Terapia antiviral en la enfermedad de Alzheimer

Criterios de inclusión:

1. Masculinos y femeninos. Las mujeres deben ser posmenopáusicas definidas como 12 meses consecutivos sin menstruación. Informe del paciente
2. Diagnóstico de EA probable por criterios de diagnóstico clínico NIA. Evaluación del médico
3. Puntuación de Folstein Mini Mental State (MMSE) de 18 a 28 (inclusive) de 30. Evaluación Neuropsicológica
4. Calificación de demencia clínica (CDR) puntuación de 1 (demencia leve). Evaluación del médico
5. Un miembro de la familia u otra persona que esté en contacto con el paciente y consienta en servir como informante durante el estudio Informe del paciente
6. El paciente conserva la capacidad de dar su consentimiento por sí mismo o conserva la capacidad de identificar a un sustituto que dará su consentimiento en su nombre. Informe del paciente
7. En la selección, los pacientes deben dar positivo en anticuerpos séricos contra HSV1 o HSV2. Pacientes con prueba equívoca (índice entre 0,90-1,09; < 0,90 es negativo y > 1,09 es positivo) repetirá la prueba dentro de las 6 semanas en una visita repetida. Si los resultados son negativos en la segunda prueba, el paciente no ingresará al estudio. Si los resultados son equívocos o positivos en la segunda prueba (la primera prueba fue equívoca), inscribiremos al paciente en el estudio porque "equívoco" indica la presencia de anticuerpos que no alcanzan el umbral mínimo.
8. Se permitirá el uso de inhibidores de la colinesterasa y memantina, y medicamentos psicotrópicos concomitantes (que no sean benzodiazepinas en dosis altas), durante todo el ensayo. Las dosis de estos medicamentos deberán ser estables durante al menos 1 mes antes del ingreso al estudio. Cualquier cambio en el medicamento se documentará en el cuadro de investigación del participante. Los medicamentos administrados por otras razones médicas, por ejemplo, medicamentos antidiabéticos o antihipertensivos, no se modificarán para los fines de este ensayo y el médico de atención primaria del paciente puede ajustar dichos medicamentos según lo indicado médicamente durante el ensayo. Los detalles del uso de medicamentos concomitantes se documentarán en todas las visitas y estarán disponibles para el análisis estadístico.
9. Para pacientes diagnosticados con Deterioro Cognitivo Leve y puntaje CDR de 0.5 (demencia cuestionable), si estos pacientes tienen biomarcadores de neuropatología de EA con una exploración PET de amiloide positiva, exploración PET de fluorodesoxiglucosa (FDG) positiva del cerebro o hallazgos positivos para EA en LCR (niveles bajos de ABeta42 y alto de proteína tau, p-tau) serán elegibles para el estudio. Esto se aplica a los pacientes que ya se sometieron a una exploración PET de amiloide, una exploración PET con FDG del cerebro o una punción lumbar, antes de la inclusión en el protocolo.

Evaluación física

Criterio de exclusión:

1. El cuidador no quiere o no puede, en opinión del investigador, cumplir con las instrucciones del estudio. Evaluación del médico
2. El paciente tiene demencia predominantemente del tipo no Alzheimer, incluida la demencia vascular, la demencia frontotemporal, la demencia con cuerpos de Lewy, la demencia inducida por sustancias. Evaluación del médico
3. Puntuación de la escala de Hachinski modificada superior a 4. Evaluación del médico
4. Diagnóstico clínico actual de esquizofrenia, trastorno esquizoafectivo, otra psicosis, trastorno bipolar o depresión mayor actual según los criterios del DSM-5. Los antecedentes previos de depresión mayor no serán excluyentes (el 25 % de los adultos mayores tienen antecedentes de depresión mayor durante toda su vida). Evaluación del médico
5. Intención o plan suicida activo basado en la evaluación clínica. Evaluación del médico
6. Trastorno actual o reciente (últimos 6 meses) por consumo de alcohol o sustancias (criterios DSM-5). Evaluación del médico
7. Diagnóstico actual de otros trastornos neurológicos importantes, como la enfermedad de Parkinson, la esclerosis múltiple, la infección del SNC, la enfermedad de Huntington y la esclerosis lateral amiotrófica. Evaluación del médico
8. Accidente cerebrovascular clínico con déficits neurológicos residuales. Los hallazgos de IRM de enfermedad cerebrovascular (pequeños infartos, lagunas, enfermedad periventricular) en ausencia de accidente cerebrovascular clínico con déficits neurológicos residuales no conducirán a la exclusión. Evaluación del médico
9. Enfermedad médica aguda, grave e inestable. Para el cáncer, se excluirán los pacientes con enfermedad activa o metástasis en los últimos 12 meses, pero los antecedentes de cáncer tratado con éxito no darán lugar a la exclusión. Evaluación del médico
10. Presión arterial sentada > 160/100 mm Hg. Evaluación del médico
11. Insuficiencia renal determinada por una tasa de filtración glomerular estimada (TFG) < 44 ml/min/1,73 m2 (ver 4.3.b.). Informe de evaluación/laboratorio del médico
12. Niveles séricos de vitamina B12 por debajo del rango normal. Informe de evaluación/laboratorio del médico
13. Se excluirán los pacientes con púrpura trombocitopénica trombótica/síndrome urémico hemolítico. Evaluación del médico
14. Uso de benzodiazepinas en dosis equivalentes de lorazepam iguales o superiores a 2 mg diarios. Evaluación del médico
15. Para los pacientes que accedan a la punción lumbar (40% de la muestra), este procedimiento se realizará si no hay malformación espinal inferior u otra contraindicación para la punción lumbar. Evaluación del médico
16. Para resonancia magnética, implantes metálicos y marcapasos, y claustrofobia tal que el paciente rechaza la resonancia magnética. Según la experiencia de los investigadores, estas exclusiones ocurren en menos del 5 % de los pacientes con EA leve. Se requiere resonancia magnética para VALAD. Informe del paciente/evaluación del médico
17. Exposición a la radiación en los 12 meses anteriores que, junto con 18F-Florbetapir y 18F--MK-6240 PET, estará por encima del umbral anual de exposición a la radiación de la FDA. Esto se determinará a través del personal del estudio (es decir, Investigador principal, médico del estudio) discusión con sujetos potenciales en la selección, documentando la consulta sobre el historial de radiación. Si hay antecedentes de exposición adicional a la radiación en el último año; se revisará con el personal del Centro PET para su aprobación antes de proceder. La exposición a la radiación combinada de las dosis máximas utilizadas para 18F-Florbetapir y 18F-MK-6240 está dentro de los límites de la FDA para la exposición anual a la radiación y la segunda exploración en cada paciente se realizará 18 meses después de la exploración PET inicial (para ambos radioligandos) . Informe del paciente/evaluación del médico
18. Deficiencia severa de visión o audición que impida que el participante realice las pruebas psicométricas con precisión. Esta será una determinación clínica del médico del estudio sin pruebas formales ni audiometría. Evaluación del médico.
19. Componente olfativo: infección actual de las vías respiratorias superiores (paciente evaluado tan pronto como mejore), fumador actual > 1 paquete diario (se ha demostrado que fumar en el pasado no afecta las puntuaciones UPSIT, puntuación UPSIT < 12/40 (10 de 40 se puntúa por casualidad) en esta prueba de opción múltiple) que indica anosmia congénita. En la experiencia de los investigadores, menos del 3% de los casos son excluidos por tener uno o más de estos criterios de exclusión. Si se excluye a un paciente del componente del olfato, seguirá siendo elegible para el protocolo principal y todos los demás procedimientos del estudio. Informe del paciente/evaluación del médico