Oral CDX-7108 hos raske voksne og EPI-personer

Inklusionskriterier:

Alle fag:

1. I stand til at give underskrevet informeret samtykke forud for påbegyndelse af protokolspecifikke procedurer, som omfatter overholdelse af kravene og begrænsninger, der er anført i formularen med informeret samtykke (ICF) og i denne protokol.
2. Body mass index (BMI) mellem 18,0 og 30,0 kg/m2.

3. Ikke-steriliserede mandlige forsøgspersoner er berettiget til at deltage, hvis de accepterer EN af følgende startende ved screening og fortsætter gennem hele den kliniske undersøgelsesperiode og i 90 dage efter IP-administration:

   1. Skal acceptere at forblive afholdende (hvor afholdenhed er den foretrukne og sædvanlige livsstil for emnet), ELLER
   2. Mandlige forsøgspersoner med en kvindelig partner i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge højeffektiv prævention bestående af 2 former for prævention.
   3. Mandlige forsøgspersoner med en gravid eller ammende partner skal acceptere at forblive afholdende fra penis-vaginalt samleje eller bruge et mandligt kondom under hver episode med penetrering.
   4. Disse krav gælder ikke for personer i et forhold af samme køn.
4. Mandlige forsøgspersoner skal indvillige i ikke at donere sæd fra screening og fortsætter i hele den kliniske undersøgelsesperiode og i 90 dage efter IP-administration.

5. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder er berettiget til at deltage, hvis de opfylder følgende kriterier:

   1. Skal acceptere ikke at blive gravid i den kliniske undersøgelsesperiode og i 30 dage efter IP administration.
   2. Skal have en negativ serumgraviditetstest ved screening og dag -1.
   3. Hvis det er heteroseksuelt aktiv, skal man acceptere konsekvent at bruge en form for yderst effektiv prævention, i kombination med en barrieremetode (som defineret i bilag 3), der starter ved screening (underskriver ICF) og fortsætter gennem hele den kliniske undersøgelsesperiode og i 30 dage efter IP-administration, ELLER
   4. Skal acceptere at forblive abstinent (hvor abstinens er den foretrukne og sædvanlige livsstil for forsøgspersonen), begyndende ved Screening (underskrive ICF) og fortsætte i hele den kliniske undersøgelsesperiode og i 30 dage efter IP-administration.
   5. Disse krav gælder ikke for personer i et forhold af samme køn.

6. Kvindelige forsøgspersoner af ikke-fertil alder er berettiget til at deltage, hvis 1 af følgende betingelser gælder:

   1. Skal have en bekræftet klinisk anamnese med sterilitet (dokumenteret hysterektomi, bilateral salpingektomi eller bilateral ooforektomi, som bekræftet ved gennemgang af forsøgspersonens lægejournaler, lægeundersøgelse eller sygehistorieinterview)
   2. Skal være postmenopausal som defineret som: amenoré i mindst 1 år før screening og et laboratoriebekræftet serum follikelstimulerende hormon (FSH) niveau ≥40 mIU/ml. Kvindelige forsøgspersoner i hormonsubstitutionsterapi (HRT), og hvis overgangsalderens status er i tvivl, skal bruge 1 af de ikke-østrogen hormonelle højeffektive præventionsmetoder (bilag 3) fra screening (underskrivelse af ICF) til ved og fortsætter gennem hele den kliniske undersøgelsesperiode og i 30 dage efter IP-administration, hvis de ønsker at fortsætte deres HRT under undersøgelsen.
7. Kvindelige forsøgspersoner skal acceptere ikke at donere æg, der starter ved screening (underskriver ICF) og fortsætter i hele den kliniske undersøgelsesperiode og i 30 dage efter IP-administration.

8. Forsøgspersonen accepterer ikke at deltage i en anden interventionsundersøgelse, mens han deltager i det nuværende kliniske studie.

   Del A (Single Ascending Dose Study) og B (Multiple Ascending Dose Study)

9. Sunde mandlige og kvindelige, ikke-rygere, forsøgspersoner mellem 18 og 55 år inklusive, på screeningstidspunktet. I hver kohorte skal der tilmeldes mindst 2 mandlige forsøgspersoner og 2 kvindelige forsøgspersoner.

10. Passende generel sundhed, som bestemt af en erfaren læge baseret på en medicinsk evaluering, herunder detaljeret sygehistorie, kliniske laboratorietests, vitale tegn, 12-aflednings-EKG og fuld fysisk undersøgelse (og neurologisk vurdering).

    Del C (Proof-of-Concept-undersøgelse)

11. Mandlige og kvindelige forsøgspersoner mellem 18 og 75 år (inklusive), som har gennemgået total eller delvis pancreatektomi eller har en etableret diagnose af CP, som bekræftet af fækal pancreatisk elastase-1 <100 μg/g i dannet afføring inden for 12 måneder efter screeningsbesøget.
12. Personer med klinisk velkontrolleret EPI under regelmæssig brug af PERT (remission eller tilstrækkelig forbedring af steatorrhea på PERT), som bestemt af en erfaren læge baseret på en medicinsk evaluering, herunder detaljeret sygehistorie, kliniske laboratorietests, vitale tegn, 12-aflednings-EKG , og fuld fysisk undersøgelse (og neurologisk vurdering).
13. 150 min. procent 13CO2 udskillelseshastighed <4,4 % dosis/time ved brug af Pancreo-Lip udåndingstest ved screening.

Ekskluderingskriterier:

Alle fag

1. Kvinde, der har været gravid inden for de 6 måneder før screening eller amning inden for de 3 måneder før screening.
2. Behandling med enhver blodpladehæmmende og/eller antikoagulerende medicin, undtagen lavdosis aspirin.
3. Bevis eller historie om specifik fødevareintolerance. Eksempler inkluderer glutenintolerance, laktoseintolerance eller mælkefødevareintolerance eller enhver mad/ingrediens inkluderet i standardmorgenmaden, der leveres på undersøgelsesstedet.
4. Et positivt resultat, ved screening, for serum hepatitis B overfladeantigen, hepatitis A virus antistoffer, hepatitis C virus antistoffer eller antistoffer mod human immundefekt virus type 1 og/eller type 2.
5. Kendt aktiv infektion med COVID-19, eller en formodet infektion med alvorligt akut respiratorisk syndrom coronavirus-2 [SARS-CoV-2]).
6. Kronisk alkoholisk forgiftning, der ville udelukke overholdelse af undersøgelsesprocedurerne.
7. Sædvanlig brug af nikotinprodukter eller rygning inden for 3 måneder (>10 cigaretter om dagen) før screening og/eller uvillig til at afstå fra at ryge i fødslen. Nikotinerstatningsterapi er tilladt under undersøgelsen.
8. Stofmisbrug, der ville udelukke deltagelse og overholdelse af undersøgelsesprocedurer.
9. Forsøgspersonen har en pulsfrekvens <40 eller >100 bpm; gennemsnitligt systolisk blodtryk (SBP) >150 mmHg; middel diastolisk blodtryk (DBP) >95 mmHg ved screening. Gentagne målinger er tilladt efter efterforskerens skøn.
10. Forsøgspersonen har klinisk signifikante abnormiteter ved screening i rytme, ledning eller morfologi af hvile-EKG'et og alle klinisk signifikante abnormiteter i 12-aflednings-EKG'et, som vurderet af investigator, som kan interferere med fortolkningen af ​​QTc-intervalændringer, inklusive abnorm ST- T-bølge morfologi.
11. Forsøgspersonen har forlænget QTcF >450 msek for mandlige forsøgspersoner eller >470 msek for kvindelige forsøgspersoner eller en familiehistorie med forlænget QT-syndrom ved screening.
12. Plasmadonation inden for de 14 dage før den første dosis af IP eller enhver fuldblodsdonation/betydeligt blodtab >500 ml i løbet af de 3 måneder forud for den første dosis af IP.
13. Behandling med ethvert forsøgslægemiddel eller udstyr/behandling inden for de 30 dage eller 5 halveringstider af lægemidlet (alt efter hvad der er længst) før administration af IP.

14. Kendt allergi- eller bivirkningshistorie over for enhver komponent i CDX-7108 oral dosisformulering.

    Del A (Single Ascending Dose Study) og Del B (Multiple Ascending Dose Study)

15. Bevis på eller historie med klinisk signifikant hæmatologisk, renal, endokrin, pulmonal, kardiovaskulær, hepatisk, psykiatrisk, neurologisk eller allergisk sygdom (herunder lægemiddelallergier, men eksklusive ubehandlede, asymptomatiske, sæsonbestemte allergier og astma hos børn) på tidspunktet for screening eller IP-administration, at efter investigators mening kan bringe forsøgspersonen i større sikkerhedsrisiko, påvirke respons på undersøgelseslægemiddel eller forstyrre undersøgelsesvurderinger.
16. Aktuel eller kronisk historie med GI-lidelser eller tilstande, der forstyrrer normal GI-anatomi eller funktion. Eksempler omfatter GI-bypass-kirurgi, delvis eller total gastrectomi, mavebåndskirurgi, større (>1 m) tyndtarmsresektion, vagotomi, malabsorption, Crohns sygdom, colitis ulcerosa, irritabel tyktarm, cøliaki og bakteriel overvækst af tyndtarmen.
17. En positiv screeningstest for brug af stoffer (amfetamin, kokain, marihuana, opiater, barbiturater, benzodiazepiner, metadon og metamfetaminer) og alkohol (åndedrætstest). Der er dog mulighed for at screene igen én gang i løbet af screeningsperioden efter investigators eller delegeredes skøn i tilfælde af et positivt resultat ved screening for en ordineret medicin, f.eks. kodein.
18. Forsøgspersonen har nogen klinisk signifikante abnormiteter i hæmatologi, koagulation, klinisk kemi eller urinanalyse ved screening som vurderet af investigator, inklusive aspartataminotransferase (AST) eller ALAT >1,5 gange over ULN. Gentagne målinger er tilladt efter efterforskerens skøn.

19. Brug af enhver ordineret eller ikke-ordineret medicin i de 2 uger forud for den første dosis af IP. UNDTAGELSE: Forsøgspersoner, der har modtaget godkendte vacciner (herunder godkendte COVID-19-vacciner), kan tillades, hvis disse vacciner tages ikke mindre end 72 timer før IP-dosis efter investigators skøn.

    Del C (Proof-of-Concept-undersøgelse)

20. Bevis på eller historie med klinisk signifikant hæmatologisk, renal, endokrin, pulmonal, kardiovaskulær, hepatisk, psykiatrisk, neurologisk eller allergisk sygdom (herunder lægemiddelallergier, men eksklusive ubehandlede, asymptomatiske, sæsonbestemte allergier og astma hos børn) på tidspunktet for screening eller IP-administration, at efter investigators mening kan bringe forsøgspersonen i større sikkerhedsrisiko, påvirke respons på undersøgelseslægemiddel eller forstyrre undersøgelsesvurderinger. BEMÆRK: Personer med behandlet diabetes sekundært til CP eller pancreatektomi er tilladt.
21. Forsøgspersonen har nogen klinisk signifikante abnormiteter i hæmatologi, koagulation, klinisk kemi eller urinanalyse ved screening som vurderet af investigator, inklusive ASAT eller ALAT >1,5 gange over ULN, eller kolesterol eller triglycerider >400 mg/dL. Gentagne målinger er tilladt efter efterforskerens skøn.
22. Aktuel eller kronisk historie med GI-lidelser eller tilstande, der forstyrrer normal GI-anatomi eller motilitet, med undtagelse af pancreasinsufficiens på grund af pancreatektomi, herunder pancreaticoduodenektomi eller CP

23. Brug af enhver ordineret eller ikke-ordineret medicin, der potentielt forstyrrer mave-pH, tarmmotilitet eller fedtabsorption, inklusive urte- og kosttilskud og antacida; disse lægemidler skal stoppes i mindst 5 gange deres halveringstid før IP-administration, hvis dette efter investigator ikke udgør en risiko for forsøgspersonens velbefindende. UNDTAGELSER:

    Histamin H2-receptorantagonister, PPI, insulin, analgetika og kronisk smertestillende medicin.

    Orale præventionsmidler, paracetamol eller multivitaminer. Forsøgspersoner, der har modtaget godkendte vacciner (herunder godkendte COVID-19-vacciner), kan tillades, hvis disse vacciner tages ikke mindre end 72 timer før IP-dosis efter investigators skøn.

24. Brug af antibiotika inden for 8 dage før Pancreo-Lip udåndingsprøven ved screening eller dag 1.