Antiviral terapi ved Alzheimers sykdom

Inklusjonskriterier:

1. Hanner og hunner. Kvinner må være postmenopausale definert som 12 påfølgende måneder uten menstruasjon. Pasientrapport
2. Diagnose av sannsynlig AD ved NIA kliniske diagnostiske kriterier. Legevurdering
3. Folstein Mini Mental State (MMSE) score 18 til 28 (inklusive) av 30. Nevropsykologisk evaluering
4. Clinical Dementia Rating (CDR) score på 1 (mild demens). Legevurdering
5. Et familiemedlem eller en annen person som er i kontakt med pasienten og samtykker til å fungere som informant under studiens pasientrapport
6. Pasienten beholder kapasiteten til å samtykke for seg selv eller beholder kapasiteten til å identifisere en surrogat som vil samtykke på hans/hennes vegne. Pasientrapport
7. Ved screening må pasienter teste positivt for serumantistoffer mot HSV1 eller HSV2. Pasienter som tester tvetydig (indeks mellom 0,90-1,09; < 0,90 er negativt og > 1,09 er positivt) vil gjenta testen innen 6 uker ved gjentatt besøk. Hvis resultatene er negative ved den andre testen, vil ikke pasienten delta i studien. Hvis resultatene er tvetydige eller positive ved den andre testen (første test var tvetydig), vil vi melde pasienten inn i studien fordi "tvetydig" indikerer tilstedeværelse av antistoffer som ikke når minimumsterskelen.
8. Bruk av kolinesterasehemmere og memantin, og samtidig psykotrope medisiner (annet enn høydose benzodiazepiner), vil være tillatt under hele forsøket. Doser av disse medisinene må være stabile i minst 1 måned før studiestart. Eventuelle endringer i medisinen vil bli dokumentert i deltakerforskningskartet. Medisiner gitt av andre medisinske årsaker, f.eks. antidiabetiske eller antihypertensive medisiner, vil ikke bli endret for formålet med denne utprøvingen, og pasientens primærlege kan justere slike medisiner som medisinsk indisert gjennom hele studien. Detaljer om samtidig medisinbruk vil bli dokumentert ved alle besøk og vil være tilgjengelig for statistisk analyse.
9. For pasienter diagnostisert med mild kognitiv svikt og CDR-score på 0,5 (tvilsom demens), hvis disse pasientene har biomarkører for AD-nevropatologi med enten en positiv amyloid PET-skanning, positiv fluorodeoksyglukose (FDG) PET-skanning av hjernen, eller positive funn for AD i CSF (lavt ABeta42 og høyt tau, p-tau proteinnivå) vil de være kvalifisert for studien. Dette gjelder pasienter som allerede har hatt amyloid PET-skanning, FDG PET-skanning av hjernen eller lumbalpunksjon før rekruttering til protokollen.

Fysisk evaluering

Ekskluderingskriterier:

1. Omsorgspersonen er uvillig eller ute av stand, etter etterforskerens oppfatning, til å følge studieinstruksjonene. Legevurdering
2. Pasienten har demens hovedsakelig av ikke-Alzheimers type, inkludert vaskulær demens, frontotemporal demens, Lewy body demens, substansindusert demens. Legevurdering
3. Modifisert Hachinski-skala score høyere enn 4. Legevurdering
4. Gjeldende klinisk diagnose av schizofreni, schizoaffektiv lidelse, annen psykose, bipolar lidelse eller nåværende alvorlig depresjon etter DSM-5-kriterier. Tidligere historie med alvorlig depresjon vil ikke være ekskluderende (25 % av eldre voksne har en livslang historie med alvorlig depresjon). Legevurdering
5. Aktive suicidal hensikter eller plan basert på klinisk vurdering. Legevurdering
6. Nåværende eller nylig (siste 6 måneder) alkohol- eller rusforstyrrelse (DSM-5-kriterier). Legevurdering
7. Nåværende diagnose av andre store nevrologiske lidelser, inkludert Parkinsons sykdom, multippel sklerose, CNS-infeksjon, Huntingtons sykdom og amyotrofisk lateral sklerose. Legevurdering
8. Klinisk hjerneslag med gjenværende nevrologiske mangler. MR-funn av cerebrovaskulær sykdom (små infarkter, lakuner, periventrikulær sykdom) i fravær av klinisk hjerneslag med gjenværende nevrologiske mangler vil ikke føre til eksklusjon. Legevurdering
9. Akutt, alvorlig, ustabil medisinsk sykdom. For kreft vil pasienter med aktiv sykdom eller metastaser i løpet av de siste 12 månedene bli ekskludert, men tidligere historie med vellykket behandlet kreft vil ikke føre til eksklusjon. Legevurdering
10. Sittende blodtrykk > 160/100 mm Hg. Legevurdering
11. Nyresvikt bestemt av en estimert glomerulær filtreringshastighet (GFR) < 44 ml/min/1,73 m2 (se 4.3.b.). Legevurdering/ Laboratorierapport
12. Serum vitamin B12 nivåer under normalområdet. Legevurdering/ Laboratorierapport
13. Pasienter med trombotisk trombocytopenisk purpura/hemolytisk uremisk syndrom vil bli ekskludert. Legevurdering
14. Bruk av benzodiazepiner i lorazepamekvivalente doser lik eller større enn 2 mg daglig. Legevurdering
15. For pasienter som samtykker til lumbalpunksjon (40 % av prøven), vil denne prosedyren bli utført dersom det ikke er misdannelse i nedre ryggrad eller annen kontraindikasjon mot lumbalpunksjon. Legevurdering
16. For MR, metallimplantater og pacemaker, og klaustrofobi slik at pasienten nekter MR. Etter etterforskernes erfaring forekommer disse ekskluderingene hos mindre enn 5 % av pasientene med mild AD. MR er nødvendig for VALAD. Pasientrapport/ Legevurdering
17. Strålingseksponering i de foregående 12 månedene som, sammen med 18F-Florbetapir og 18F--MK-6240 PET, vil være over FDAs årlige strålingseksponeringsterskel. Dette vil bli bestemt gjennom studiepersonell (dvs. Hovedetterforsker, studielege) diskusjon med potensielle emner ved screening, dokumentering av henvendelser om strålehistorie. Hvis det er noen historie med ytterligere strålingseksponering det siste året; den vil bli gjennomgått med ansatte i PET-senteret for godkjenning før de fortsetter. Den kombinerte strålingseksponeringen fra de maksimale dosene brukt for 18F-Florbetapir og 18F-MK-6240 er innenfor FDA-grensene for årlig strålingseksponering, og den andre skanningen i hver pasient vil bli utført 18 måneder etter den første PET-skanningen (for begge radioligander) . Pasientrapport/legevurdering
18. Alvorlig syns- eller hørselshemming som ville hindre deltakeren i å utføre de psykometriske testene nøyaktig. Dette vil være en klinisk bestemmelse av studielegen uten formell testing eller audiometri Legeevaluering
19. Luktkomponent: nåværende øvre luftveisinfeksjon (pasient testet så snart dette bedrer seg), nåværende røyker > 1 pakke daglig (tidligere røyking har vist seg ikke å påvirke UPSIT-score, UPSIT-score < 12/40 (10 av 40 scores ved en tilfeldighet) i denne flervalgstesten) som indikerer medfødt anosmi. Etter etterforskernes erfaring er mindre enn 3 % av tilfellene ekskludert for å ha ett eller flere av disse eksklusjonskriteriene. Hvis en pasient ekskluderes fra luktekomponenten, vil pasienten fortsatt være kvalifisert for hovedprotokollen og alle andre studieprosedyrer. Pasientrapport/legevurdering