X842 在人体中的安全性、耐受性、药代动力学和药效学：单次/多次递增剂量研究

纳入标准：

• 愿意并能够对参与研究给予书面知情同意。
• 筛选时体重指数 (BMI) ≥ 18 且 ≤ 30 kg/m2 且体重至少 50 kg 且不超过 100 kg。
• 临床正常的病史、身体检查结果、生命体征、心电图和筛选时的实验室值，由研究者判断。
• 男性受试者必须愿意使用安全套，如果他们有生育能力的伴侣，她必须使用失败率<1%的避孕方法来防止伴侣怀孕和药物暴露，并且从给药之日起至三岁不捐精服用 IMP 数月后。
• 女性受试者必须是无生育能力的（定义为绝经前女性，有记录的输卵管结扎或子宫切除术；或绝经后女性定义为闭经 12 个月 [在有疑问的情况下，血液样本同时含有卵泡刺激素 25-140 IE/L 和雌二醇 <200 pmol/L 是确定性的])。

排除标准：

• 任何具有临床意义的疾病或病症的病史，研究者认为这些疾病或病症可能会因为参与研究而使受试者处于危险之中，或者影响结果或受试者参与研究的能力。
• 由研究者酌情提出具有临床意义的精神病学诊断。
• 在研究性医疗产品首次给药后 4 周内出现任何具有临床意义的疾病、医疗/外科手术或外伤。
• 在过去五年内任何器官系统（皮肤局部基底细胞癌除外）的恶性病史，无论是否接受过治疗，无论是否有局部复发或转移的证据。
• 任何可能显着改变药物吸收、分布、代谢或排泄的手术或医疗状况的病史。 研究者将以下列任何证据为指导：主要胃肠道手术史，如胃切除术、胃肠造口术、肠切除术或经颈静脉肝内门体分流术 (TIPS)。
• 诊断和长期治疗 GERD 的病史或存在。
• 由于例如已知的自身免疫性胃炎或已知的幽门螺杆菌胃炎而具有胃pH>2的可能性。
• 已知重度萎缩性胃炎。
• 维生素 B-12 缺乏和/或慢性维生素 B-12 替代。
• 已知吸收不良。
• 研究期间任何计划的大手术。
• 血清乙型肝炎表面抗原、丙型肝炎抗体和人类免疫缺陷病毒 (HIV) 筛查的任何阳性结果。

• 筛查时仰卧休息 10 分钟后，任何生命体征值超出以下范围：

  • 收缩压 90 - 140 毫米汞柱
  • 舒张压 50 - 90 毫米汞柱
  • 心率 (HR) 每分钟 45-90 次
• 由研究者判断，筛选时 QTcF 延长（>450 毫秒）、心律失常或静息心电图的任何临床显着异常。
• 根据研究者的判断，有严重过敏/超敏反应或持续过敏/超敏反应的历史，或对具有与 X842 或奥美拉唑具有相似化学结构或类别的药物的超敏反应史。
• 在（首次）服用 IMP 前两周内定期使用任何处方药或非处方药，包括抗酸剂、镇痛药、草药、维生素和矿物质，偶尔服用扑热息痛除外（最大 2000 毫克/天；且不超过6000 毫克/周），由研究者决定，鼻减充血剂不含可的松或抗组胺剂，最多 10 天，由研究者决定。
• 施用另一种新的化学实体（定义为尚未批准上市的化合物）或已参与任何其他临床研究，其中包括本研究中最后一剂和第一剂 IMP 之间不到三个月的药物治疗。 不排除在先前的 I 期研究中同意并筛选但未给药的受试者。
• 当前吸烟者或尼古丁产品使用者。 不规律地使用尼古丁（例如 抽烟、吸鼻烟、咀嚼烟草）每周筛查访问前允许少于 3 次。
• 在实施 IMP 之前，在筛查或入院时对滥用药物或酒精进行阳性筛查。
• 目前或有酗酒史和/或使用合成代谢类固醇或滥用药物。
• 在施用 IMP 的第一天前两天内摄入含有黄嘌呤和/或牛磺酸的能量饮料。
• 筛查后一个月内的血浆捐献或筛查前三个月内的献血（或相应的失血）。
• 其他协议定义的包含/排除标准可能适用