Vírusellenes terápia Alzheimer-kórban

Bevételi kritériumok:

1. Hímek és nőstények. A nőknek posztmenopauzában kell lenniük, ha 12 egymást követő hónapig menstruáció nélkül élnek. Betegjelentés
2. A valószínű AD diagnózisa NIA klinikai diagnosztikai kritériumok alapján. Orvosi értékelés
3. Folstein Mini Mental State (MMSE) pontszám 18-28 (beleértve) a 30-ból. Neuropszichológiai értékelés
4. A klinikai demencia értékelés (CDR) pontszáma 1 (enyhe demencia). Orvosi értékelés
5. Családtag vagy más személy, aki kapcsolatban áll a pácienssel, és beleegyezik, hogy informátorként szolgáljon a vizsgálat során a betegjelentés
6. A beteg fenntartja magának a beleegyezési képességét, vagy megtartja azt a képességét, hogy azonosítson egy helyettesítőt, aki beleegyezik a nevében. Betegjelentés
7. A szűréskor a betegeknek pozitívnak kell lenniük a HSV1 vagy HSV2 elleni szérum antitestekre. Azok a betegek, akiknél a teszt kétértelmű (index 0,90-1,09; < 0,90 negatív és > 1,09 pozitív) megismétli a tesztet 6 héten belül egy ismételt vizit alkalmával. Ha a második vizsgálat eredménye negatív, a beteg nem lép be a vizsgálatba. Ha az eredmények kétértelműek vagy pozitívak a második tesztnél (az első teszt kétértelmű volt), akkor a pácienst bevonjuk a vizsgálatba, mert a „kétértelmű” a minimális küszöböt el nem érő antitestek jelenlétét jelzi.
8. A kolinészteráz-gátlók és a memantin, valamint az egyidejűleg alkalmazott pszichotróp gyógyszerek (a nagy dózisú benzodiazepinek kivételével) a vizsgálat teljes ideje alatt megengedettek. Ezen gyógyszerek dózisának stabilnak kell lennie legalább 1 hónapig a vizsgálatba való belépés előtt. A gyógyszeres kezelés minden változását a résztvevő kutatási táblázatában dokumentáljuk. Az egyéb egészségügyi okokból adott gyógyszerek, például antidiabetikus vagy vérnyomáscsökkentő gyógyszerek nem változnak a vizsgálat céljaira, és a páciens elsődleges orvosa módosíthatja ezeket a gyógyszereket az orvosilag indokolt módon a vizsgálat során. Az egyidejű gyógyszerhasználat részleteit minden látogatáskor dokumentálni kell, és statisztikai elemzés céljából hozzáférhetővé válik.
9. Enyhe kognitív károsodással és 0,5-ös CDR-pontszámmal (kérdőjelezhető demencia) diagnosztizált betegek esetében, ha ezeknél a betegeknél AD neuropatológia biomarkerei vannak pozitív amiloid PET-vizsgálattal, pozitív fluorodezoxiglükóz (FDG) PET-vizsgálattal az agyban, vagy pozitív AD-leletekkel. CSF (alacsony ABeta42 és magas tau, p-tau fehérje szint) alkalmasak lesznek a vizsgálatra. Ez azokra a betegekre vonatkozik, akiknek már volt amiloid PET-vizsgálata, agy FDG PET-vizsgálata vagy lumbálpunkciója a protokollba való felvétel előtt.

Fizikai értékelés

Kizárási kritériumok:

1. A gondozó a vizsgáló véleménye szerint nem hajlandó vagy nem képes betartani a vizsgálati utasításokat. Orvosi értékelés
2. A páciens túlnyomórészt nem-Alzheimer-féle demenciában szenved, beleértve a vaszkuláris demenciát, a frontotemporális demenciát, a Lewy-test demenciáját, az anyag által kiváltott demenciát. Orvosi értékelés
3. A módosított Hachinski-skála pontszáma nagyobb, mint 4. Orvosi értékelés
4. A skizofrénia, skizoaffektív rendellenesség, egyéb pszichózis, bipoláris zavar vagy jelenlegi súlyos depresszió jelenlegi klinikai diagnózisa DSM-5 kritériumok szerint. A súlyos depresszió korábbi kórtörténete nem kizáró ok (az idősebb felnőttek 25%-ának van élete során súlyos depressziója). Orvosi értékelés
5. Aktív öngyilkossági szándék vagy terv klinikai értékelés alapján. Orvosi értékelés
6. Jelenlegi vagy közelmúltbeli (elmúlt 6 hónap) alkohol- vagy szerhasználati zavar (DSM-5 kritériumok). Orvosi értékelés
7. Egyéb fontos neurológiai rendellenességek jelenlegi diagnózisa, beleértve a Parkinson-kórt, a sclerosis multiplexet, a központi idegrendszeri fertőzést, a Huntington-kórt és az amiotrófiás laterális szklerózist. Orvosi értékelés
8. Klinikai stroke reziduális neurológiai hiányokkal. A cerebrovaszkuláris betegségek (kis infarktusok, lyukak, periventrikuláris betegségek) MRI-leletei klinikai stroke hiányában reziduális neurológiai deficittel nem vezetnek kizáráshoz. Orvosi értékelés
9. Akut, súlyos, instabil egészségügyi betegség. A rák esetében az elmúlt 12 hónapban aktív betegségben vagy áttétben szenvedő betegek kizárásra kerülnek, de a múltban sikeresen kezelt rák nem vezet kizáráshoz. Orvosi értékelés
10. Ülő vérnyomás > 160/100 Hgmm. Orvosi értékelés
11. Veseelégtelenség a becsült glomeruláris szűrési ráta (GFR) alapján < 44 ml/perc/1,73 m2 (lásd 4.3.b.). Orvosi értékelés/laboratóriumi jelentés
12. A szérum B12-vitamin szintje a normál tartomány alatt van. Orvosi értékelés/laboratóriumi jelentés
13. A thromboticus thrombocytopeniás purpurában/hemolitikus urémiás szindrómában szenvedő betegek kizárásra kerülnek. Orvosi értékelés
14. A benzodiazepinek napi 2 mg-os vagy nagyobb lorazepammal egyenértékű dózisban történő alkalmazása. Orvosi értékelés
15. Azoknál a betegeknél, akik beleegyeztek a lumbálpunkcióba (a minta 40%-a), ezt az eljárást akkor kell elvégezni, ha nincs alsó gerincvelői malformáció vagy egyéb ellenjavallat a lumbálpunkciónak. Orvosi értékelés
16. MRI, fém implantátumok és pacemaker, valamint klausztrofóbia esetén, hogy a beteg megtagadja az MRI-t. A vizsgálók tapasztalatai szerint ezek a kizárások az enyhe AD-s betegek kevesebb mint 5%-ánál fordulnak elő. MRI szükséges a VALAD-hoz. Betegjelentés/orvosi értékelés
17. A megelőző 12 hónap sugárterhelése, amely a 18F-Florbetapirral és a 18F--MK-6240 PET-tel együtt meghaladja az FDA éves sugárterhelési küszöbértékét. Ezt a tanulmányozó személyzet (pl. Vezető kutató, tanulmányi orvos) beszélgetés potenciális alanyokkal a Szűrésnél, a sugárzás történetével kapcsolatos érdeklődés dokumentálása. Ha az elmúlt évben további sugárterhelés történt; a továbblépés előtt a PET Központ munkatársaival jóváhagyásra kerül. A 18F-Florbetapir és 18F-MK-6240 maximális dózisaiból származó kombinált sugárterhelés az FDA éves sugárterhelésre vonatkozó határértékein belül van, és a második vizsgálatot minden egyes betegnél 18 hónappal a kezdeti PET-vizsgálat után kell elvégezni (mindkét radioligand esetében). . Betegjelentés/orvosi értékelés
18. Súlyos látás- vagy halláskárosodás, amely akadályozná a résztvevőt a pszichometriai tesztek pontos elvégzésében. Ezt a vizsgálatot végző orvos klinikai megállapítása formális vizsgálat vagy audiometriás orvosi értékelés nélkül
19. Szaglási összetevő: jelenlegi felső légúti fertőzés (a beteget tesztelték, amint ez javul), jelenlegi dohányos > 1 csomag naponta (a múltbéli dohányzás nem befolyásolta a UPSIT pontszámot, UPSIT pontszám < 12/40 (40-ből 10 pont véletlenül történik) ebben a feleletválasztós tesztben) veleszületett anosmiára utal. A vizsgálók tapasztalata szerint az esetek kevesebb mint 3%-át zárják ki e kizáró kritériumok közül egy vagy több miatt. Ha egy beteget kizárnak a szaglási komponensből, a beteg továbbra is jogosult lesz a fő protokollra és az összes többi vizsgálati eljárásra. Betegjelentés/orvosi értékelés