Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Vírusellenes terápia Alzheimer-kórban

2023. augusztus 13. frissítette: Devangere P. Devanand, Columbia University
Az Alzheimer-kór vírusellenes terápiája az enyhe Alzheimer-kórban szenvedő betegek kezelésének hatékonyságát vizsgálja az Egyesült Államokban forgalmazott generikus vírusellenes gyógyszerrel, a Valtrex-szel (valacyclovir, 500 mg-os orális tabletta). Az Alzheimer-kór kezelésére szolgáló, napi 4 grammra titrált valacyclovirt a megfelelő placebóval fogják összehasonlítani 130 enyhe AD-beteg (65 valacyclovir, 65 placebo) kezelésében, akiknél a teszt pozitív volt herpes simplex vírus-1-re (HSV1) vagy herpeszre. simplex virus-2 (HSV2). A tanulmány egy randomizált, kettős vak, 18 hónapos fázis II.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Aktív, nem toborzó

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Sok vírus évtizedekig látens, mielőtt stressz, immunkompromittáció vagy más tényezők hatására újra aktiválódna az agyban. A kezdeti szájfertőzés után a herpes simplex vírus-1 (HSV1) látensvé válik a trigeminus ganglionban, és később retrográd axonális transzport útján bejuthat az agyba, gyakran a temporális lebenyeket célozva meg.

A HSV1 közvetlenül a szaglóneuronokon keresztül is bejuthat az agyba. A HSV1 (orális herpesz) és a HSV2 (genitális herpesz) ismert, hogy amiloid aggregációt váltanak ki, és DNS-ük gyakran megtalálható az amiloid plakkokban. Az anti-HSV gyógyszerek csökkentik az Aβ és p-tau felhalmozódását a fertőzött egerek agyában. A HSV1 reaktivációja összefüggésben áll a tau hiperfoszforilációjával egerekben, és szerepet játszhat a tau neuronokon keresztüli terjedésében. Emberben az újonnan előállított HSV1 részecskékkel történő ismétlődő, „cseppről cseppre” történő reaktiváció idegi károsodást okozhat, és végül neurodegenerációhoz és Alzheimer-kór (AD) patológiájához vezethet, részben az amiloidra és a tau-ra gyakorolt ​​hatások miatt. A klinikai vizsgálatok kognitív károsodást mutatnak HSV szeropozitív betegeknél különböző betegcsoportokban és egészséges felnőtteknél, és az antivirális kezelések erőteljes hatékonyságot mutatnak a perifériás HSV fertőzéssel szemben. A kutatócsoport az első olyan klinikai vizsgálatot fogja végezni, amely közvetlenül foglalkozik az AD régóta fennálló virális etiológiai hipotézisével, amely azt feltételezi, hogy a vírusok, különösen a nagyon gyakori HSV1 és HSV2, etiológiásak lehetnek, vagy hozzájárulhatnak az AD patológiájához. Azoknál az enyhe AD-s betegeknél, akiknél pozitív a HSV1 vagy HSV2 elleni szérum antitestek kimutatása, a valacyclovir generikus vírusellenes gyógyszert, amelyet AD-ellenes gyógyszerként használnak fel, napi 4 grammos orális dózisban összehasonlítják a placebóval a 130 beteg kezelésében. betegek (65 valacyclovir, 65 placebo) egy randomizált, kettős vak, 78 hetes fázis II. Feltételezik, hogy a valacyclovirral kezelt betegek kognitív képessége és működése kisebb mértékű hanyatlást mutat a placebóhoz képest, és a 18F-Florbetapir PET képalkotó vizsgálat alapján a 78 hetes vizsgálat során kevesebb amiloid-felhalmozódást mutatnak, mint a placebóval. A 18F-MK-6240 nyomjelzővel végzett tau PET képalkotással a kiinduláskor és a 78. héten a valacyclovirral kezelt betegek feltételezése szerint kisebb mértékben nőtt a 18F-MK-6240 kötődés, mint a placebóval kezelt betegeknél a kiindulási állapottól a 78. hétig. Feltáró elemzések során értékelik az apolipoprotein E genotípust a kiinduláskor, valamint a kéreg elvékonyodását a strukturális MRI-n, a szaglóazonosítási hiányokat és az antivirális antitest-titereket a kiindulási állapottól a 78. hétig. Azoknál a betegeknél, akik beleegyeznek a lumbálpunkcióba, a plazma és a CSF acyclovir vizsgálata megtörténik, hogy megállapítsák a valacyclovir központi idegrendszeri penetrációjának mértékét enyhe AD esetén, és a vizsgálók CSF Aβ42, tau, p-tau értékeket kapnak a részhalmazok feltáró analíziséhez, az eredménymutatók változásával. . Ha ez a vizsgálat sikeres, a vizsgálók finanszírozásra pályáznak egy nagyobb, többközpontú, III. fázisú vizsgálat elvégzésére, olyan vizsgálati terv felhasználásával, amely a II. fázisú vizsgálat eredményei alapján történik. Ez az innovatív, II. fázisú koncepciópróba egyértelműen kivételesen magas jutalompotenciállal rendelkezik az AD kezelésében.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

120

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Egyesült Államok, 85006
        • Banner Alzheimer's Institute (BAI)
    • New York
      • New York, New York, Egyesült Államok, 10016
        • New York University School of Medicine
      • New York, New York, Egyesült Államok, 10032
        • New York State Psychiatric Institute

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

50 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. Hímek és nőstények. A nőknek posztmenopauzában kell lenniük, ha 12 egymást követő hónapig menstruáció nélkül élnek. Betegjelentés
  2. A valószínű AD diagnózisa NIA klinikai diagnosztikai kritériumok alapján. Orvosi értékelés
  3. Folstein Mini Mental State (MMSE) pontszám 18-28 (beleértve) a 30-ból. Neuropszichológiai értékelés
  4. A klinikai demencia értékelés (CDR) pontszáma 1 (enyhe demencia). Orvosi értékelés
  5. Családtag vagy más személy, aki kapcsolatban áll a pácienssel, és beleegyezik, hogy informátorként szolgáljon a vizsgálat során a betegjelentés
  6. A beteg fenntartja magának a beleegyezési képességét, vagy megtartja azt a képességét, hogy azonosítson egy helyettesítőt, aki beleegyezik a nevében. Betegjelentés
  7. A szűréskor a betegeknek pozitívnak kell lenniük a HSV1 vagy HSV2 elleni szérum antitestekre. Azok a betegek, akiknél a teszt kétértelmű (index 0,90-1,09; < 0,90 negatív és > 1,09 pozitív) megismétli a tesztet 6 héten belül egy ismételt vizit alkalmával. Ha a második vizsgálat eredménye negatív, a beteg nem lép be a vizsgálatba. Ha az eredmények kétértelműek vagy pozitívak a második tesztnél (az első teszt kétértelmű volt), akkor a pácienst bevonjuk a vizsgálatba, mert a „kétértelmű” a minimális küszöböt el nem érő antitestek jelenlétét jelzi.
  8. A kolinészteráz-gátlók és a memantin, valamint az egyidejűleg alkalmazott pszichotróp gyógyszerek (a nagy dózisú benzodiazepinek kivételével) a vizsgálat teljes ideje alatt megengedettek. Ezen gyógyszerek dózisának stabilnak kell lennie legalább 1 hónapig a vizsgálatba való belépés előtt. A gyógyszeres kezelés minden változását a résztvevő kutatási táblázatában dokumentáljuk. Az egyéb egészségügyi okokból adott gyógyszerek, például antidiabetikus vagy vérnyomáscsökkentő gyógyszerek nem változnak a vizsgálat céljaira, és a páciens elsődleges orvosa módosíthatja ezeket a gyógyszereket az orvosilag indokolt módon a vizsgálat során. Az egyidejű gyógyszerhasználat részleteit minden látogatáskor dokumentálni kell, és statisztikai elemzés céljából hozzáférhetővé válik.
  9. Enyhe kognitív károsodással és 0,5-ös CDR-pontszámmal (kérdőjelezhető demencia) diagnosztizált betegek esetében, ha ezeknél a betegeknél AD neuropatológia biomarkerei vannak pozitív amiloid PET-vizsgálattal, pozitív fluorodezoxiglükóz (FDG) PET-vizsgálattal az agyban, vagy pozitív AD-leletekkel. CSF (alacsony ABeta42 és magas tau, p-tau fehérje szint) alkalmasak lesznek a vizsgálatra. Ez azokra a betegekre vonatkozik, akiknek már volt amiloid PET-vizsgálata, agy FDG PET-vizsgálata vagy lumbálpunkciója a protokollba való felvétel előtt.

Fizikai értékelés

Kizárási kritériumok:

  1. A gondozó a vizsgáló véleménye szerint nem hajlandó vagy nem képes betartani a vizsgálati utasításokat. Orvosi értékelés
  2. A páciens túlnyomórészt nem-Alzheimer-féle demenciában szenved, beleértve a vaszkuláris demenciát, a frontotemporális demenciát, a Lewy-test demenciáját, az anyag által kiváltott demenciát. Orvosi értékelés
  3. A módosított Hachinski-skála pontszáma nagyobb, mint 4. Orvosi értékelés
  4. A skizofrénia, skizoaffektív rendellenesség, egyéb pszichózis, bipoláris zavar vagy jelenlegi súlyos depresszió jelenlegi klinikai diagnózisa DSM-5 kritériumok szerint. A súlyos depresszió korábbi kórtörténete nem kizáró ok (az idősebb felnőttek 25%-ának van élete során súlyos depressziója). Orvosi értékelés
  5. Aktív öngyilkossági szándék vagy terv klinikai értékelés alapján. Orvosi értékelés
  6. Jelenlegi vagy közelmúltbeli (elmúlt 6 hónap) alkohol- vagy szerhasználati zavar (DSM-5 kritériumok). Orvosi értékelés
  7. Egyéb fontos neurológiai rendellenességek jelenlegi diagnózisa, beleértve a Parkinson-kórt, a sclerosis multiplexet, a központi idegrendszeri fertőzést, a Huntington-kórt és az amiotrófiás laterális szklerózist. Orvosi értékelés
  8. Klinikai stroke reziduális neurológiai hiányokkal. A cerebrovaszkuláris betegségek (kis infarktusok, lyukak, periventrikuláris betegségek) MRI-leletei klinikai stroke hiányában reziduális neurológiai deficittel nem vezetnek kizáráshoz. Orvosi értékelés
  9. Akut, súlyos, instabil egészségügyi betegség. A rák esetében az elmúlt 12 hónapban aktív betegségben vagy áttétben szenvedő betegek kizárásra kerülnek, de a múltban sikeresen kezelt rák nem vezet kizáráshoz. Orvosi értékelés
  10. Ülő vérnyomás > 160/100 Hgmm. Orvosi értékelés
  11. Veseelégtelenség a becsült glomeruláris szűrési ráta (GFR) alapján < 44 ml/perc/1,73 m2 (lásd 4.3.b.). Orvosi értékelés/laboratóriumi jelentés
  12. A szérum B12-vitamin szintje a normál tartomány alatt van. Orvosi értékelés/laboratóriumi jelentés
  13. A thromboticus thrombocytopeniás purpurában/hemolitikus urémiás szindrómában szenvedő betegek kizárásra kerülnek. Orvosi értékelés
  14. A benzodiazepinek napi 2 mg-os vagy nagyobb lorazepammal egyenértékű dózisban történő alkalmazása. Orvosi értékelés
  15. Azoknál a betegeknél, akik beleegyeztek a lumbálpunkcióba (a minta 40%-a), ezt az eljárást akkor kell elvégezni, ha nincs alsó gerincvelői malformáció vagy egyéb ellenjavallat a lumbálpunkciónak. Orvosi értékelés
  16. MRI, fém implantátumok és pacemaker, valamint klausztrofóbia esetén, hogy a beteg megtagadja az MRI-t. A vizsgálók tapasztalatai szerint ezek a kizárások az enyhe AD-s betegek kevesebb mint 5%-ánál fordulnak elő. MRI szükséges a VALAD-hoz. Betegjelentés/orvosi értékelés
  17. A megelőző 12 hónap sugárterhelése, amely a 18F-Florbetapirral és a 18F--MK-6240 PET-tel együtt meghaladja az FDA éves sugárterhelési küszöbértékét. Ezt a tanulmányozó személyzet (pl. Vezető kutató, tanulmányi orvos) beszélgetés potenciális alanyokkal a Szűrésnél, a sugárzás történetével kapcsolatos érdeklődés dokumentálása. Ha az elmúlt évben további sugárterhelés történt; a továbblépés előtt a PET Központ munkatársaival jóváhagyásra kerül. A 18F-Florbetapir és 18F-MK-6240 maximális dózisaiból származó kombinált sugárterhelés az FDA éves sugárterhelésre vonatkozó határértékein belül van, és a második vizsgálatot minden egyes betegnél 18 hónappal a kezdeti PET-vizsgálat után kell elvégezni (mindkét radioligand esetében). . Betegjelentés/orvosi értékelés
  18. Súlyos látás- vagy halláskárosodás, amely akadályozná a résztvevőt a pszichometriai tesztek pontos elvégzésében. Ezt a vizsgálatot végző orvos klinikai megállapítása formális vizsgálat vagy audiometriás orvosi értékelés nélkül
  19. Szaglási összetevő: jelenlegi felső légúti fertőzés (a beteget tesztelték, amint ez javul), jelenlegi dohányos > 1 csomag naponta (a múltbéli dohányzás nem befolyásolta a UPSIT pontszámot, UPSIT pontszám < 12/40 (40-ből 10 pont véletlenül történik) ebben a feleletválasztós tesztben) veleszületett anosmiára utal. A vizsgálók tapasztalata szerint az esetek kevesebb mint 3%-át zárják ki e kizáró kritériumok közül egy vagy több miatt. Ha egy beteget kizárnak a szaglási komponensből, a beteg továbbra is jogosult lesz a fő protokollra és az összes többi vizsgálati eljárásra. Betegjelentés/orvosi értékelés

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Hármas

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Aktív összehasonlító: Valacyclovir
Az orális valacyclovir 500 mg-os kaplettákban kerül kiosztásra. A betegek napi 8 kapszulát vesznek be.
Drog: Valacyclovir
Valacyclovir-hidroklorid 500 mg kaplet
Más nevek:
  • Valtrex
Placebo Comparator: Placebo
Az orális placebót (cukortablettát) 500 mg-os kapszulákban osztják ki. A betegek napi 8 kapszulát vesznek be.
Drog: Placebo
Placebo cukortabletta 500 mg kapszula

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Változás az Alzheimer-kór értékelési skálájában – Kogníció (ADAS-COG11, módosított változat) a kiindulási értékről 78 hétre.
Időkeret: 0. hét, 12. hét, 26. hét, 52. hét, 78. hét
A módosított ADAS-COG11 egy kognitív akkumulátor, amely felméri a figyelmet, a kategória folyékonyságát, az epizodikus verbális memóriát, a nem verbális memóriát és a névadást. Az ADAS-cog-ot gyakorlatilag az összes FDA regisztrációs kísérletben használták az AD-ben. Az ADAS-cognak három különböző/egyenértékű szólista-verziója van, amelyeket egymás után adunk meg a gyakorlati hatások csökkentése érdekében.
0. hét, 12. hét, 26. hét, 52. hét, 78. hét

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Változás az Alzheimer-kór kooperatív tanulmányában – A napi életvitel (ADCS-ADL) pontszámai a kiindulási értékről 78 hétre.
Időkeret: 0. hét, 12. hét, 26. hét, 52. hét, 78. hét

Az Alzheimer-kór napi működésének mérése, amelyet számos jelentős AD-vizsgálatban alkalmaztak.

Az ADCS-ADL egy nagy részt tartalmaz a mindennapi élet instrumentális tevékenységeiről, amelyek enyhe AD-ben érintettek.
0. hét, 12. hét, 26. hét, 52. hét, 78. hét
Változás a teljes 18F-Florbetapir agyi felvételében a kiindulási értékről 78 hétre.
Időkeret: 0. hét, 78. hét
A 18F-Florbetapir PET képalkotás amiloid felhalmozódást mutat hat ROI (cerebelláris referencia) összegében, amelyek fokozott felvételt mutatnak AD-ben: mediális orbitális frontális, elülső cingulate, parietalis, temporalis, posterior cingulus, precuneus.
0. hét, 78. hét
Változás a teljes 18F-MK-6240 agy felvételében a kiindulási értékről 78 hétre.
Időkeret: 0. hét, 78. hét
A 18F-MK-6240 tau PET-képalkotás a tau felhalmozódását mutatja, SUVR: a mediális temporális, laterális temporális, prefrontális, parietális és occipitális érdeklődésre számot tartó régiók, ROI-k kombinálása kisagyi referenciával.
0. hét, 78. hét

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Columbia University

Együttműködők

National Institutes of Health (NIH)
National Institute on Aging (NIA)

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Davangere Devanand, MD, Columbia University

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2018. február 12.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2024. december 1.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2024. december 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2017. szeptember 12.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2017. szeptember 12.

Első közzététel (Tényleges)

2017. szeptember 14.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2023. augusztus 16.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2023. augusztus 13.

Utolsó ellenőrzés

2023. augusztus 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 7537 (CTEP)
  • R01AG055422 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Alzheimer-kór

Klinikai vizsgálatok a Valacyclovir

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Ethiopia

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel