering av en partner och avstå från att donera spermier från doseringsdatum till tre månader efter dosering av IMP.
• Kvinnliga försökspersoner måste vara av icke-fertil ålder (definieras som premenopausala kvinnor med en dokumenterad tubal ligering eller hysterektomi; eller postmenopausala kvinnor definieras som 12 månaders amenorré [i tvivelaktiga fall ett blodprov med samtidig follikelstimuleringshormon 25-140 IE/L och östradiol <200 pmol/L är bekräftande]).

Exklusions kriterier:

• Historik om någon kliniskt signifikant sjukdom eller störning som, enligt utredarens åsikt, antingen kan utsätta försökspersonen i riskzonen på grund av deltagande i studien, eller påverka resultaten eller försökspersonens förmåga att delta i studien.
• Presentera kliniskt signifikant psykiatrisk diagnos, efter utredarens gottfinnande.
• Alla kliniskt signifikanta sjukdomar, medicinska/kirurgiska ingrepp eller trauma inom fyra veckor efter den första administreringen av den medicinska prövningsprodukten.
• Historik av malignitet i något organsystem (annat än lokaliserat basalcellscancer i huden), behandlat eller obehandlat, under de senaste fem åren, oavsett om det finns tecken på lokalt återfall eller metastaser.
• Historik om något kirurgiskt eller medicinskt tillstånd som avsevärt kan förändra absorption, distribution, metabolism eller utsöndring av läkemedel. Utredaren ska vägledas av bevis på något av följande: historia av större gastrointestinala operationer såsom gastrektomi, gastroenterostomi, tarmresektion eller transjugulär intrahepatisk portosystemisk shunt (TIPS).
• Historik eller närvaro av diagnostiserad och långvarig behandling för GERD.
• Sannolikhet att ha ett magsäcks-pH>2 på grund av till exempel känd autoimmun gastrit eller känd Helicobacter pylori-gastrit.
• Känd svår atrofisk gastrit.
• Vitamin B-12-brist och/eller kronisk vitamin B-12-substitution.
• Känd malabsorption.
• Alla planerade större operationer under studiens varaktighet.
• Eventuellt positivt resultat på screening för serumhepatit B-ytantigen, hepatit C-antikropp och humant immunbristvirus (HIV).

• Efter 10 minuters liggande vila vid tidpunkten för screening, värden för vitala tecken utanför följande intervall:

  • Systoliskt BP 90 - 140 mm Hg
  • Diastoliskt BP 50 - 90 mm Hg
  • Puls (HR) 45-90 slag per minut
• Förlängt QTcF (>450 ms), hjärtarytmier eller någon kliniskt signifikant avvikelse i vilo-EKG:t vid tidpunkten för screening, enligt bedömningen av utredaren.
• Historik med allvarlig allergi/överkänslighet eller pågående allergi/överkänslighet, enligt bedömningen av utredaren, eller historia av överkänslighet mot läkemedel med liknande kemisk struktur eller klass som X842 eller omeprazol.
• Regelbunden användning av alla förskrivna eller icke-förskrivna läkemedel inklusive antacida, smärtstillande medel, naturläkemedel, vitaminer och mineraler inom två veckor före (första) administreringen av IMP, förutom tillfälligt intag av paracetamol (högst 2 000 mg/dag; och inte överstigande 6 000 mg/vecka), enligt utredarens gottfinnande och näsavsvällande medel utan kortison eller antihistamin i högst 10 dagar, enligt utredarens gottfinnande.
• Administrering av en annan ny kemisk enhet (definierad som en förening som inte har godkänts för marknadsföring) eller har deltagit i någon annan klinisk studie som inkluderade läkemedelsbehandling med mindre än tre månader mellan administrering av sista dosen och första dosen av IMP i denna studie. Försökspersoner som samtyckts och screenats men inte doserats i tidigare fas I-studier är inte uteslutna.
• Aktuella rökare eller användare av nikotinprodukter. Oregelbunden användning av nikotin (t.ex. rökning, snusning, tuggtobak) mindre än tre gånger i veckan är tillåtet före screeningbesöket.
• Positiv screening för missbruk av droger eller alkohol vid screening eller vid intagning på enheten innan administrering av IMP.
• Aktuell eller historia av alkoholmissbruk och/eller användning av anabola steroider eller missbruksdroger.
• Intag av energidrycker innehållande xantin och/eller taurin inom två dagar före första dagen av IMP-administrering.
• Plasmadonation inom en månad efter screening eller bloddonation (eller motsvarande blodförlust) under de tre månaderna före screening.
• Andra protokolldefinierade inklusions-/exkluderingskriterier kan gälla