Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Terapia antivirale nella malattia di Alzheimer

13 agosto 2023 aggiornato da: Devangere P. Devanand, Columbia University
La terapia antivirale nel morbo di Alzheimer esaminerà l'efficacia del trattamento di pazienti con morbo di Alzheimer lieve con il farmaco antivirale generico Valtrex commercializzato negli Stati Uniti (valaciclovir, compressa orale da 500 mg). Il valaciclovir, titolato a 4 grammi al giorno, riproposto per il trattamento del morbo di Alzheimer, sarà confrontato con il corrispondente placebo nel trattamento di 130 pazienti con AD lieve (65 valaciclovir, 65 placebo) che risultano positivi al virus dell'herpes simplex-1 (HSV1) o all'herpes virus simplex-2 (HSV2). Lo studio sarà una prova di concetto di Fase II randomizzata, in doppio cieco, della durata di 18 mesi.

Panoramica dello studio

Stato

Attivo, non reclutante

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Molti virus sono latenti per decenni prima di essere riattivati ​​nel cervello da stress, compromissione immunitaria o altri fattori. Dopo l'infezione orale iniziale, l'herpes simplex virus-1 (HSV1) diventa latente nel ganglio trigemino e può successivamente entrare nel cervello attraverso il trasporto assonale retrogrado, spesso mirando ai lobi temporali.

L'HSV1 può anche entrare direttamente nel cervello attraverso i neuroni olfattivi. HSV1 (herpes orale) e HSV2 (herpes genitale) sono noti per innescare l'aggregazione amiloide e il loro DNA si trova comunemente nelle placche amiloidi. I farmaci anti-HSV riducono l'accumulo di Aβ e p-tau nel cervello dei topi infetti. La riattivazione di HSV1 è associata all'iperfosforilazione della tau nei topi e può svolgere un ruolo nella propagazione della tau attraverso i neuroni. Negli esseri umani, la riattivazione ricorrente con particelle di HSV1 di nuova produzione, "goccia dopo goccia", può produrre danni neuronali e alla fine portare alla neurodegenerazione e alla patologia del morbo di Alzheimer (AD), in parte a causa degli effetti sull'amiloide e sulla tau. Gli studi clinici mostrano un deterioramento cognitivo nei pazienti sieropositivi all'HSV in diversi gruppi di pazienti e negli adulti sani, e i trattamenti antivirali mostrano una solida efficacia contro l'infezione periferica da HSV. Il team di studio condurrà il primo studio clinico in assoluto per affrontare direttamente l'ipotesi di eziologia virale di lunga data dell'AD, che postula che i virus, in particolare i comunissimi HSV1 e HSV2, possano essere eziologici o contribuire alla patologia dell'AD. Nei pazienti con AD lieve che risultano positivi agli anticorpi sierici contro HSV1 o HSV2, il farmaco antivirale generico valaciclovir, riproposto come farmaco anti-AD, sarà confrontato a dosi orali di 4 grammi al giorno, con il corrispondente placebo nel trattamento di 130 pazienti (65 valaciclovir, 65 placebo) in uno studio di prova di concetto di Fase II randomizzato, in doppio cieco, della durata di 78 settimane. Si ipotizza che i pazienti trattati con valaciclovir mostrino un minore declino cognitivo e funzionale rispetto al placebo e, utilizzando l'imaging PET con 18F-Florbetapir, mostrino un minore accumulo di amiloide rispetto al placebo durante lo studio di 78 settimane. Attraverso l'uso dell'imaging PET della tau con il tracciante 18F-MK-6240 al basale e a 78 settimane, si ipotizza che i pazienti trattati con valaciclovir mostrino aumenti minori del legame 18F-MK-6240 rispetto ai pazienti trattati con placebo dal basale a 78 settimane. Il genotipo dell'apolipoproteina E al basale, così come i cambiamenti nell'assottigliamento corticale alla risonanza magnetica strutturale, i deficit di identificazione olfattiva e i titoli anticorpali antivirali dal basale a 78 settimane, saranno valutati in analisi esplorative. Nei pazienti che acconsentono alla puntura lombare, l'aciclovir plasmatico e liquorale sarà analizzato per stabilire il grado di penetrazione del valaciclovir nel sistema nervoso centrale nell'AD lieve e gli investigatori otterranno CSF ​​Aβ42, tau, p-tau per analisi esplorative di sottoinsieme con cambiamenti nelle misure di esito . Se questo studio avrà successo, i ricercatori richiederanno finanziamenti per condurre uno studio di Fase III più ampio, multicentrico, utilizzando un disegno di studio che sarà informato dai risultati di questo studio di Fase II. Questa innovativa sperimentazione di fase II di prova concettuale ha chiaramente un potenziale di ricompensa eccezionalmente elevato per il trattamento dell'AD.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

120

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Stati Uniti, 85006
        • Banner Alzheimer's Institute (BAI)
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10016
        • New York University School of Medicine
      • New York, New York, Stati Uniti, 10032
        • New York State Psychiatric Institute

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 50 anni a 95 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Maschi e femmine. Le femmine devono essere in postmenopausa definite come 12 mesi consecutivi senza mestruazioni. Rapporto del paziente
  2. Diagnosi di probabile AD in base ai criteri diagnostici clinici NIA. Valutazione del medico
  3. Folstein Mini Mental State (MMSE) ha un punteggio da 18 a 28 (incluso) su 30. Valutazione neuropsicologica
  4. Punteggio di valutazione della demenza clinica (CDR) di 1 (demenza lieve). Valutazione del medico
  5. Un membro della famiglia o altro individuo che è in contatto con il paziente e acconsente a fungere da informatore durante lo studio Rapporto del paziente
  6. Il paziente conserva la capacità di acconsentire per se stesso o conserva la capacità di identificare un surrogato che acconsentirà per suo conto. Rapporto del paziente
  7. Allo screening, i pazienti devono risultare positivi agli anticorpi sierici contro HSV1 o HSV2. Pazienti con test equivoci (indice compreso tra 0,90 e 1,09; < 0,90 è negativo e > 1,09 è positivo) ripeterà il test entro 6 settimane a una visita ripetuta. Se i risultati sono negativi al secondo test, il paziente non entrerà nello studio. Se i risultati sono equivoci o positivi al secondo test (il primo test era equivoco), arruoleremo il paziente nello studio perché "equivoco" indica la presenza di anticorpi che non raggiungono la soglia minima.
  8. L'uso di inibitori della colinesterasi e memantina e farmaci psicotropi concomitanti (diversi dalle benzodiazepine ad alte dosi) saranno consentiti durante lo studio. Le dosi di questi farmaci dovranno essere stabili per almeno 1 mese prima dell'ingresso nello studio. Eventuali modifiche al farmaco saranno documentate nella tabella di ricerca del partecipante. I farmaci somministrati per altri motivi medici, ad esempio farmaci antidiabetici o antiipertensivi, non saranno modificati ai fini di questo studio e il medico di base del paziente può modificare tali farmaci come indicato dal punto di vista medico durante lo studio. I dettagli sull'uso concomitante di farmaci saranno documentati a tutte le visite e saranno disponibili per l'analisi statistica.
  9. Per i pazienti con diagnosi di lieve compromissione cognitiva e punteggio CDR di 0,5 (demenza discutibile), se questi pazienti hanno biomarcatori della neuropatologia AD con una PET positiva per amiloide, una PET positiva per fluorodesossiglucosio (FDG) del cervello o risultati positivi per AD in CSF (bassi livelli di ABeta42 e alti livelli di proteina tau, p-tau) saranno eleggibili per lo studio. Questo vale per i pazienti che avevano già una scansione PET dell'amiloide, una scansione PET FDG del cervello o una puntura lombare, prima del reclutamento nel protocollo.

Valutazione fisica

Criteri di esclusione:

  1. Il caregiver non è disposto o incapace, secondo l'opinione dello sperimentatore, di rispettare le istruzioni dello studio. Valutazione del medico
  2. Il paziente ha una demenza prevalentemente di tipo non Alzheimer, inclusa demenza vascolare, demenza frontotemporale, demenza da corpi di Lewy, demenza indotta da sostanze. Valutazione del medico
  3. Punteggio della scala Hachinski modificata maggiore di 4. Valutazione del medico
  4. Diagnosi clinica attuale di schizofrenia, disturbo schizoaffettivo, altre psicosi, disturbo bipolare o depressione maggiore in corso secondo i criteri del DSM-5. La precedente storia di depressione maggiore non sarà esclusiva (il 25% degli anziani ha una storia di depressione maggiore per tutta la vita). Valutazione del medico
  5. Intento o piano suicidario attivo basato su valutazione clinica. Valutazione del medico
  6. Disturbo da uso di alcol o sostanze attuale o recente (ultimi 6 mesi) (criteri DSM-5). Valutazione del medico
  7. Diagnosi attuale di altri principali disturbi neurologici, tra cui il morbo di Parkinson, la sclerosi multipla, l'infezione del sistema nervoso centrale, la malattia di Huntington e la sclerosi laterale amiotrofica. Valutazione del medico
  8. Ictus clinico con deficit neurologici residui. I risultati della risonanza magnetica di malattia cerebrovascolare (piccoli infarti, lacune, malattia periventricolare) in assenza di ictus clinico con deficit neurologici residui non porteranno all'esclusione. Valutazione del medico
  9. Malattia medica acuta, grave, instabile. Per il cancro, saranno esclusi i pazienti con malattia attiva o metastasi negli ultimi 12 mesi, ma la storia pregressa di cancro trattato con successo non comporterà l'esclusione. Valutazione del medico
  10. Pressione arteriosa da seduti > 160/100 mm Hg. Valutazione del medico
  11. Insufficienza renale determinata da una velocità di filtrazione glomerulare (VFG) stimata < 44 ml/min/1,73 m2 (vedi 4.3.b.). Valutazione del medico/Rapporto di laboratorio
  12. Livelli sierici di vitamina B12 al di sotto del range normale. Valutazione del medico/Rapporto di laboratorio
  13. Saranno esclusi i pazienti con porpora trombotica trombocitopenica/sindrome emolitico-uremica. Valutazione del medico
  14. Uso di benzodiazepine in dosi equivalenti di lorazepam pari o superiori a 2 mg al giorno. Valutazione del medico
  15. Per i pazienti che acconsentono alla puntura lombare (40% del campione), questa procedura sarà condotta se non vi è alcuna malformazione spinale inferiore o altra controindicazione alla puntura lombare. Valutazione del medico
  16. Per risonanza magnetica, impianti metallici e pacemaker e claustrofobia tale che il paziente rifiuta la risonanza magnetica. Nell'esperienza dei ricercatori, queste esclusioni si verificano in meno del 5% dei pazienti con AD lieve. La risonanza magnetica è richiesta per VALAD. Rapporto del paziente/Valutazione del medico
  17. Esposizione alle radiazioni nei 12 mesi precedenti che, insieme a 18F-Florbetapir e 18F--MK-6240 PET, sarà superiore alla soglia annuale di esposizione alle radiazioni della FDA. Questo sarà determinato attraverso il personale dello studio (ad es. Principal Investigator, Study Physician) con potenziali soggetti allo Screening, documentando l'indagine sulla storia delle radiazioni. Se c'è una storia di ulteriore esposizione alle radiazioni nell'ultimo anno; sarà esaminato con il personale del Centro PET per la loro approvazione prima di procedere. L'esposizione combinata alle radiazioni dalle dosi massime utilizzate per 18F-Florbetapir e 18F-MK-6240 rientra nei limiti FDA per l'esposizione annuale alle radiazioni e la seconda scansione in ciascun paziente verrà eseguita 18 mesi dopo la scansione PET iniziale (per entrambi i radioligandi) . Rapporto del paziente/Valutazione del medico
  18. Grave compromissione della vista o dell'udito che impedirebbe al partecipante di eseguire accuratamente i test psicometrici. Questa sarà una determinazione clinica da parte del medico dello studio senza test formali o valutazione medica audiometrica
  19. Componente dell'olfatto: infezione delle vie respiratorie superiori in corso (paziente testato non appena migliora), fumatore attuale > 1 pacchetto al giorno (è stato dimostrato che il fumo passato non influisce sui punteggi UPSIT, punteggio UPSIT < 12/40 (10 su 40 è valutato per caso in questo test a scelta multipla) che indica anosmia congenita. Nell'esperienza degli investigatori, meno del 3% dei casi viene escluso per avere uno o più di questi criteri di esclusione. Se un paziente viene escluso dalla componente olfattiva, il paziente sarà comunque idoneo per il protocollo principale e tutte le altre procedure dello studio. Rapporto del paziente/Valutazione del medico

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Triplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: Valaciclovir
Il valaciclovir orale sarà distribuito in compresse da 500 mg. I pazienti prenderanno 8 compresse al giorno.
Droga: Valaciclovir
Valaciclovir cloridrato compressa da 500 mg
Altri nomi:
  • Valtrex
Comparatore placebo: Placebo
Il placebo orale (pillola di zucchero) sarà distribuito in compresse da 500 mg. I pazienti prenderanno 8 compresse al giorno.
Droga: Placebo
Pillola di zucchero placebo capsula da 500 mg

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione dei punteggi della scala di valutazione della malattia di Alzheimer - Cognition (ADAS-COG11, versione modificata) dal basale a 78 settimane.
Lasso di tempo: Settimana 0, Settimana 12, Settimana 26, Settimana 52, Settimana 78
L'ADAS-COG11 modificato è una batteria cognitiva che valuta l'attenzione, la fluidità delle categorie, la memoria verbale episodica, la memoria non verbale e la denominazione. ADAS-cog è stato utilizzato praticamente in tutti gli studi di registrazione della FDA nell'AD. ADAS-cog ha tre versioni di elenchi di parole diverse/equivalenti che verranno fornite in sequenza per ridurre gli effetti pratici.
Settimana 0, Settimana 12, Settimana 26, Settimana 52, Settimana 78

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione dei punteggi dello studio cooperativo sulla malattia di Alzheimer - Attività della vita quotidiana (ADCS-ADL) dal basale a 78 settimane.
Lasso di tempo: Settimana 0, Settimana 12, Settimana 26, Settimana 52, Settimana 78

Misura del funzionamento quotidiano nella malattia di Alzheimer che è stata utilizzata in diversi importanti studi sull'AD.

ADCS-ADL include un'ampia sezione sulle attività strumentali della vita quotidiana, che sono interessate dall'AD lieve.
Settimana 0, Settimana 12, Settimana 26, Settimana 52, Settimana 78
Variazione dell'assorbimento cerebrale totale di 18F-Florbetapir dal basale a 78 settimane.
Lasso di tempo: Settimana 0, Settimana 78
L'imaging PET 18F-Florbetapir mostrerà l'accumulo di amiloide in somma di sei ROI (riferimento cerebellare) che mostrano un aumento dell'assorbimento nell'AD: frontale orbitale mediale, cingolo anteriore, parietale, temporale, cingolo posteriore, precuneo.
Settimana 0, Settimana 78
Variazione dell'assorbimento cerebrale totale di 18F-MK-6240 dal basale a 78 settimane.
Lasso di tempo: Settimana 0, Settimana 78
L'imaging PET 18F-MK-6240 tau mostrerà l'accumulo di tau, SUVR: combinando regioni di interesse temporali mediali, temporali laterali, prefrontali, parietali e occipitali, ROI, con riferimento cerebellare.
Settimana 0, Settimana 78

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Columbia University

Collaboratori

National Institutes of Health (NIH)
National Institute on Aging (NIA)

Investigatori

  • Investigatore principale: Davangere Devanand, MD, Columbia University

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

12 febbraio 2018

Completamento primario (Stimato)

1 dicembre 2024

Completamento dello studio (Stimato)

1 dicembre 2024

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

12 settembre 2017

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

12 settembre 2017

Primo Inserito (Effettivo)

14 settembre 2017

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

16 agosto 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

13 agosto 2023

Ultimo verificato

1 agosto 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 7537 (CTEP)
  • R01AG055422 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Malattia di Alzheimer

Prove cliniche su Valaciclovir

Cerca prove simili

Sponsor e collaboratori

Condizioni mediche

Interventi farmacologici

CROs by country

CROs in Ecuador

Condizioni

Malattie rare

Interventi farmacologici

Supplementi dietetici

Sponsor / Collaboratori

Sedi

3
Sottoscrivi