Terapia przeciwwirusowa w chorobie Alzheimera

Kryteria przyjęcia:

1. Mężczyźni i kobiety. Kobiety muszą być po menopauzie zdefiniowanej jako 12 kolejnych miesięcy bez miesiączki. Raport pacjenta
2. Rozpoznanie prawdopodobnej AD na podstawie klinicznych kryteriów diagnostycznych NIA. Ocena lekarza
3. Folstein Mini Mental State (MMSE) daje wynik od 18 do 28 (włącznie) na 30. Ocena neuropsychologiczna
4. Ocena klinicznej demencji (CDR) 1 (łagodne otępienie). Ocena lekarza
5. Członek rodziny lub inna osoba, która ma kontakt z pacjentem i wyraża zgodę na pełnienie funkcji informatora podczas badania Raport pacjenta
6. Pacjent zachowuje zdolność do wyrażenia zgody w swoim imieniu lub zachowuje zdolność do wskazania zastępcy, który wyrazi zgodę w jego imieniu. Raport pacjenta
7. Podczas badań przesiewowych pacjenci muszą mieć dodatni wynik testu na obecność przeciwciał w surowicy przeciwko HSV1 lub HSV2. Pacjenci, u których test jest niejednoznaczny (wskaźnik między 0,90-1,09; < 0,90 jest wynikiem ujemnym, a > 1,09 wynikiem dodatnim) powtórzy test w ciągu 6 tygodni podczas ponownej wizyty. W przypadku negatywnego wyniku drugiego testu pacjent nie zostanie przyjęty do badania. Jeśli wynik drugiego testu będzie niejednoznaczny lub pozytywny (pierwszy test był niejednoznaczny), zapiszemy pacjenta do badania, ponieważ „niejednoznaczny” wskazuje na obecność przeciwciał, które nie osiągają progu minimalnego.
8. Stosowanie inhibitorów cholinoesterazy i memantyny oraz jednoczesne stosowanie leków psychotropowych (innych niż duże dawki benzodiazepin) będzie dozwolone przez cały okres badania. Dawki tych leków będą musiały być stabilne przez co najmniej 1 miesiąc przed włączeniem do badania. Wszelkie zmiany leku zostaną udokumentowane w karcie badania uczestnika. Leki podawane z innych powodów medycznych, np. leki przeciwcukrzycowe lub przeciwnadciśnieniowe, nie zostaną zmienione na potrzeby tego badania, a lekarz pierwszego kontaktu pacjenta może dostosować leki zgodnie ze wskazaniami medycznymi w trakcie badania. Szczegóły dotyczące jednoczesnego stosowania leków będą dokumentowane podczas wszystkich wizyt i będą dostępne do analizy statystycznej.
9. W przypadku pacjentów ze zdiagnozowanymi łagodnymi zaburzeniami funkcji poznawczych i wynikiem CDR 0,5 (wątpliwa demencja), jeśli u tych pacjentów występują biomarkery neuropatologii AD z dodatnim wynikiem badania PET amyloidu, dodatnim wynikiem badania PET mózgu z użyciem fluorodeoksyglukozy (FDG) lub pozytywnym wynikiem badania AD w CSF (niski poziom ABeta42 i wysoki poziom białka tau, p-tau) kwalifikują się do badania. Dotyczy to pacjentów, u których wykonano już badanie PET amyloidu, badanie FDG PET mózgu lub nakłucie lędźwiowe przed włączeniem do protokołu.

Ocena fizyczna

Kryteria wyłączenia:

1. Opiekun nie chce lub nie jest w stanie, w opinii badacza, zastosować się do instrukcji badania. Ocena lekarza
2. Pacjent ma otępienie głównie typu innego niż choroba Alzheimera, w tym otępienie naczyniowe, otępienie czołowo-skroniowe, otępienie z ciałami Lewy'ego, otępienie wywołane substancjami. Ocena lekarza
3. Wynik w zmodyfikowanej skali Hachinskiego większy niż 4. Ocena lekarza
4. Aktualna diagnoza kliniczna schizofrenii, zaburzenia schizoafektywnego, innej psychozy, choroby afektywnej dwubiegunowej lub aktualnej dużej depresji według kryteriów DSM-5. Wcześniejsza historia dużej depresji nie będzie wykluczająca (25% starszych osób dorosłych ma historię dużej depresji w ciągu całego życia). Ocena lekarza
5. Aktywny zamiar lub plan samobójczy oparty na ocenie klinicznej. Ocena lekarza
6. Obecne lub niedawne (w ciągu ostatnich 6 miesięcy) zaburzenie związane z używaniem alkoholu lub substancji psychoaktywnych (kryteria DSM-5). Ocena lekarza
7. Aktualna diagnostyka innych poważnych zaburzeń neurologicznych, w tym choroby Parkinsona, stwardnienia rozsianego, infekcji OUN, choroby Huntingtona i stwardnienia zanikowego bocznego. Ocena lekarza
8. Udar kliniczny z pozostałymi ubytkami neurologicznymi. Wyniki MRI chorób naczyniowo-mózgowych (małe zawały, zatoki, choroba okołokomorowa) przy braku klinicznego udaru z resztkowymi ubytkami neurologicznymi nie prowadzą do wykluczenia. Ocena lekarza
9. Ostra, ciężka, niestabilna choroba medyczna. W przypadku raka, pacjenci z czynną chorobą lub przerzutami w ciągu ostatnich 12 miesięcy zostaną wykluczeni, ale przeszłe pomyślnie leczone nowotwory nie będą prowadzić do wykluczenia. Ocena lekarza
10. Ciśnienie krwi w pozycji siedzącej > 160/100 mm Hg. Ocena lekarza
11. Niewydolność nerek określona na podstawie szacowanego współczynnika przesączania kłębuszkowego (GFR) < 44 ml/min/1,73 m2 (patrz 4.3.b). Ocena lekarza/Raport laboratoryjny
12. Poziom witaminy B12 w surowicy poniżej normy. Ocena lekarza/Raport laboratoryjny
13. Pacjenci z zakrzepową plamicą małopłytkową/zespołem hemolityczno-mocznicowym zostaną wykluczeni. Ocena lekarza
14. Stosowanie benzodiazepin w dawkach równoważnych lorazepamowi równych lub większych niż 2 mg na dobę. Ocena lekarza
15. U pacjentów wyrażających zgodę na nakłucie lędźwiowe (40% próby) zabieg ten zostanie przeprowadzony, jeśli nie ma wady rozwojowej dolnego odcinka kręgosłupa lub innych przeciwwskazań do nakłucia lędźwiowego. Ocena lekarza
16. W przypadku MRI, metalowych implantów i rozrusznika serca oraz klaustrofobii, tak że pacjent odmawia MRI. Z doświadczenia badaczy wykluczenia te występują u mniej niż 5% pacjentów z łagodnym AD. MRI jest wymagane dla VALAD. Raport pacjenta/ocena lekarza
17. Narażenie na promieniowanie w ciągu ostatnich 12 miesięcy, które razem z 18F-Florbetapirem i 18F-MK-6240 PET będzie przekraczać próg rocznej ekspozycji na promieniowanie FDA. Zostanie to ustalone przez personel badawczy (tj. główny badacz, lekarz prowadzący badanie) dyskusja z potencjalnymi uczestnikami podczas badań przesiewowych, dokumentowanie zapytania dotyczącego historii promieniowania. Jeśli w ciągu ostatniego roku wystąpiła jakakolwiek dodatkowa ekspozycja na promieniowanie; zostanie on zweryfikowany z personelem Centrum PET w celu zatwierdzenia przed kontynuowaniem. Łączna ekspozycja na promieniowanie z maksymalnych dawek stosowanych dla 18F-Florbetapir i 18F-MK-6240 mieści się w granicach FDA dla rocznej ekspozycji na promieniowanie, a drugie badanie każdego pacjenta zostanie wykonane 18 miesięcy po pierwszym badaniu PET (dla obu radioligandów) . Raport pacjenta/ocena lekarza
18. Poważne upośledzenie wzroku lub słuchu, które uniemożliwiłoby uczestnikowi dokładne wykonanie testów psychometrycznych. Będzie to ustalenie kliniczne dokonane przez lekarza prowadzącego badanie bez formalnego badania lub oceny lekarza audiometrycznego
19. Komponent węchowy: aktualna infekcja górnych dróg oddechowych (pacjent zbadany, gdy tylko stan się poprawi), obecny palacz > 1 paczka dziennie (wykazano, że palenie w przeszłości nie wpływa na wyniki UPSIT, wynik UPSIT < 12/40 (10 na 40 jest ocenianych przypadkowo) w tym teście wielokrotnego wyboru) wskazujące na wrodzony brak węchu. Z doświadczenia badaczy wynika, że ​​mniej niż 3% przypadków jest wykluczonych z powodu spełnienia jednego lub więcej z tych kryteriów wykluczających. Jeśli pacjent zostanie wykluczony z komponentu węchowego, nadal będzie kwalifikował się do głównego protokołu i wszystkich innych procedur badania. Raport pacjenta/ocena lekarza