Innocuité, tolérabilité, pharmacocinétique et pharmacodynamique du X842 chez l'homme : une étude à dose unique/multiple croissante

Critère d'intégration:

• Volonté et capable de donner un consentement éclairé écrit pour participer à l'étude.
• Indice de masse corporelle (IMC) ≥ 18 et ≤ 30 kg/m2 et poids d'au moins 50 kg et pas plus de 100 kg au moment du dépistage.
• Antécédents médicaux cliniquement normaux, résultats physiques, signes vitaux, ECG et valeurs de laboratoire au moment du dépistage, tels que jugés par l'investigateur.
• Les sujets masculins doivent être disposés à utiliser un préservatif et s'ils ont une partenaire fertile, elle doit utiliser des méthodes contraceptives avec un taux d'échec < 1 % pour prévenir la grossesse et l'exposition à la drogue d'une partenaire et s'abstenir de donner du sperme à partir de la date d'administration jusqu'à trois mois après l'administration de l'IMP.
• Les sujets féminins doivent être en âge de procréer (définis comme des femmes pré-ménopausées avec une ligature des trompes documentée ou une hystérectomie ; ou des femmes post-ménopausées définies comme 12 mois d'aménorrhée [dans les cas douteux, un échantillon de sang avec une hormone de stimulation folliculaire simultanée 25-140 IE/L et estradiol <200 pmol/L est confirmatoire]).

Critère d'exclusion:

• Antécédents de toute maladie ou trouble cliniquement significatif qui, de l'avis de l'investigateur, peut soit mettre le sujet en danger en raison de sa participation à l'étude, soit influencer les résultats ou la capacité du sujet à participer à l'étude.
• Présenter un diagnostic psychiatrique cliniquement significatif, à la discrétion de l'enquêteur.
• Toute maladie cliniquement significative, procédure médicale/chirurgicale ou traumatisme dans les quatre semaines suivant la première administration du produit médical expérimental.
• Antécédents de malignité de tout système organique (autre que le carcinome basocellulaire localisé de la peau), traité ou non traité, au cours des cinq dernières années, qu'il existe ou non des signes de récidive locale ou de métastases.
• Antécédents de toute condition chirurgicale ou médicale qui pourrait altérer de manière significative l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'excrétion des médicaments. L'investigateur doit être guidé par la preuve de l'un des éléments suivants : antécédents de chirurgie gastro-intestinale majeure telle qu'une gastrectomie, une gastro-entérostomie, une résection intestinale ou un shunt porto-systémique intra-hépatique transjugulaire (TIPS).
• Antécédents ou présence d'un traitement diagnostiqué et à long terme pour le RGO.
• Probabilité d'avoir un pH gastrique> 2 dû, par exemple, à une gastrite auto-immune connue ou à une gastrite connue à Helicobacter pylori.
• Gastrite atrophique sévère connue.
• Carence en vitamine B-12 et/ou substitution chronique en vitamine B-12.
• Malabsorption connue.
• Toute intervention chirurgicale majeure prévue pendant la durée de l'étude.
• Tout résultat positif au dépistage de l'antigène de surface de l'hépatite B sérique, des anticorps de l'hépatite C et du virus de l'immunodéficience humaine (VIH).

• Après 10 minutes de repos en décubitus dorsal au moment du dépistage, toute valeur des signes vitaux en dehors des plages suivantes :

  • PA systolique 90 - 140 mm Hg
  • PA diastolique 50 - 90 mm Hg
  • Fréquence cardiaque (FC) 45-90 battements par minute
• QTcF prolongé (> 450 ms), arythmies cardiaques ou toute anomalie cliniquement significative de l'ECG au repos au moment du dépistage, à en juger par l'investigateur.
• Antécédents d'allergie/d'hypersensibilité grave ou d'allergie/d'hypersensibilité en cours, à en juger par l'investigateur, ou antécédents d'hypersensibilité à des médicaments ayant une structure ou une classe chimique similaire au X842 ou à l'oméprazole.
• Utilisation régulière de tout médicament prescrit ou non prescrit, y compris les antiacides, les analgésiques, les remèdes à base de plantes, les vitamines et les minéraux dans les deux semaines précédant la (première) administration d'IMP, à l'exception de la prise occasionnelle de paracétamol (maximum 2 000 mg/jour ; et ne dépassant pas 6 000 mg/semaine), à ​​la discrétion de l'Investigateur et des décongestionnants nasaux sans cortisone ni antihistaminique pendant 10 jours maximum, à la discrétion de l'Investigateur.
• Administration d'une autre nouvelle entité chimique (définie comme un composé dont la commercialisation n'a pas été approuvée) ou participation à toute autre étude clinique incluant un traitement médicamenteux avec moins de trois mois entre l'administration de la dernière dose et la première dose d'IMP dans cette étude. Les sujets consentants et dépistés mais non dosés dans les études de phase I précédentes ne sont pas exclus.
• Fumeurs ou utilisateurs actuels de produits à base de nicotine. Usage irrégulier de nicotine (par ex. fumer, priser, mâcher du tabac) moins de trois fois par semaine est autorisé avant la visite de dépistage.
• Dépistage positif pour les drogues d'abus ou l'alcool lors du dépistage ou à l'admission à l'unité avant l'administration de l'IMP.
• Actuel ou antécédents d'abus d'alcool et/ou d'utilisation de stéroïdes anabolisants ou de drogues.
• Consommation de boissons énergisantes contenant de la xanthine et/ou de la taurine dans les deux jours précédant le premier jour d'administration de l'IMP.
• Don de plasma dans le mois suivant le dépistage ou don de sang (ou perte de sang correspondante) au cours des trois mois précédant le dépistage.
• D'autres critères d'inclusion/exclusion définis par le protocole peuvent s'appliquer