Antiviral terapi vid Alzheimers sjukdom

Inklusionskriterier:

1. Hanar och honor. Kvinnor måste vara postmenopausala definierat som 12 månader i följd utan menstruation. Patientrapport
2. Diagnos av trolig AD med NIA kliniska diagnostiska kriterier. Läkarutvärdering
3. Folstein Mini Mental State (MMSE) poäng 18 till 28 (inklusive) av 30. Neuropsykologisk utvärdering
4. Clinical Dementia Rating (CDR) poäng på 1 (lindrig demens). Läkarutvärdering
5. En familjemedlem eller annan person som är i kontakt med patienten och samtycker till att fungera som informatör under studiens patientrapport
6. Patienten behåller kapaciteten att samtycka för sig själv eller behåller kapaciteten att identifiera ett surrogat som kommer att samtycka på hans/hennes vägnar. Patientrapport
7. Vid screening måste patienter testa positivt för serumantikroppar mot HSV1 eller HSV2. Patienter som testar tvetydiga (index mellan 0,90-1,09; < 0,90 är negativt och > 1,09 är positivt) kommer att upprepa testet inom 6 veckor vid ett upprepat besök. Om resultaten är negativa vid det andra testet kommer patienten inte att delta i studien. Om resultaten är tvetydiga eller positiva vid det andra testet (det första testet var tvetydigt) kommer vi att registrera patienten i studien eftersom "tvetydigt" indikerar närvaron av antikroppar som inte når minimitröskeln.
8. Användning av kolinesterashämmare och memantin, och samtidiga psykotropa läkemedel (andra än höga doser bensodiazepiner), kommer att tillåtas under hela försöket. Doserna av dessa läkemedel måste vara stabila i minst 1 månad innan studiestart. Eventuella förändringar av medicinen kommer att dokumenteras i deltagarnas forskningsdiagram. Mediciner som ges av andra medicinska skäl, t.ex. antidiabetiska eller blodtryckssänkande mediciner, kommer inte att ändras för syftet med denna prövning och patientens primärläkare kan justera sådana mediciner som medicinskt indicerat under hela prövningen. Detaljer om samtidig medicinering kommer att dokumenteras vid alla besök och kommer att finnas tillgängliga för statistisk analys.
9. För patienter som diagnostiserats med mild kognitiv funktionsnedsättning och CDR-poäng på 0,5 (tveksam demens), om dessa patienter har biomarkörer för AD-neuropatologi med antingen en positiv amyloid PET-skanning, positiv fluorodeoxiglukos (FDG) PET-skanning av hjärnan eller positiva fynd för AD i CSF (låga ABeta42 och höga tau, p-tau proteinnivåer) kommer de att vara berättigade till studien. Detta gäller patienter som redan hade en amyloid PET-skanning, FDG PET-skanning av hjärnan eller lumbalpunktion, innan rekrytering till protokollet.

Fysisk utvärdering

Exklusions kriterier:

