Sacituzumab Tirumotecan i tilbagevendende/metastatisk adenoidcystisk karcinom og papillært thyroideacarcinom (STRAP) (STRAP)

Inklusionskriterier:

Fælles berettigelseskriterier for kohorterne A og B

1. Ikke-resektabelt lokalt fremskreden eller recidiverende/metastatisk adenoidcystisk karcinom eller papillært thyroidea-karcinom.
2. Testning for trophoblast celle-overflade antigen 2 (TROP2) ekspression ved immunhistokemi eller andre metoder er ikke påkrævet for inddragele. Levering af arkivtumørvæv (hvor tilgængeligt) vil blive anmodet om for at understøtte retrospektiv analyse. Dispensation for vævindsendelse kan tildeles af Steering Committee på en sag-for-sag basis, hvis arkivvæv ikke er tilgængeligt eller utilstrækkeligt til analyse.
3. Alder ≥18 år på inddragelsestidspunktet (≥21 år i Singapore)
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status på 0 eller 1.

5. Mindst én mållæsion *identifieret på kontrastforstærket CT (hoved, hals, bryst, abdomen, pelvis med ≤5 mm skivetykkelse) udført inden for 14 dage før inddragelse (samme ugedag inden for 14 dage er acceptabel; dette gælder tilsvarende for andre tidsbaserede kriterier nedenfor).

   * En ikke-lymfeknude læsion med en længste diameter på ≥10 mm eller en lymfeknude læsion med en kort akse på ≥15 mm

6. Ingen tidligere behandling med Trophoblast celle-overflade antigen 2 (TROP2)-direkterede antistof-lægemiddelkonjugater eller antistof-lægemiddelkonjugater indeholdende anti-topoisomerase I-agenter.
7. Deltagere, der har bivirkninger som følge af tidligere antikræftterapier, skal have genoprettet sig til Grad ≤1 eller præ-behandlings basisniveau (undtagen for alopeci og vitiligo). Deltagere med endokrinrelaterede bivirkninger, der er tilstrækkeligt behandlet med hormon-substitutionsbehandling, er berettigede.
8. Ingen administration af antikræftterapier (f.eks. kemoterapi, målrettet terapi, immunterapi) inden for 13 dage før inddragelse.
9. Ingen større kirurgi under fuld narkose inden for 27 dage før inddragelse.
10. Ingen stråleterapi (inklusive Gamma Knife eller CyberKnife) inden for 13 dage før inddragelse. Tretten dage eller færre af palliativ stråleterapi for ikke-CNS sygdom før inddragelse er tilladt. Den sidste stråleterapibehandling skal være udført mindst 7 dage før inddragelse. To uger eller færre af palliativ stråleterapi for ikke-CNS sygdom er tilladt. Den sidste stråleterapibehandling skal være udført mindst 7 dage før den første dosis af studieintervention. To uger eller færre af palliativ stråleterapi for ikke-CNS sygdom er tilladt. Den sidste stråleterapibehandling skal være udført mindst 7 dage før den første dosis af studieintervention.

11. Laboratorieværdier inden for følgende kriterier baseret på testning inden for 14 dage før inddragelse.

    1. Neutrofilantal ≥1.500/mm³
    2. Thrombocytantal ≥10x10⁴/mm³
    3. Hæmoglobin ≥9,0 g/dL
    4. AST <100 U/L
    5. ALT <100 U/L
    6. Total bilirubin <1,5 mg/dL
    7. Kreatinin <1,5 mg/dL, hvis >1,5 mg/dL, estimeret kreatinin clearance ≥30 ml/min. Hvis en estimeret værdi bruges, skal den beregnes ved hjælp af Cockcroft-Gault formlen.
12. Perifer iltmætning (SpO₂) ≥92% på stue luft inden for 14 dage før inddragelse.

13. For mandlige patienter: Skal acceptere at bruge acceptabel prævention (henvis til Noter 1,2,3) og afholde sig fra sæddonation i mindst 120 dage efter sidste dosis af studielægemiddel.

    For kvindelige patienter: Må ikke være gravide eller ammende og skal opfylde en af følgende betingelser:

