Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Antiviraalinen hoito Alzheimerin taudissa

perjantai 12. syyskuuta 2025 päivittänyt: Devangere P. Devanand, Columbia University
Alzheimerin taudin antiviraalinen hoito tutkii lievää Alzheimerin tautia sairastavien potilaiden hoidon tehokkuutta Yhdysvalloissa markkinoimalla geneerisellä viruslääke Valtrexillä (valasykloviiri, 500 mg tabletti suun kautta). Valasykloviiria, titrattu 4 grammaan päivässä ja joka on tarkoitettu Alzheimerin taudin hoitoon, verrataan vastaavaan lumelääkkeeseen hoidettaessa 130 lievää AD-potilasta (65 valasykloviiria, 65 lumelääkettä), joiden testi on positiivinen herpes simplex -viruksen 1 (HSV1) tai herpesin suhteen. simplex virus-2 (HSV2). Tutkimus on satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, 18 kuukauden faasi II -konseptikoe.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Monet virukset ovat piileviä vuosikymmeniä ennen kuin ne aktivoituvat uudelleen aivoissa stressin, immuunivasteen tai muiden tekijöiden vuoksi. Alkuperäisen suun infektion jälkeen herpes simplex -virus-1 (HSV1) muuttuu piileväksi kolmoishermosolmussa ja voi myöhemmin päästä aivoihin retrogradisen aksonaalisen kuljetuksen kautta, kohdistuen usein ohimolohkoihin.

HSV1 voi myös päästä aivoihin suoraan hajuneuronien kautta. HSV1:n (suunherpes) ja HSV2:n (sukupuolielinten herpes) tiedetään laukaisevan amyloidiaggregaatiota, ja niiden DNA:ta löytyy yleisesti amyloidiplakeista. Anti-HSV-lääkkeet vähentävät Ap:n ja p-tau:n kertymistä infektoituneiden hiirten aivoihin. HSV1:n uudelleenaktivoituminen liittyy tau-hyperfosforylaatioon hiirissä ja sillä voi olla rooli tau:n lisääntymisessä hermosolujen välillä. Ihmisillä toistuva uudelleenaktivoituminen äskettäin tuotetuilla HSV1-partikkeleilla "pisara pisaralta" voi aiheuttaa hermosolujen vaurioita ja lopulta johtaa hermoston rappeutumiseen ja Alzheimerin taudin (AD) patologiaan, mikä johtuu osittain vaikutuksista amyloidiin ja tau:han. Kliiniset tutkimukset osoittavat kognitiivista heikkenemistä seropositiivisilla HSV-potilailla eri potilasryhmissä ja terveillä aikuisilla, ja antiviraaliset hoidot osoittavat vankkaa tehoa perifeeristä HSV-infektiota vastaan. Tutkimusryhmä suorittaa kaikkien aikojen ensimmäisen kliinisen tutkimuksen, jossa käsitellään suoraan AD:n pitkäaikaista virusetiologian hypoteesia, jonka mukaan virukset, erityisesti hyvin yleiset HSV1 ja HSV2, voivat olla etiologisia tai myötävaikuttaa AD:n patologiaan. Lievää AD:ta sairastavilla potilailla, joiden seerumin HSV1- tai HSV2-vasta-ainetesti on positiivinen, geneeristä viruslääkettä valasykloviiria, jota käytetään uudelleen AD-lääkkeeksi, verrataan suun kautta annettavilla annoksilla 4 grammaa päivässä vastaavaan lumelääkkeeseen 130:n hoidossa. potilaat (65 valasykloviiri, 65 lumelääke) satunnaistetussa, kaksoissokkoutetussa, 78 viikon faasin II todistetutkimuksessa. Valasykloviirihoitoa saaneiden potilaiden oletetaan osoittavan pienempää kognition ja toiminnan heikkenemistä lumelääkkeeseen verrattuna ja 18F-Florbetapir PET -kuvauksen avulla osoittavan vähemmän amyloidin kertymistä kuin lumelääkettä 78 viikon tutkimuksessa. Käytettäessä tau-PET-kuvausta merkkiaineella 18F-MK-6240 lähtötilanteessa ja 78 viikolla potilaiden, joita hoidettiin valasykloviirilla, oletetaan osoittavan pienempiä lisäyksiä 18F-MK-6240:n sitoutumisessa kuin lumelääkettä saaneilla potilailla lähtötasosta 78 viikkoon. Apolipoproteiini E -genotyyppi lähtötilanteessa, samoin kuin muutokset aivokuoren ohenemisessa rakenteellisessa MRI:ssä, hajuaistin tunnistuspuutokset ja antiviraaliset vasta-ainetiitterit lähtötilanteesta 78 viikkoon arvioidaan tutkivissa analyyseissä. Potilailla, jotka suostuvat lannepunktioon, plasma ja CSF:n asykloviiri määritetään valasykloviirin keskushermostoon tunkeutumisasteen määrittämiseksi lievässä AD:ssa, ja tutkijat saavat CSF Aβ42, tau, p-tau osajoukon tutkivia analyysejä varten, joissa tulosmittaukset muuttuvat. . Jos tämä tutkimus onnistuu, tutkijat hakevat rahoitusta suuremman, monikeskuksen, vaiheen III tutkimuksen suorittamiseksi käyttämällä tutkimussuunnitelmaa, joka perustuu tämän vaiheen II tutkimuksen tuloksiin. Tällä innovatiivisella vaiheen II proof of concept -tutkimuksella on selvästi poikkeuksellisen korkea palkkiopotentiaali AD:n hoidossa.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