1. Vårdgivaren är ovillig eller oförmögen, enligt utredarens uppfattning, att följa studieinstruktionerna. Läkarutvärdering
2. Patienten har demens övervägande av icke-Alzheimers typ, inklusive vaskulär demens, frontotemporal demens, Lewy body demens, substansinducerad demens. Läkarutvärdering
3. Modifierad Hachinski-skala poäng högre än 4. Läkarutvärdering
4. Aktuell klinisk diagnos av schizofreni, schizoaffektiv sjukdom, annan psykos, bipolär sjukdom eller aktuell egentlig depression enligt DSM-5-kriterier. Tidigare historia av allvarlig depression kommer inte att vara uteslutande (25 % av äldre vuxna har en livslång historia av allvarlig depression). Läkarutvärdering
5. Aktiv självmordsuppsåt eller plan baserad på klinisk bedömning. Läkarutvärdering
6. Pågående eller nyligen (senaste 6 månaderna) alkohol- eller drogmissbruksstörning (DSM-5-kriterier). Läkarutvärdering
7. Aktuell diagnos av andra större neurologiska störningar, inklusive Parkinsons sjukdom, multipel skleros, CNS-infektion, Huntingtons sjukdom och amyotrofisk lateralskleros. Läkarutvärdering
8. Klinisk stroke med kvarvarande neurologiska underskott. MRT-fynd av cerebrovaskulär sjukdom (små infarkter, lakuner, periventrikulär sjukdom) i frånvaro av klinisk stroke med kvarvarande neurologiska underskott leder inte till uteslutning. Läkarutvärdering
9. Akut, svår, instabil medicinsk sjukdom. För cancer kommer patienter med aktiv sjukdom eller metastaser under de senaste 12 månaderna att exkluderas, men tidigare historia av framgångsrikt behandlad cancer leder inte till uteslutning. Läkarutvärdering
10. Sittande blodtryck > 160/100 mm Hg. Läkarutvärdering
11. Njursvikt bestäms av en uppskattad glomerulär filtrationshastighet (GFR) < 44 ml/min/1,73 m2 (se 4.3.b.). Läkarutvärdering/ Laboratorierapport
12. Serum vitamin B12 nivåer under det normala intervallet. Läkarutvärdering/ Laboratorierapport
13. Patienter med trombotisk trombocytopen purpura/hemolytiskt uremiskt syndrom kommer att exkluderas. Läkarutvärdering
14. Användning av bensodiazepiner i lorazepamekvivalenta doser lika med eller större än 2 mg dagligen. Läkarutvärdering
15. För patienter som samtycker till lumbalpunktion (40 % av provet) kommer denna procedur att utföras om det inte finns någon missbildning i nedre ryggraden eller annan kontraindikation mot lumbalpunktion. Läkarutvärdering
16. För MRT, metallimplantat och pacemaker, och klaustrofobi så att patienten vägrar MRT. Enligt utredarnas erfarenhet förekommer dessa uteslutningar hos mindre än 5 % av patienterna med mild AD. MRT krävs för VALAD. Patientrapport/ Läkarutvärdering
17. Strålningsexponering under de föregående 12 månaderna som tillsammans med 18F-Florbetapir och 18F--MK-6240 PET kommer att ligga över FDA:s årliga strålexponeringströskel. Detta kommer att fastställas genom studiepersonal (dvs. Ansvarig forskare, studieläkare) diskussion med potentiella ämnen vid screening, dokumentering av förfrågningar om strålningshistoria. Om det finns någon historia av ytterligare strålningsexponering under det senaste året; det kommer att granskas med PET-centrets personal för godkännande innan de fortsätter. Den kombinerade strålningsexponeringen från de maximala doserna som används för 18F-Florbetapir och 18F-MK-6240 ligger inom FDA:s gränser för årlig strålningsexponering och den andra skanningen av varje patient kommer att göras 18 månader efter den första PET-skanningen (för båda radioliganderna) . Patientrapport/läkarutvärdering
18. Allvarlig syn- eller hörselnedsättning som skulle hindra deltagaren från att utföra de psykometriska testerna korrekt. Detta kommer att vara en klinisk bestämning av studieläkaren utan formell testning eller audiometri Läkarutvärdering
19. Luktkomponent: aktuell övre luftvägsinfektion (patienten testas så snart detta förbättras), nuvarande rökare > 1 paket dagligen (tidigare rökning har visat sig inte påverka UPSIT-poängen, UPSIT-poäng < 12/40 (10 av 40 poängsätts av en slump i detta flervalstest) vilket indikerar medfödd anosmi. Enligt utredarnas erfarenhet är mindre än 3 % av fallen exkluderade för att ha ett eller flera av dessa uteslutningskriterier. Om en patient utesluts från luktkomponenten kommer patienten fortfarande att vara berättigad till huvudprotokollet och alla andra studieprocedurer. Patientrapport/läkarutvärdering