    1. Ikke i den fertile alder; eller

    2. Hvis i den fertile alder:

       • Accepterer at bruge effektiv prævention (henvis til Note 2) fra tidspunktet for informeret samtykke gennem mindst 210 dage efter sidste dosis af studielægemiddel. Hvis ammende, accepterer at stoppe amning fra første dosis af studielægemidlet gennem mindst 10 dage efter sidste dosis.
       • Bruger en præventionsmetode, der er højeffektiv (med en fiaskorate på <1% pr. år), med lav brugerafhængighed, eller er afholdende fra penil-vaginal samleje som deres foretrukne og sædvanlige livsstil (afholdende på en langvarig og vedvarende basis), som beskrevet i Bilag 19.3.2 af studietprotokollen under interventionsperioden og i mindst den tid, der er nødvendig for at eliminere studieinterventionen efter sidste dosis af studieintervention. Deltageren accepterer ikke at donere æg (ova, oocytter) til andre eller fryse/opbevare æg i denne periode med henblik på reproduktion. Den tidslængde, der kræves for at fortsætte prævention for hver studieintervention er: sac-TMT: 210 dage
       • Undersøgeren skal evaluere potentialet for præventionsmetodefiasko (dvs. non-compliance, nyligt påbegyndt) i forhold til første dosis af studieintervention. Præventionsbrug af POCBP'er skal være i overensstemmelse med lokale forskrifter vedrørende præventionsmetoder for dem, der deltager i kliniske studier. Hvis præventionskravene i den lokale etiket for nogen af studieinterventionerne er strengere end kravene ovenfor, skal de lokale etiketkrav følges.
       • Yderligere krav til graviditetstestning under og efter studieintervention er i Bilag 19.3 af studietprotokollen
       • Medicinsk historie, menstruationshistorie og nylig seksuel aktivitet er blevet gennemgået af undersøgeren for at reducere risikoen for inklusion af en POCBP med en tidlig uopdaget graviditet.

    Note 1: Patientens må ikke være gravid på nuværende tidspunkt og skal, når de indgår i penil-vaginal samleje med en partner, der er i stand til at blive gravid, bruge et kondom (mandlig eller kvindelig type). Derudover, fordi kondomer kan gå i stykker eller lække, skal partneren også bruge en yderligere effektiv præventionsmetode (se Bilag 19.3.3 af studietprotokollen).

    Note 2: Brugen af prævention skal overholde lokale forskrifter vedrørende præventionspraksis for klinisk forsøgsdeltagere. Hvis lokale etiketkrav relateret til studielægemiddel er strengere end ovenstående, skal disse lokale krav følges.

    Note 3: Hvis patienten bekræftes at være azoospermisk - enten på grund af vasektomi eller sekundært til en medicinsk tilstand - baseret på journaler, fysisk undersøgelse eller medicinsk historie dokumenteret af stedets personale, er yderligere prævention ikke påkrævet.

14. Skriftligt informeret samtykke indhentet fra patienten.

    Kohorte A-Specifikke berettigelseskriterier

15. Diagnose af adenoidcystisk karcinom af spytkirteloprindelse bekræftet ved histologisk undersøgelse af den primære eller metastatiske læsion og diagnosen er blevet bekræftet ved central patologigennemgang, baseret på patologiske billeder af den primære eller metastatiske læsion (inklusive virtuelle slides eller billeder med lav og høj forstørrelse af H&E-farvede prøver).
16. Ingen historie med at have modtaget to eller flere linjer af systemisk antikræftterapi (eksklusive adjuvans terapi). På grund af manglende standardpleje for disse patienter, kan patienter uden tidligere systemisk terapi også inkluderes.

17. Tumorvækst er blevet observeret inden for de sidste 6 måneder.

    Kohorte B-Specifikke berettigelseskriterier

18. Diagnose af PTC bekræftet ved histologisk undersøgelse af den primære eller metastatiske læsion. Hvis denne histologiske diagnose blev udført på henvisningsinstitutionen (dvs. et center, der ikke deltager i studiet), skal den gennemgås og verificeres af en patolog på det deltagende studiested.
19. Patienter skal have modtaget mindst én tidligere linje af standardterapi for recidiverende/metastatisk sygdom og ikke mere end to tidligere linjer (RAI-terapi tælles ikke som en tidligere linje).

Eksklusionskriterier:

1. Aktiv central nervesystem (CNS) metastaser - inklusive hjernemetastaser, carcinomatøs (leptomeningeal) meningitis, eller symptomatiske spinalmetastaser, der kræver stråleterapi eller kirurgisk intervention. Dog kan patienter med tidligere behandlede hjernemetastaser inddrages, hvis billeddannelse udført ved screening viser radiografisk stabilitet i mindst 28 dage uden tegn på progression, de er klinisk stabile, og de ikke har krævet steroidterapi i mindst 14 dage før inddragelse.
2. Klinisk signifikant perikardieeffusion, pleuraeffusion eller ascites, der kræver behandling.
3. Har en nuværende og tidligere historie med dokumenteret svær tørre øjne syndrom, svær Meibomske kirtelsygdom og/eller blepharitis, eller svær korneasygdom, der forhindrer/forsinker korneaheling.
4. Har ukontrolleret, signifikant kardiovaskulær sygdom eller cerebrovaskulær sygdom, inklusive New York Heart Association Klasse III eller IV kongestivt hjertesvigt, ustabil angina pectoris, myokardieinfarkt, ukontrolleret symptomatisk arytmi, forlængelse af QTcF-interval til >480 ms, tidligere behandlingshistorie med kardiotoksiske agenter og/eller andre alvorlige kardiovaskulære og cerebrovaskulære sygdomme inden for 6 måneder før inddragelse.
5. Modtaget en levende eller levende-attenueret vaccine inden for 30 dage før inddragelse. Administration af inaktiverede vacciner er tilladt.

6. Modtager i øjeblikket en stærk inducer/inhibitor af CYP3A4, der ikke kan afbrydes for varigheden af behandlingen med studieintervention. Den påkrævede washout-periode før start af studieintervention er 2 uger.

   Note: En liste over stærke inducer/inhibitorer af CYP3A4 kan findes på følgende hjemmeside: https://www.fda.gov/drugs/drug-interactions-labeling/drug-development-and-drug-interactions-table-substrates-inhibitors-and-inducers. Bemærk venligst, at denne liste ikke er udtømmende, og at undersøgere skal gennemgå den lokalt-godkendte etiket for al samtidig terapi for at sikre, at det ikke er en stærk inducer/inhibitor af CYP3A4.

7. Deltager i øjeblikket i et andet terapeutisk klinisk forsøg. Samtidig inddragelse i et andet terapeutisk klinisk forsøg eller ethvert forsøg designet til at påvirke effektiviteten af antikræftterapi er forbudt.
8. Har modtaget et undersøgelsesagent eller har brugt et undersøgelsesudstyr inden for 28 dage før inddragelse.

9. Har en kendt yderligere malignitet, der er progressiv eller har krævet aktiv behandling inden for de sidste 3 år.

   Note: Deltagere med basalcelcarcinom af huden, planocellulært carcinom af huden eller carcinoma in situ (eksklusive carcinoma in situ af blæren), der har gennemgået potentielt kurativ resektion, er ikke ekskluderet.

   Note: Deltagere med lav-risiko tidligstadiet prostatakræft (T1-T2a, Gleason score ≤6, og PSA <10 ng/mL) enten behandlet med definitiv hensigt eller ubehandlet i aktiv overvågning med stabil sygdom er ikke ekskluderet.

10. Har en aktiv infektion, der kræver systemisk terapi, undtagen dem tilladt i eksklusionskriterierne 15), 16) og 17) (f.eks. HIV, HBV, HCV)
11. Har en historie eller nuværende evidens for enhver tilstand, terapi, laboratorieabnormitet eller anden omstændighed, der kan forvirre resultaterne af studiet, interferere med individets evne til at samarbejde med studiet kravene, eller interferere med individets deltagelse for hele studiet varighed, således at det ikke er i individets bedste interesse at deltage, efter behandlende undersøgers mening.
12. Svær overfølsomhed (Grader ≥3) over for studieintervention, nogen af deres hjælpestoffer og/eller over for en anden biologisk terapi.

13. Har haft større kirurgi eller signifikant traumatisk skade inden for 27 dage før inddragelse. Forventning om behov for større kirurgi under behandlingsforløbet med studieintervention er også ekskluderende.

    Note: Deltagere, der gennemgik større kirurgi, skal have tilstrækkeligt genoprettet sig fra toksicitet og/eller komplikationer fra kirurgien før start af studieintervention.

14. Har en historie med (ikke-infektiøs) pneumonitis/interstitiel lungesygdom, der krævede steroider eller har nuværende pneumonitis/interstitiel lungesygdom.

15. Deltagere med HIV-infektion vil blive ekskluderet, medmindre alle følgende betingelser er opfyldt:

    1. Har et CD4+ T-celleantal ≥350 celler/mm³ på screeningtidspunktet
    2. Har opnået og opretholdt virologisk undertrykkelse, defineret som bekræftet HIV RNA-niveau under 50 eller LLOQ ved hjælp af den lokalt tilgængelige test, på screeningtidspunktet og i mindst 12 uger før screening
    3. Fravær af enhver AIDS-definerende opportunistisk infektion inden for de sidste 12 måneder
    4. Være på et stabilt regime, uden ændringer i lægemidler eller dosisændring, i mindst 4 uger før registrering og acceptere at fortsætte ART gennem hele studiet Note: ART-regimet må ikke indeholde nogen antiretrovirale lægemidler, der er stærke CYP3A4 inducer/inhibitor/substrater. Henvis til https://www.fda.gov/drugs/drug-interactions-labeling/drug-development-and-drug-interactions-table-substrates-inhibitors-and-inducers. Bemærk venligst, at denne liste ikke er udtømmende, og at undersøgere skal gennemgå den lokalt-godkendte etiket for al samtidig terapi for at sikre, at det ikke er en stærk inducer/inhibitor/substrat af CYP3A4.
16. Positiv for HCV RNA, eller, hvis HCV RNA er negativ, har ikke afsluttet kurativ antiviral terapi mindst 28 dage før inddragelse. HCV RNA-testning er kun påkrævet for patienter, der tester positive for HCV-antistoffer eller som påkrævet af lokale forskrifter.
17. Positiv for HBs antigen, eller negativ for HBs antigen men positiv for enten HBs antistof eller HBc antistof og positiv for HBV DNA-kvantificering. Patienter er berettigede, hvis HBV DNA er under den nedre kvantificeringsgrænse; dog vil de blive ekskluderet, hvis de ikke har modtaget mindst 4 ugers antiviral terapi før inddragelse.
18. Patienter med aktive gastrointestinale ulcera.