120

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Yhdysvallat, 85006
        • Banner Alzheimer's Institute (BAI)
    • New York
      • New York, New York, Yhdysvallat, 10016
        • New York University School of Medicine
      • New York, New York, Yhdysvallat, 10032
        • New York State Psychiatric Institute

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

50 vuotta - 95 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Urokset ja naaraat. Naisilla on oltava postmenopausaalisesti määritelty 12 peräkkäistä kuukautta ilman kuukautisia. Potilasraportti
  2. Todennäköisen AD:n diagnoosi NIA:n kliinisillä diagnostisilla kriteereillä. Lääkärin arviointi
  3. Folstein Mini Mental State (MMSE) -pisteet 18–28 (mukaan lukien) 30 pisteestä. Neuropsykologinen arviointi
  4. Kliininen dementialuokitus (CDR) -pistemäärä 1 (lievä dementia). Lääkärin arviointi
  5. Perheenjäsen tai muu henkilö, joka on yhteydessä potilaaseen ja suostuu toimimaan informaattorina tutkimuksen aikana Potilasraportti
  6. Potilas säilyttää kyvyn antaa suostumuksensa puolesta tai säilyttää kyvyn tunnistaa korvike, joka antaa suostumuksen hänen puolestaan. Potilasraportti
  7. Seulonnassa potilaiden on testattava positiivisia seerumin HSV1- tai HSV2-vasta-aineita. Potilaat, joiden testi on epäselvä (indeksi välillä 0,90-1,09; < 0,90 on negatiivinen ja > 1,09 on positiivinen) toistaa testin 6 viikon kuluessa uusintakäynnillä. Jos tulos on negatiivinen toisessa testissä, potilas ei pääse tutkimukseen. Jos tulokset ovat epäselviä tai positiivisia toisessa testissä (ensimmäinen testi oli epäselvä), otamme potilaan mukaan tutkimukseen, koska "epäselvä" tarkoittaa vasta-aineiden läsnäoloa, jotka eivät saavuta vähimmäiskynnystä.
  8. Koliiniesteraasi-inhibiittoreiden ja memantiinin sekä samanaikaisten psykotrooppisten lääkkeiden (muiden kuin suuriannoksisten bentsodiatsepiinien) käyttö sallitaan koko kokeen ajan. Näiden lääkkeiden annosten on oltava stabiileja vähintään 1 kuukauden ajan ennen tutkimukseen tuloa. Mahdolliset muutokset lääkitykseen kirjataan osallistujatutkimustaulukkoon. Muista lääketieteellisistä syistä annettuja lääkkeitä, kuten diabetes- tai verenpainelääkkeitä, ei muuteta tätä tutkimusta varten, ja potilaan ensisijainen lääkäri voi säätää tällaisia ​​lääkkeitä lääketieteellisesti aiheellisesti koko tutkimuksen ajan. Yksityiskohdat samanaikaisesta lääkkeiden käytöstä dokumentoidaan kaikilla käynneillä, ja ne ovat saatavilla tilastollista analyysia varten.
  9. Potilaille, joilla on diagnosoitu lievä kognitiivinen vajaatoiminta ja CDR-pistemäärä 0,5 ( kyseenalainen dementia), jos näillä potilailla on AD-neuropatologian biomarkkereita joko positiivisella amyloidi-PET-skannauksella, positiivisella fluorodeoksiglukoosi-PET-tutkimuksella (FDG) tai positiivisilla AD-löydöksillä CSF (matala ABeta42 ja korkea tau-, p-tau-proteiinitaso) he ovat kelvollisia tutkimukseen. Tämä koskee potilaita, joille on jo tehty amyloidi-PET-skannaus, aivojen FDG-PET-skannaus tai lannepunktio ennen protokollaan ottamista.

Fyysinen arviointi

Poissulkemiskriteerit:

  1. Omaishoitaja ei halua tai ei pysty tutkijan mielestä noudattamaan tutkimusohjeita. Lääkärin arviointi
  2. Potilaalla on pääasiassa ei-Alzheimer-tyyppinen dementia, mukaan lukien vaskulaarinen dementia, frontotemporaalinen dementia, Lewyn kehon dementia, aineiden aiheuttama dementia. Lääkärin arviointi
  3. Muokattu Hachinskin asteikon pistemäärä on suurempi kuin 4. Lääkärin arviointi
  4. Skitsofrenian, skitsoaffektiivisen häiriön, muun psykoosin, kaksisuuntaisen mielialahäiriön tai nykyisen vakavan masennuksen nykyinen kliininen diagnoosi DSM-5-kriteerien mukaan. Aiempi vakava masennus ei ole poissulkeva (25 %:lla vanhemmista aikuisista on elinikäinen vakava masennus). Lääkärin arviointi
  5. Aktiivinen itsemurhaaiko tai -suunnitelma kliinisen arvioinnin perusteella. Lääkärin arviointi
  6. Nykyinen tai äskettäinen (viimeiset 6 kuukautta) alkoholin tai päihteiden käyttöhäiriö (DSM-5-kriteerit). Lääkärin arviointi
  7. Muiden tärkeiden neurologisten häiriöiden nykyinen diagnoosi, mukaan lukien Parkinsonin tauti, multippeliskleroosi, keskushermostotulehdus, Huntingtonin tauti ja amyotrofinen lateraaliskleroosi. Lääkärin arviointi
  8. Kliininen aivohalvaus, jossa on jäljellä olevia neurologisia puutteita. MRI-löydökset aivoverisuonisairauksista (pienet infarktit, aukot, periventrikulaariset sairaudet) ilman kliinistä aivohalvausta ja jäljellä olevia neurologisia puutteita eivät johda poissulkemiseen. Lääkärin arviointi
  9. Akuutti, vaikea, epävakaa lääketieteellinen sairaus. Syövän osalta suljetaan pois potilaat, joilla on aktiivinen sairaus tai etäpesäkkeitä viimeisen 12 kuukauden aikana, mutta aiempi menestyksekkäästi hoidettu syöpä ei johda poissulkemiseen. Lääkärin arviointi
  10. Istuvan verenpaine > 160/100 mmHg. Lääkärin arviointi
  11. Munuaisten vajaatoiminta määritettynä arvioidulla glomerulussuodatusnopeudella (GFR) < 44 ml/min/1,73 m2 (katso 4.3.b.). Lääkärin arviointi/laboratorioraportti
  12. Seerumin B12-vitamiinipitoisuus alle normaalin alueen. Lääkärin arviointi/laboratorioraportti
  13. Potilaat, joilla on tromboottinen trombosytopeeninen purppura/hemolyyttinen ureeminen oireyhtymä, suljetaan pois. Lääkärin arviointi
  14. Bentsodiatsepiinien käyttö loratsepaamia vastaavina annoksina, jotka ovat yhtä suuria tai suurempia kuin 2 mg päivässä. Lääkärin arviointi
  15. Potilaille, jotka suostuvat lannepunktioon (40 % näytteestä), tämä toimenpide suoritetaan, jos alaselän epämuodostumia tai muita vasta-aiheita lannepunktiolle ei ole. Lääkärin arviointi
  16. magneettikuvaukseen, metalliimplantiin ja sydämentahdistimeen sekä klaustrofobiaan, jolloin potilas kieltäytyy magneettikuvauksesta. Tutkijoiden kokemuksen mukaan näitä poissulkemisia esiintyy alle 5 %:lla potilaista, joilla on lievä AD. MRI tarvitaan VALADiin. Potilasraportti/lääkärin arviointi
  17. Säteilyaltistus edellisten 12 kuukauden aikana, joka yhdessä 18F-Florbetapirin ja 18F--MK-6240 PET:n kanssa ylittää FDA:n vuosittaisen säteilyaltistusrajan. Tämä selviää opintohenkilökunnan (esim. Johtava tutkija, opintolääkäri) keskustelu mahdollisten koehenkilöiden kanssa seulonnassa, säteilyhistoriaa koskevan tiedustelun dokumentointi. Jos on ollut ylimääräistä säteilyaltistusta viimeisen vuoden aikana; se tarkistetaan PET-keskuksen henkilökunnan kanssa heidän hyväksyntääkseen ennen jatkamista. 18F-Florbetapirin ja 18F-MK-6240:n enimmäisannosten yhdistetty säteilyaltistus on FDA:n vuosittaisen säteilyaltistuksen rajojen sisällä, ja jokaiselle potilaalle tehdään toinen skannaus 18 kuukauden kuluttua ensimmäisestä PET-skannauksesta (molemmat radioligandit). . Potilasraportti/lääkärin arviointi
  18. Vaikea näkö- tai kuulovamma, joka estäisi osallistujaa suorittamasta psykometrisiä testejä tarkasti. Tämä on tutkimuslääkärin kliininen määritys ilman virallista testausta tai audiometriaa, lääkärin arviointia
  19. Hajukomponentti: nykyinen ylempien hengitysteiden tulehdus (potilas testataan heti, kun tämä paranee), nykyinen tupakoitsija > 1 pakkaus päivässä (aiemman tupakoinnin ei ole osoitettu vaikuttavan UPSIT-pisteisiin, UPSIT-pistemäärä < 12/40 (10 pistettä 40:stä pisteytetään sattumalta) tässä monivalintatestissä), mikä osoittaa synnynnäistä anosmiaa. Tutkijoiden kokemuksen mukaan alle 3 % tapauksista suljetaan pois yhden tai useamman näistä poissulkemiskriteereistä. Jos potilas jätetään hajukomponentin ulkopuolelle, potilas on silti kelvollinen pääprotokollaan ja kaikkiin muihin tutkimustoimenpiteisiin. Potilasraportti/lääkärin arviointi

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Kolminkertaistaa

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Active Comparator: Valasykloviiri
Suun kautta otettava valasykloviiri jaetaan 500 mg:n kapleteina. Potilaat ottavat 8 kaplettia päivässä.
Lääke: Valasykloviiri
Valasykloviirihydrokloridi 500 mg kapletti
Muut nimet:
  • Valtrex
Placebo Comparator: Plasebo
Suun kautta otettava plasebo (sokeripilleri) jaetaan 500 mg:n kapseleina. Potilaat ottavat 8 kaplettia päivässä.
Lääke: Plasebo
Placebo sokeripilleri 500 mg kapletti

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Alzheimerin taudin arviointiasteikko - kognitio (ADAS -COG11, muokattu versio) -piste
Aikaikkuna: Baseline, viikko 78
Modifioitu ADAS-COG11 on neuropsykologinen testi, jota käytetään mittaamaan kognitiivisten toimintahäiriöiden vakavuutta Alzheimerin taudissa. Koko alue on 0–70, missä korkeampi pistemäärä osoittaa huonomman kognition.
Baseline, viikko 78

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Alzheimerin taudin yhteistyötutkimus - päivittäisen elämän toiminnot (ADCS -ADL)
Aikaikkuna: Baseline, viikko 78
ADCS-ADL on hoitajan ilmoittama mittakaava arvioida potilaan kyky suorittaa päivittäisiä tehtäviä. Koko pistemäärä 0–78, korkeammat pisteet osoittavat parempaa toimintaa.
Baseline, viikko 78
Yhteensä 18F-florbetapiirin aivojen otto
Aikaikkuna: Baseline, viikko 78
18F-florbetapiiri PET-kuvantaminen osoittaa amyloidien kertymisen kuuden ROI: n (kiinnostavan alueen) summalla (pikkuaivojen referenssi), jotka osoittavat lisääntyneen imeytymisen AD: Medial Orbital Frontaal, etuosan cingulate, parietaalinen, ajallinen, takaosan kingulate, preekune. Koko etäisyys on noin 0 - 4 SUVR (standardoitu otto -arvo -suhde), ja korkeampi SUVR osoittaa enemmän amyloidia.
Baseline, viikko 78
Yhteensä 18F-MK-6240 ajallinen lohkon aivojen otto
Aikaikkuna: Baseline, viikko 78
18F-MK-6240 TAU PET -kuvaus osoittaa tau-kertymisen, SUVR: Keskimäärin mediaalisten ajallisten alueiden (amygdala, hippokampus, entoralin, paraipocampus) ja pikkuaivojen viitteen kanssa. Koko etäisyys on noin 0 - 5 SUVR, ja korkeampi SUVR osoittaa enemmän tau -kertymistä.
Baseline, viikko 78

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Columbia University

Yhteistyökumppanit

National Institutes of Health (NIH)
National Institute on Aging (NIA)

Tutkijat

  • Päätutkija: Davangere Devanand, MD, Columbia University

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Maanantai 12. helmikuuta 2018

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 5. syyskuuta 2024

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 5. syyskuuta 2024

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 12. syyskuuta 2017

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 12. syyskuuta 2017

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Torstai 14. syyskuuta 2017

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)

Torstai 25. syyskuuta 2025

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 12. syyskuuta 2025

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. syyskuuta 2025

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • AAAV1800
  • R01AG055422 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
  • NYSPI 7537 (Muu tunniste: New York State Psychiatric Institute)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Alzheimerin tauti

Kliiniset tutkimukset Valasykloviiri

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Georgia

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa