阿尔茨海默病的抗病毒治疗

纳入标准：

1. 男性和女性。 女性必须绝经后定义为连续 12 个月没有月经。 患者报告
2. 根据 NIA 临床诊断标准诊断疑似 AD。 医师评价
3. Folstein Mini Mental State (MMSE) 得分为 18 至 28（含），满分 30。 神经心理学评估
4. 临床痴呆评分 (CDR) 评分为 1（轻度痴呆）。 医师评价
5. 与患者有联系并同意在研究期间担任知情人的家庭成员或其他个人 患者报告
6. 患者保留自己同意的能力或保留确定将代表他/她同意的代理人的能力。 患者报告
7. 在筛查时，患者必须检测出针对 HSV1 或 HSV2 的血清抗体呈阳性。 测试模棱两可的患者（指数在0.90-1.09之间； < 0.90 为阴性且 > 1.09 为阳性）将在 6 周内再次访问时重复测试。 如果第二次测试结果为阴性，患者将不会进入研究。 如果第二次测试的结果模棱两可或呈阳性（第一次测试结果模棱两可），我们会将患者纳入研究，因为“模棱两可”表示存在未达到最低阈值的抗体。
8. 在整个试验过程中，将允许使用胆碱酯酶抑制剂和美金刚胺以及伴随的精神药物（大剂量苯二氮卓类药物除外）。 这些药物的剂量需要在进入研究前至少稳定 1 个月。 药物的任何变化都将记录在参与者研究图表中。 出于其他医学原因而给予的药物，例如抗糖尿病或抗高血压药物，不会为了本试验的目的而改变，并且患者的主治医师可以在整个试验过程中根据医学指示调整此类药物。 伴随药物使用的详细信息将在所有访视时记录并可用于统计分析。
9. 对于诊断为轻度认知障碍和 CDR 评分为 0.5（可疑痴呆）的患者，如果这些患者具有 AD 神经病理学生物标志物，淀粉样蛋白 PET 扫描呈阳性，脑部氟脱氧葡萄糖 (FDG) PET 扫描呈阳性，或 AD 的阳性发现CSF（低 ABeta42 和高 tau、p-tau 蛋白水平）他们将有资格参加研究。 这适用于在招募到协议之前已经进行过淀粉样蛋白 PET 扫描、大脑 FDG PET 扫描或腰椎穿刺的患者。

身体评估

排除标准：

1. 根据研究者的意见，看护者不愿意或不能遵守研究说明。 医师评价
2. 患者主要患有非阿尔茨海默型痴呆，包括血管性痴呆、额颞叶痴呆、路易体痴呆、物质诱发性痴呆。 医师评价
3. 改良的 Hachinski 量表评分大于 4。 医师评估
4. 根据 DSM-5 标准，当前临床诊断为精神分裂症、分裂情感障碍、其他精神病、双相情感障碍或当前重度抑郁症。 重度抑郁症的既往病史不会是排他性的（25% 的老年人终生有重度抑郁症病史）。 医师评价
5. 基于临床评估的主动自杀意图或计划。 医师评价
6. 当前或最近（过去 6 个月）酒精或物质使用障碍（DSM-5 标准）。 医师评价
7. 目前诊断的其他主要神经系统疾病，包括帕金森病、多发性硬化症、中枢神经系统感染、亨廷顿病和肌萎缩侧索硬化症。 医师评价
8. 临床中风伴有残余神经功能缺损。 脑血管疾病（小梗塞、腔隙、脑室周围疾病）的 MRI 结果在没有临床卒中伴残余神经功能缺损的情况下不会导致排除。 医师评价
9. 急性、严重、不稳定的内科疾病。 对于癌症，将排除在过去 12 个月内患有活动性疾病或转移的患者，但过去成功治疗癌症的病史不会导致排除。 医师评价
10. 坐位血压 > 160/100 mm Hg。 医师评价
11. 肾小球滤过率估计值 (GFR) < 44 ml/min/1.73m2 确定的肾功能衰竭 （见 4.3.b.）。 医师评估/实验室报告
12. 血清维生素 B12 水平低于正常范围。 医师评估/实验室报告
13. 患有血栓性血小板减少性紫癜/溶血性尿毒症综合征的患者将被排除在外。 医师评价
14. 在劳拉西泮等效剂量中使用苯二氮卓类药物等于或大于每天 2 毫克。 医师评价
15. 对于同意腰椎穿刺的患者（40%的样本），如果没有下脊柱畸形或其他腰椎穿刺禁忌证，将进行此手术。 医师评价
16. 对于MRI、金属植入物和心脏起搏器以及幽闭恐惧症患者拒绝MRI。 根据研究者的经验，这些排除发生在不到 5% 的轻度 AD 患者中。 VALAD 需要 MRI。 患者报告/医师评估
17. 前 12 个月的辐射暴露，连同 18F-Florbetapir 和 18F--MK-6240 PET，将高于 FDA 年度辐射暴露阈值。 这将通过研究人员（即 首席研究员，研究医师）在筛选时与潜在受试者进行讨论，记录有关辐射史的询问。 过去一年内是否有任何额外辐射暴露史；在继续之前，将与 PET 中心工作人员进行审查以获得他们的批准。 用于 18F-Florbetapir 和 18F-MK-6240 的最大剂量的联合辐射暴露在 FDA 的年度辐射暴露限制内，每位患者的第二次扫描将在初始 PET 扫描（对于两种放射性配体）后 18 个月进行. 患者报告/医师评估
18. 严重的视力或听力障碍会阻止参与者准确地进行心理测试。 这将是研究医师在没有正式测试或听力测试医师评估的情况下做出的临床决定
19. 嗅觉成分：当前的上呼吸道感染（患者在这种情况改善后立即接受测试），当前吸烟者每天 > 1 包（过去的吸烟已被证明不会影响 UPSIT 分数，UPSIT 分数 < 12/40（40 分中的 10 分是随机得分在此多项选择测试中）表明先天性嗅觉丧失。 根据研究人员的经验，只有不到 3% 的病例因具有这些排除标准中的一项或多项而被排除。 如果患者被排除在嗅觉部分之外，该患者仍将有资格参加主要方案和所有其他研究程序。 患者报告/医师评估