Antivirale therapie bij de ziekte van Alzheimer

Inclusiecriteria:

1. Mannen en vrouwen. Vrouwen moeten postmenopauzaal zijn, gedefinieerd als 12 opeenvolgende maanden zonder menstruatie. Patiënt rapport
2. Diagnose van waarschijnlijke AD door NIA klinische diagnostische criteria. Evaluatie door de arts
3. Folstein Mini Mental State (MMSE) scoort 18 tot 28 (inclusief) van de 30. Neuropsychologische evaluatie
4. Clinical Dementia Rating (CDR) score van 1 (lichte dementie). Evaluatie door de arts
5. Een familielid of andere persoon die in contact staat met de patiënt en ermee instemt om als informant op te treden tijdens het patiëntenrapport van de studie
6. De patiënt behoudt het vermogen om voor zichzelf toestemming te geven of behoudt het vermogen om een ​​surrogaat te identificeren die namens hem/haar toestemming zal geven. Patiënt rapport
7. Bij de screening moeten patiënten positief testen op serumantilichamen tegen HSV1 of HSV2. Patiënten die dubbelzinnig testen (index tussen 0,90-1,09; < 0,90 is negatief en > 1,09 is positief) herhaalt de test binnen 6 weken bij een herhaalbezoek. Als de resultaten bij de tweede test negatief zijn, wordt de patiënt niet toegelaten tot het onderzoek. Als de resultaten dubbelzinnig of positief zijn bij de tweede test (de eerste test was dubbelzinnig), zullen we de patiënt inschrijven voor het onderzoek omdat "twijfelachtig" de aanwezigheid aangeeft van antilichamen die de minimumdrempel niet bereiken.
8. Het gebruik van cholinesteraseremmers en memantine, en gelijktijdige psychotrope medicatie (anders dan hooggedoseerde benzodiazepinen), is gedurende de hele studie toegestaan. Doses van deze medicijnen moeten gedurende ten minste 1 maand voorafgaand aan deelname aan de studie stabiel zijn. Eventuele wijzigingen in de medicatie worden gedocumenteerd in het onderzoeksschema van de deelnemer. Medicijnen die om andere medische redenen worden gegeven, bijv. antidiabetica of antihypertensiva, zullen voor de doeleinden van dit onderzoek niet worden gewijzigd en de huisarts van de patiënt kan dergelijke medicijnen tijdens het onderzoek op medische indicatie aanpassen. Details van gelijktijdig medicatiegebruik zullen bij alle bezoeken worden gedocumenteerd en zullen beschikbaar zijn voor statistische analyse.
9. Voor patiënten met de diagnose milde cognitieve stoornis en een CDR-score van 0,5 (twijfelachtige dementie), als deze patiënten biomarkers hebben van AD-neuropathologie met ofwel een positieve amyloïde PET-scan, positieve fluorodeoxyglucose (FDG) PET-scan van de hersenen, of positieve bevindingen voor AD in CSF (lage ABeta42- en hoge tau-, p-tau-eiwitniveaus) komen ze in aanmerking voor de studie. Dit is van toepassing op patiënten die al een amyloïde PET-scan, FDG PET-scan van de hersenen of lumbaalpunctie hebben ondergaan voordat ze in het protocol werden opgenomen.

Fysieke evaluatie

Uitsluitingscriteria:

1. Zorgverlener kan of wil de onderzoeker naar het oordeel van de onderzoeker niet volgen. Evaluatie door de arts
2. Patiënt heeft dementie, overwegend van het niet-Alzheimer-type, waaronder vasculaire dementie, frontotemporale dementie, Lewy body dementie, door middelen veroorzaakte dementie. Evaluatie door de arts
3. Gewijzigde Hachinski-schaalscore groter dan 4. Beoordeling door arts
4. Huidige klinische diagnose van schizofrenie, schizoaffectieve stoornis, andere psychose, bipolaire stoornis of huidige ernstige depressie volgens DSM-5-criteria. Voorgeschiedenis van ernstige depressie zal niet exclusief zijn (25% van de oudere volwassenen heeft een levenslange geschiedenis van ernstige depressie). Evaluatie door de arts
5. Actieve suïcidale intentie of plan op basis van klinische beoordeling. Evaluatie door de arts
6. Huidige of recente (afgelopen 6 maanden) stoornis in alcohol- of middelengebruik (DSM-5-criteria). Evaluatie door de arts
7. Huidige diagnose van andere belangrijke neurologische aandoeningen, waaronder de ziekte van Parkinson, multiple sclerose, CZS-infectie, de ziekte van Huntington en amyotrofische laterale sclerose. Evaluatie door de arts
8. Klinische beroerte met resterende neurologische gebreken. MRI-bevindingen van cerebrovasculaire aandoeningen (kleine infarcten, lacunes, periventriculaire aandoeningen) bij afwezigheid van een klinische beroerte met resterende neurologische uitval leiden niet tot uitsluiting. Evaluatie door de arts
9. Acute, ernstige, onstabiele medische ziekte. Voor kanker worden patiënten met actieve ziekte of metastasen in de laatste 12 maanden uitgesloten, maar een voorgeschiedenis van succesvol behandelde kanker leidt niet tot uitsluiting. Evaluatie door de arts
10. Zittende bloeddruk > 160/100 mm Hg. Evaluatie door de arts
11. Nierfalen zoals bepaald door een geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) < 44 ml/min/1,73 m2 (zie 4.3.b.). Beoordeling door arts/laboratoriumrapport
12. Serum vitamine B12-waarden onder het normale bereik. Beoordeling door arts/laboratoriumrapport
13. Patiënten met trombotische trombocytopenische purpura/hemolytisch-uremisch syndroom worden uitgesloten. Evaluatie door de arts
14. Gebruik van benzodiazepinen in lorazepam-equivalente doses gelijk aan of groter dan 2 mg per dag. Evaluatie door de arts
15. Voor patiënten die instemmen met lumbaalpunctie (40% van het monster), wordt deze procedure uitgevoerd als er geen misvorming van de onderste wervelkolom of andere contra-indicatie voor lumbaalpunctie is. Evaluatie door de arts
16. Voor MRI, metalen implantaten en pacemaker, en claustrofobie zodanig dat de patiënt MRI weigert. In de ervaring van de onderzoekers komen deze uitsluitingen voor bij minder dan 5% van de patiënten met milde AD. MRI is vereist voor VALAD. Patiëntrapport / beoordeling door arts
17. Stralingsblootstelling in de voorgaande 12 maanden die, samen met 18F-Florbetapir en 18F--MK-6240 PET, boven de jaarlijkse stralingsdrempel van de FDA zal liggen. Dit wordt bepaald door studiepersoneel (d.w.z. Hoofdonderzoeker, onderzoeksarts) discussie met potentiële proefpersonen bij screening, documenteren van onderzoek naar stralingsgeschiedenis. Als er een voorgeschiedenis is van extra blootstelling aan straling in het afgelopen jaar; het zal ter goedkeuring worden beoordeeld met medewerkers van het PET-centrum voordat verder wordt gegaan. De gecombineerde stralingsblootstelling van de maximale doses gebruikt voor 18F-Florbetapir en 18F-MK-6240 valt binnen de FDA-limieten voor jaarlijkse stralingsblootstelling en de tweede scan bij elke patiënt zal 18 maanden na de eerste PET-scan worden uitgevoerd (voor beide radioliganden). . Patiëntrapport/artsevaluatie
18. Ernstige visus- of gehoorstoornis waardoor de deelnemer de psychometrische tests niet nauwkeurig kan uitvoeren. Dit zal een klinische vaststelling zijn door de onderzoeksarts zonder formeel onderzoek of audiometrische evaluatie door een arts
19. Reukcomponent: huidige infectie van de bovenste luchtwegen (patiënt getest zodra dit verbetert), huidige roker > 1 pakje per dag (er is aangetoond dat roken in het verleden geen invloed heeft op de UPSIT-scores, UPSIT-score < 12/40 (10 van de 40 wordt door toeval gescoord in deze meerkeuzetest) wijst op congenitale anosmie. Volgens de ervaring van de onderzoekers wordt minder dan 3% van de gevallen uitgesloten omdat ze aan een of meer van deze uitsluitingscriteria voldoen. Als een patiënt wordt uitgesloten van de reukcomponent, komt de patiënt nog steeds in aanmerking voor het hoofdprotocol en alle andere onderzoeksprocedures. Patiëntrapport/artsevaluatie