Antiviral terapi ved Alzheimers sygdom

Inklusionskriterier:

1. Hanner og hunner. Kvinder skal være postmenopausale defineret som 12 på hinanden følgende måneder uden menstruation. Patientrapport
2. Diagnose af sandsynlig AD ved NIA kliniske diagnostiske kriterier. Lægevurdering
3. Folstein Mini Mental State (MMSE) scorer 18 til 28 (inklusive) ud af 30. Neuropsykologisk evaluering
4. Clinical Dementia Rating (CDR) score på 1 (mild demens). Lægevurdering
5. Et familiemedlem eller en anden person, der er i kontakt med patienten og giver samtykke til at fungere som informant under undersøgelsens patientrapport
6. Patienten bevarer kapaciteten til at give samtykke for sig selv eller bevarer kapaciteten til at identificere en surrogat, der vil give samtykke på hans/hendes vegne. Patientrapport
7. Ved screening skal patienterne teste positive for serumantistoffer mod HSV1 eller HSV2. Patienter, der tester tvetydige (indeks mellem 0,90-1,09; < 0,90 er negativ og > 1,09 er positiv) vil gentage testen inden for 6 uger ved et gentaget besøg. Hvis resultaterne er negative ved den anden test, vil patienten ikke deltage i undersøgelsen. Hvis resultaterne er tvetydige eller positive ved den anden test (første test var tvetydig), vil vi indskrive patienten i undersøgelsen, fordi "tvetydig" indikerer tilstedeværelsen af ​​antistoffer, der ikke når minimumstærsklen.
8. Brug af kolinesterasehæmmere og memantin og samtidig psykotrop medicin (ud over højdosis benzodiazepiner) vil være tilladt under hele forsøget. Doser af disse lægemidler skal være stabile i mindst 1 måned før studiestart. Eventuelle ændringer i medicinen vil blive dokumenteret i deltagerforskningsskemaet. Medicin givet af andre medicinske årsager, f.eks. anti-diabetiske eller antihypertensive medicin, vil ikke blive ændret i forbindelse med dette forsøg, og patientens primære læge kan justere sådanne medicin som medicinsk indiceret under hele forsøget. Detaljer om samtidig brug af medicin vil blive dokumenteret ved alle besøg og vil være tilgængelige for statistisk analyse.
9. For patienter diagnosticeret med mild kognitiv svækkelse og CDR-score på 0,5 (tvivlsom demens), hvis disse patienter har biomarkører for AD neuropatologi med enten en positiv amyloid PET-scanning, positiv fluorodeoxyglucose (FDG) PET-scanning af hjernen eller positive fund for AD i CSF (lave ABeta42 og høje tau, p-tau proteinniveauer) vil de være kvalificerede til undersøgelsen. Dette gælder patienter, der allerede har fået foretaget en amyloid PET-scanning, FDG PET-scanning af hjernen eller lumbalpunktur, før rekruttering til protokollen.

Fysisk evaluering

Ekskluderingskriterier:

1. Pårørende er uvillig eller ude af stand, efter investigatorens opfattelse, til at overholde undersøgelsesinstruktionerne. Lægevurdering
2. Patienten har demens overvejende af non-Alzheimers type, herunder vaskulær demens, frontotemporal demens, Lewy body demens, stof-induceret demens. Lægevurdering
3. Modificeret Hachinski-skala-score større end 4. Lægevurdering
4. Aktuel klinisk diagnose af skizofreni, skizoaffektiv lidelse, anden psykose, bipolar lidelse eller nuværende svær depression ved DSM-5-kriterier. Tidligere historie med svær depression vil ikke være ekskluderende (25 % af ældre voksne har en livslang historie med svær depression). Lægevurdering
5. Aktiv selvmordshensigt eller plan baseret på klinisk vurdering. Lægevurdering
6. Aktuel eller nylig (seneste 6 måneder) alkohol- eller stofmisbrugsforstyrrelse (DSM-5-kriterier). Lægevurdering
7. Nuværende diagnose af andre større neurologiske lidelser, herunder Parkinsons sygdom, multipel sklerose, CNS-infektion, Huntingtons sygdom og amyotrofisk lateral sklerose. Lægevurdering
8. Klinisk slagtilfælde med resterende neurologiske underskud. MR-fund af cerebrovaskulær sygdom (små infarkter, lacunes, periventrikulær sygdom) i fravær af klinisk slagtilfælde med resterende neurologiske deficit vil ikke føre til udelukkelse. Lægevurdering
9. Akut, alvorlig, ustabil medicinsk sygdom. For cancer vil patienter med aktiv sygdom eller metastaser inden for de sidste 12 måneder blive udelukket, men tidligere historie med succesfuldt behandlet cancer vil ikke føre til udelukkelse. Lægevurdering
10. Siddende blodtryk > 160/100 mm Hg. Lægevurdering
11. Nyresvigt bestemt af en estimeret glomerulær filtrationshastighed (GFR) < 44 ml/min/1,73m2 (se 4.3.b.). Lægevurdering/ Laboratorierapport
12. Serum vitamin B12 niveauer under normalområdet. Lægevurdering/ Laboratorierapport
13. Patienter med trombotisk trombocytopenisk purpura/hæmolytisk uremisk syndrom vil blive udelukket. Lægevurdering
14. Brug af benzodiazepiner i lorazepamækvivalente doser lig med eller større end 2 mg dagligt. Lægevurdering
15. For patienter, der giver samtykke til lumbalpunktur (40 % af prøven), vil denne procedure blive udført, hvis der ikke er nogen lavere spinal misdannelse eller anden kontraindikation for lumbalpunktur. Lægevurdering
16. Til MR, metalimplantater og pacemaker, og klaustrofobi sådan, at patienten nægter MR. Efter forskernes erfaring forekommer disse udelukkelser hos mindre end 5 % af patienterne med mild AD. MR er påkrævet for VALAD. Patientrapport/ Lægevurdering
17. Strålingseksponering i de foregående 12 måneder, som sammen med 18F-Florbetapir og 18F--MK-6240 PET vil være over FDA's årlige tærskel for strålingseksponering. Dette vil blive bestemt gennem studiepersonale (dvs. Principal Investigator, Studielæge) diskussion med potentielle emner ved Screening, dokumenterende forespørgsel om strålingshistorie. Hvis der er nogen historie med yderligere strålingseksponering i det seneste år; det vil blive gennemgået med PET-centrets personale til deres godkendelse, før det fortsættes. Den kombinerede strålingseksponering fra de maksimale doser, der anvendes til 18F-Florbetapir og 18F-MK-6240, er inden for FDA-grænserne for årlig strålingseksponering, og den anden scanning i hver patient vil blive udført 18 måneder efter den indledende PET-scanning (for begge radioligander) . Patientrapport/lægevurdering
18. Alvorlig syns- eller hørenedsættelse, der ville forhindre deltageren i at udføre de psykometriske tests nøjagtigt. Dette vil være en klinisk bestemmelse af undersøgelseslægen uden formel test eller audiometri Lægevurdering
19. Lugtkomponent: nuværende øvre luftvejsinfektion (patient testet, så snart dette forbedres), nuværende ryger > 1 pakke dagligt (tidligere rygning har vist sig ikke at påvirke UPSIT-score, UPSIT-score < 12/40 (10 ud af 40 scores tilfældigt) i denne multiple-choice test), hvilket indikerer medfødt anosmi. Efterforskernes erfaring er, at mindre end 3 % af tilfældene er udelukket for at have et eller flere af disse udelukkelseskriterier. Hvis en patient er udelukket fra lugtekomponenten, vil patienten stadig være berettiget til hovedprotokollen og alle andre undersøgelsesprocedurer. Patientrapport/lægevurdering