Terapia antiviral na doença de Alzheimer

Critério de inclusão:

1. Machos e fêmeas. As mulheres devem estar na pós-menopausa definida como 12 meses consecutivos sem menstruação. Relatório do paciente
2. Diagnóstico de DA provável por critérios diagnósticos clínicos de NIA. Avaliação médica
3. Pontuação Folstein Mini Mental State (MMSE) de 18 a 28 (inclusive) em 30. Avaliação Neuropsicológica
4. Classificação de Demência Clínica (CDR) de 1 (demência leve). Avaliação médica
5. Um membro da família ou outro indivíduo que está em contato com o paciente e consente em servir como informante durante o estudo Relatório do paciente
6. O paciente retém a capacidade de consentir por si mesmo ou retém a capacidade de identificar um substituto que consentirá em seu nome. Relatório do paciente
7. Na triagem, os pacientes devem testar positivo para anticorpos séricos para HSV1 ou HSV2. Pacientes com teste ambíguo (índice entre 0,90-1,09; < 0,90 é negativo e > 1,09 é positivo) repetirá o teste dentro de 6 semanas em uma consulta repetida. Se os resultados forem negativos no segundo teste, o paciente não entrará no estudo. Se os resultados forem duvidosos ou positivos no segundo teste (primeiro teste foi duvidoso), vamos incluir o paciente no estudo porque "dúvido" indica a presença de anticorpos que não atingem o limite mínimo.
8. O uso de inibidores da colinesterase e memantina e medicamentos psicotrópicos concomitantes (exceto benzodiazepínicos em altas doses) serão permitidos durante todo o estudo. As doses desses medicamentos precisarão ser estáveis ​​por pelo menos 1 mês antes da entrada no estudo. Quaisquer alterações na medicação serão documentadas no prontuário da pesquisa do participante. Medicamentos administrados por outros motivos médicos, por exemplo, medicamentos antidiabéticos ou anti-hipertensivos, não serão alterados para os propósitos deste estudo e o médico principal do paciente pode ajustar tais medicamentos conforme indicado clinicamente durante o estudo. Detalhes do uso concomitante de medicamentos serão documentados em todas as visitas e estarão disponíveis para análise estatística.
9. Para pacientes diagnosticados com comprometimento cognitivo leve e pontuação CDR de 0,5 (demência questionável), se esses pacientes tiverem biomarcadores de neuropatologia da DA com PET amiloide positiva, PET com fluorodeoxiglicose (FDG) positiva do cérebro ou achados positivos para DA em CSF (baixo ABeta42 e alto tau, níveis de proteína p-tau) eles serão elegíveis para o estudo. Isso se aplica a pacientes que já fizeram PET amilóide, FDG PET scan do cérebro ou punção lombar, antes do recrutamento para o protocolo.

Avaliação Física

Critério de exclusão:

1. O cuidador não quer ou não pode, na opinião do investigador, cumprir as instruções do estudo. Avaliação médica
2. O paciente tem demência predominantemente do tipo não-Alzheimer, incluindo demência vascular, demência frontotemporal, demência com corpos de Lewy, demência induzida por substâncias. Avaliação médica
3. Pontuação da escala de Hachinski modificada superior a 4. Avaliação do médico
4. Diagnóstico clínico atual de esquizofrenia, transtorno esquizoafetivo, outra psicose, transtorno bipolar ou depressão maior atual pelos critérios do DSM-5. História prévia de depressão maior não será excludente (25% dos adultos mais velhos têm história de depressão maior ao longo da vida). Avaliação médica
5. Intenção ou plano suicida ativo baseado em avaliação clínica. Avaliação médica
6. Transtorno atual ou recente (últimos 6 meses) por uso de álcool ou substâncias (critérios do DSM-5). Avaliação médica
7. Diagnóstico atual de outros distúrbios neurológicos importantes, incluindo doença de Parkinson, esclerose múltipla, infecção do SNC, doença de Huntington e esclerose lateral amiotrófica. Avaliação médica
8. AVC clínico com déficits neurológicos residuais. Achados de ressonância magnética de doença cerebrovascular (pequenos infartos, lacunas, doença periventricular) na ausência de AVC clínico com déficits neurológicos residuais não levarão à exclusão. Avaliação médica
9. Doença médica aguda, grave e instável. Para câncer, pacientes com doença ativa ou metástases nos últimos 12 meses serão excluídos, mas histórico de câncer tratado com sucesso não levará à exclusão. Avaliação médica
10. Pressão arterial sentada > 160/100 mm Hg. Avaliação médica
11. Insuficiência renal determinada por uma Taxa de Filtração Glomerular (TFG) estimada < 44 ml/min/1,73m2 (ver 4.3.b.). Avaliação médica/relatório de laboratório
12. Níveis séricos de vitamina B12 abaixo da faixa normal. Avaliação médica/relatório de laboratório
13. Pacientes com púrpura trombocitopênica trombótica/síndrome hemolítico-urêmica serão excluídos. Avaliação médica
14. Uso de benzodiazepínicos em doses equivalentes a lorazepam iguais ou superiores a 2 mg ao dia. Avaliação médica
15. Para os pacientes que consentem a punção lombar (40% da amostra), este procedimento será realizado se não houver malformação da coluna vertebral inferior ou outra contraindicação à punção lombar. Avaliação médica
16. Para ressonância magnética, implantes de metal e marca-passo e claustrofobia de modo que o paciente recuse a ressonância magnética. Na experiência dos investigadores, essas exclusões ocorrem em menos de 5% dos pacientes com DA leve. A ressonância magnética é necessária para VALAD. Relatório do paciente/avaliação do médico
17. A exposição à radiação nos 12 meses anteriores que, juntamente com 18F-Florbetapir e 18F--MK-6240 PET, estará acima do limite anual de exposição à radiação do FDA. Isso será determinado pela equipe do estudo (ou seja, Pesquisador Principal, Médico do Estudo) discussão com possíveis participantes na Triagem, documentando a investigação sobre o histórico de radiação. Se houver qualquer histórico de exposição adicional à radiação no último ano; ele será analisado pela equipe do PET Center para aprovação antes de prosseguir. A exposição à radiação combinada das doses máximas usadas para 18F-Florbetapir e 18F-MK-6240 está dentro dos limites da FDA para exposição anual à radiação e a segunda varredura em cada paciente será realizada 18 meses após a PET inicial (para ambos os radioligantes) . Relatório do paciente/avaliação do médico
18. Deficiência visual ou auditiva grave que impeça o participante de realizar os testes psicométricos com precisão. Esta será uma determinação clínica do médico do estudo sem testes formais ou audiometria Avaliação do médico
19. Componente olfativo: infecção respiratória superior atual (paciente testado assim que melhora), fumante atual > 1 maço por dia (o fumo passado demonstrou não afetar os escores UPSIT, escore UPSIT < 12/40 (10 em 40 é pontuado por acaso neste teste de múltipla escolha) indicando anosmia congênita. Na experiência dos investigadores, menos de 3% dos casos são excluídos por apresentarem um ou mais desses critérios de exclusão. Se um paciente for excluído do componente olfativo, ele ainda será elegível para o protocolo principal e todos os outros procedimentos do estudo. Relatório do paciente/avaliação do médico