Sentinel Node Mapping i højrisiko endometriecancer (ALICE)

Selvom de fleste patienter med endometriecancer har en tidlig sygdom, inkluderer standardbehandlingen stadig systematisk lymfeknudedissektion til stadieinddeling. For nylig er SLN-kortlægning dukket op som en acceptabel kirurgisk strategi, når der skal besluttes mellem komplet lymfadenektomi og ingen knudedissektion. Denne tilgang kan hjælpe med at undgå den sygelighed, der er forbundet med en komplet lymfadenektomi, såsom neurovaskulær skade, lymfocystdannelse og lymfødem. En nylig meta-analyse, der omfattede 55 undersøgelser og 4915 patienter, rapporterede en samlet SLN-detektionsrate på 81% versus 50% for bilaterale SLN'er. Desuden øgede brugen af ​​indocyaningrøn den bilaterale SLN-detektionsrate sammenlignet med blåt farvestof (74,6% vs. 50,5%). Alligevel noterede undersøgelserne en samlet følsomhed på 96% og falsk negative rater på mindre end 5%, når de blev analyseret pr. hemipelvis. Siden 2014 har retningslinjerne fra National Comprehensive Cancer Network (NCCN) anbefalet SLN-kortlægning som en alternativ mulighed for nodestadieinddeling i endometriecancer. De fleste undersøgelser af SLN-kortlægning har dog inkluderet patienter, som har lav risiko for lymfeknudepåvirkning og derfor kan undervurdere den falske negative frekvens. For nylig har Soliman et al. rapporterede en række kun højgradige og dybt invasive endometriecancer, for hvilke patienter gennemgik SLN-kortlægning, efterfulgt af bækken- og paraaorta-lymfeknudedissektion. En påvisningsrate på 89 % blev rapporteret, hvilket tyder på, at SLN-kortlægning nøjagtigt identificerer knudemetastaser med en negativ prædiktiv værdi (NPV) på 98 % og en falsk negativ prædiktiv værdi (FNPV) på 2 %, når de analyseres med hemipelviser. Positive knuder blev fundet hos 22,8 % af patienterne (43 % af isolerede tumorceller og mikrometastaser), og i 40 % af tilfældene var SLN den eneste positive knude. Data fra efterforskerne bekræfter disse fund - 26,7 % af højrisikotilfældene havde positive knuder (50 % af isolerede tumorceller og mikrometastaser), og når de blev analyseret med hemipelvis, var NPV 97,9 % og FNPV 2,1 %. Hos 14 (70%) patienter var SLN den eneste positive knude. Desuden er der få publikationer, der har sammenlignet resultaterne af tilføjelsen af ​​SLN-kortlægning med lymfadenektomi alene. Raimond et al. sammenlignede 156 patienter, der havde SLN-kortlægning, med 95, der havde dissektion af bækkenknude. I deres undersøgelse blev SLN-kortlægning og immunhistokemi (IHC) udført hos patienter med lav og mellemrisiko, og førstnævnte detekterede metastatisk node 3 gange oftere end komplet bækkenlymfadenektomi alene (16,2 % vs. 5,1 %, p=0,03 ). De havde ingen falske negativer, og IHC-resultaterne ændrede den adjuverende terapi i halvdelen af ​​alle tilfælde. Holloway et al. sammenlignede en serie på 661 patienter, der havde gennemgået bækken- og paraaorta-lymfadenektomi, med 119, som blev udsat for SLN-kortlægning plus knudedissektion, inklusive 68 høj-mellem- og højrisikopatienter i SLN-kortlægningsgruppen (GOG99-stratificering). På trods af ligheden i demografi og patologiske risikofaktorer havde SLN-gruppen flere LN-metastaser, der blev påvist (30,3 % vs. 16,3 %; p<0,001) og modtog mere adjuverende terapi (28,6 % vs. 16,3 %; p=0,003). SLN var den eneste positive knude i 18 (50 %) af de kortlagte tilfælde, og den falsk negative frekvens var 2,8 %. Forskerne offentliggjorde for nylig en serie om højrisiko endometriecancer og registrerede også en højere frekvens for bækkenknudemetastasering for SLN-kortlægningen gruppe (26,7 % vs. 14,3 %, p=0,02), men ingen signifikant forskel i para-aorta-knudemetastaser (13,5 % vs. 5,6 %, p=0,12). Navnlig, hvis man kun betragter patienter, hvor SLN'er blev kortlagt, havde 31,3% bækken positive knuder. På trods af forskellene i uterusrisikofaktorer mellem grupperne havde 10,6 % (8/75) af patienterne i SLN-gruppen knudemetastase, der først blev diagnosticeret efter IHC. Udelukket disse patienter ville SLN-gruppen have haft en node-positivitetsrate på 17,3%, svarende til N-SLN-gruppen (17,4%), hvilket forstærker virkningen af ​​IHC i påvisningen af ​​nodemetastaser. Desuden modtog SLN-gruppen mere adjuverende kemoterapi (33,5 % vs. 48 %). Den samlede detektionsrate for SLN'er var 85,3%, og bilaterale SLN'er blev observeret hos 60%. Efterforskerne noterede en generel følsomhed på 90 %, en negativ prædiktiv værdi på 95,7 % og en falsk negativ prædiktiv værdi på 4,3 %. For nylig har Touhami et al. viste, at risikoen for non-SLN-metastaser er 61 %, når SLN-metastasestørrelsen er ≥2 mm, og 5 % for SLN-metastaser på <2 mm. En af de resterende usikkerheder er imidlertid rollen af ​​systematisk lymfadenektomi efter en positiv SLN. Med andre ord, er der nogen fordel til fordel for systematisk lymfadenektomi hos en patient, der allerede gennemgår adjuverende kemoterapi? Forskerne antog, at der ikke er nogen sygdomsfri overlevelsesfordel ved at tilføje systematisk lymfadenektomi kun til kortlægning af sentinel node og foreslog et prospektivt randomiseret, kontrolleret non-inferiority-forsøg, der sammenligner SLN-kortlægning med SLN-kortlægning med systematisk lymfadenektomi ved højrisiko endometriecancer.