Segurança, Tolerabilidade, Farmacocinética e Farmacodinâmica de X842 em Humanos: Um Estudo de Dose Ascendente Única/Múltipla

Critério de inclusão:

• Disposto e capaz de dar consentimento informado por escrito para a participação no estudo.
• Índice de Massa Corporal (IMC) ≥ 18 e ≤ 30 kg/m2 e peso mínimo de 50 kg e máximo de 100 kg na triagem.
• Histórico médico clinicamente normal, achados físicos, sinais vitais, ECG e valores laboratoriais no momento da triagem, conforme julgado pelo investigador.
• Indivíduos do sexo masculino devem estar dispostos a usar preservativo e se tiverem um parceiro fértil, ela deve usar métodos contraceptivos com uma taxa de falha < 1% para evitar a gravidez e a exposição ao medicamento de um parceiro e abster-se de doar esperma a partir da data da dosagem até três meses após a administração do IMP.
• Indivíduos do sexo feminino devem ter potencial para não engravidar (definido como mulheres na pré-menopausa com laqueadura ou histerectomia documentada; ou mulheres na pós-menopausa definidas como 12 meses de amenorréia [em casos questionáveis, uma amostra de sangue com hormônio de estimulação folicular simultânea 25-140 IE/L e estradiol <200 pmol/L é confirmatório]).

Critério de exclusão:

• Histórico de qualquer doença ou distúrbio clinicamente significativo que, na opinião do investigador, possa colocar o sujeito em risco devido à participação no estudo ou influenciar os resultados ou a capacidade do sujeito de participar do estudo.
• Apresentar diagnóstico psiquiátrico clinicamente significativo, a critério do Investigador.
• Qualquer doença clinicamente significativa, procedimento médico/cirúrgico ou trauma dentro de quatro semanas após a primeira administração do produto médico experimental.
• História de malignidade de qualquer sistema orgânico (exceto carcinoma basocelular localizado da pele), tratado ou não, nos últimos cinco anos, independentemente de haver evidência de recorrência local ou metástases.
• História de qualquer condição cirúrgica ou médica que possa alterar significativamente a absorção, distribuição, metabolismo ou excreção de drogas. O investigador deve ser guiado por evidências de qualquer um dos seguintes: história de cirurgia gastrointestinal importante, como gastrectomia, gastroenterostomia, ressecção intestinal ou Shunt portossistêmico intra-hepático transjugular (TIPS).
• História ou presença de tratamento diagnosticado e de longo prazo para DRGE.
• Probabilidade de ter um pH gástrico >2 devido, por exemplo, a gastrite autoimune conhecida ou gastrite conhecida por Helicobacter pylori.
• Gastrite atrófica grave conhecida.
• Deficiência de vitamina B-12 e/ou substituição crônica de vitamina B-12.
• Má absorção conhecida.
• Qualquer grande cirurgia planejada dentro da duração do estudo.
• Qualquer resultado positivo na triagem para antígeno de superfície da hepatite B sérico, anticorpo para hepatite C e Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV).

• Após 10 minutos de repouso na posição supina no momento da triagem, quaisquer valores de sinais vitais fora dos seguintes intervalos:

  • PA sistólica 90 - 140 mm Hg
  • PA diastólica 50 - 90 mm Hg
  • Frequência cardíaca (FC) 45-90 batimentos por minuto
• QTcF prolongado (>450 ms), arritmias cardíacas ou qualquer anormalidade clinicamente significativa no ECG em repouso no momento da triagem, conforme julgado pelo investigador.
• Histórico de alergia/hipersensibilidade grave ou alergia/hipersensibilidade contínua, conforme julgado pelo investigador, ou histórico de hipersensibilidade a medicamentos com estrutura ou classe química semelhante a X842 ou omeprazol.
• Uso regular de qualquer medicamento prescrito ou não prescrito, incluindo antiácidos, analgésicos, fitoterápicos, vitaminas e minerais dentro de duas semanas antes da (primeira) administração de IMP, exceto ingestão ocasional de paracetamol (máximo de 2.000 mg/dia; e não superior a 6 000 mg/semana), a critério do Investigador e descongestionantes nasais sem cortisona ou anti-histamínico por no máximo 10 dias, a critério do Investigador.
• Administração de outra nova entidade química (definida como um composto que não foi aprovado para comercialização) ou participou de qualquer outro estudo clínico que incluiu tratamento medicamentoso com menos de três meses entre a administração da última dose e da primeira dose de IMP neste estudo. Os indivíduos consentidos e rastreados, mas não dosados ​​em estudos de fase I anteriores, não são excluídos.
• Fumantes atuais ou usuários de produtos de nicotina. Uso irregular de nicotina (ex. fumar, cheirar, mascar tabaco) menos de três vezes por semana é permitido antes da visita de triagem.
• Triagem positiva para drogas de abuso ou álcool na triagem ou na admissão na unidade antes da administração do IMP.
• Atual ou histórico de abuso de álcool e/ou uso de esteróides anabolizantes ou drogas de abuso.
• Ingestão de bebidas energéticas contendo xantina e/ou taurina nos dois dias anteriores ao primeiro dia de administração do IMP.
• Doação de plasma dentro de um mês após a triagem ou doação de sangue (ou perda de sangue correspondente) durante os três meses anteriores à triagem.
• Outros critérios de inclusão/exclusão definidos pelo protocolo podem ser aplicados