Massebalanceundersøgelse med MT-8554 (MT-8554 MB)

Inklusionskriterier:

• 1. Kunne give skriftligt informeret samtykke til at deltage i denne undersøgelse efter at have læst deltagerinformationsarket og informeret samtykkeformular og efter at have haft mulighed for at diskutere undersøgelsen med investigator eller udpeget.
• 2. Sund og fri for klinisk signifikant sygdom eller sygdom som bestemt af sygehistorie, fysisk undersøgelse, laboratorie- og andre tests ved screening og dag 1.
• 3. Mandlige kaukasiske forsøgspersoner i alderen 30 til 55 år (inklusive) ved screening.
• 4. En kropsvægt på ≥60 kg og et kropsmasseindeks (Quetelet-indeks) i området fra 18 til 30 kg/m2 (inklusive) ved screening eller dag 1.
• 5. Forsøgspersoner og partnere er enige om at bruge prævention under hele undersøgelsen som beskrevet i protokolteksten.
• 6. Efter efterforskerens mening er forsøgspersonen i stand til at forstå undersøgelsens art og eventuelle risici forbundet med deltagelse og villig til at samarbejde og overholde protokollens begrænsninger og krav.
• 7. Regelmæssig daglig afføring (dvs. produktion af mindst én afføring pr. dag).

Ekskluderingskriterier:

• 1. Har tidligere modtaget MT-8554.
• 2. Deltagelse i mere end tre kliniske undersøgelser, der involverer administration af en IMP i det foregående år, eller enhver undersøgelse inden for 12 uger (eller, hvis det er relevant, fem halveringstider, alt efter hvad der er længst) før dosering.
• 3. Tilstedeværelse eller historie med alvorlig bivirkning eller allergi over for ethvert lægemiddel, der er af klinisk betydning.
• 4. Forsøgspersoner, der har modtaget nogen ordineret systemisk eller topisk medicin inden for 14 dage (eller, hvis det er relevant, fem halveringstider, alt efter hvad der er længst) før dosering, medmindre medicinen efter investigator og sponsor ikke vil forstyrre undersøgelsesprocedurerne eller kompromittere sikkerheden. Forsøgspersoner, der har modtaget lægemiddelformuleringer med langsom frigivelse, der anses for stadig at være aktive inden for 14 dage (eller, hvis det er relevant, fem halveringstider, alt efter hvad der er længst) før dosering, vil også blive udelukket, medmindre efter investigatorens eller sponsorens opfattelse medicin vil ikke forstyrre undersøgelsesprocedurerne eller kompromittere emnesikkerheden.
• 5. Forsøgspersoner, der har brugt enhver ikke-ordineret systemisk eller topisk medicin (inklusive naturlægemidler) inden for 7 dage (eller, hvis det er relevant, fem halveringstider, alt efter hvad der er længst) før dosering, medmindre det efter investigator og sponsor vurderes. , vil medicinen ikke forstyrre undersøgelsesprocedurerne eller kompromittere emnesikkerheden. Lejlighedsvis brug (2 g/dag i 3 dage) af paracetamol (acetaminophen) til mild analgesi er tilladt.
• 6. Forsøgspersoner, der har modtaget nogen form for medicin, herunder perikon, kendt for at ændre lægemiddelabsorptions- eller eliminationsprocesser kronisk inden for 30 dage (eller, hvis det er relevant, fem halveringstider, alt efter hvad der er længst) før dosering, medmindre efterforskeren og sponsoren, vil medicinen ikke forstyrre undersøgelsesprocedurerne eller kompromittere forsøgspersonens sikkerhed.
• 7. Klinisk signifikant (efter efterforskerens mening) endokrin, skjoldbruskkirtel, lever (inklusive Gilberts syndrom), respiratorisk, gastrointestinal, nyre-, kardiovaskulær sygdom eller historie (inden for de sidste 2 år) af enhver signifikant psykiatrisk/psykotisk sygdom (inklusive angst, depression og reaktiv depression).
• 8. Klinisk relevant unormal sygehistorie, fysiske fund eller laboratorieværdier ved screening eller dag 1, der kan interferere med formålet med undersøgelsen eller kompromittere forsøgspersonens sikkerhed, som vurderet af investigator.
• 9. Personer med aspartataminotransferase, alaninaminotransferase ≥1,5 × øvre grænse for normal eller total bilirubin eller kreatinkinase over referenceområdet ved screening eller dag 1.
• 10. Personer med kreatininclearance <60 ml/min (beregnet ved hjælp af Cockcroft-Gault-formlen) ved screening.
• 11. Familiehistorie med langt eller kort QT-syndrom, synkope af ukendt årsag eller Torsades de Pointes.
• 12. Klinisk signifikante 12-aflednings elektrokardiogram (EKG) abnormiteter, inklusive forsøgspersoner med korrigeret QT-interval ved hjælp af Fridericias formel (QTcF) på >450 ms, ved screening eller dag 1, bekræftet ved gentagen vurdering.
• 13. Blodtryk (liggende) ved screening eller dag 1 uden for intervallet 90 til 140 mmHg (systolisk) eller 50 til 90 mmHg (diastolisk) og puls uden for intervallet 40 til 100 slag i minuttet, bekræftet ved gentagen vurdering. Bevis på postural hypotension ved screening defineret som et fald på >20 mmHg i systolisk eller >10 mmHg i diastolisk blodtryk mellem liggende og stående stilling, bekræftet ved gentagen vurdering.
• 14. Tympanisk kropstemperatur på dag 1, der ligger uden for det lokale referenceområde (35,5°C til 37,8°C), bekræftet ved gentagen vurdering.
• 15. Overdreven indtagelse af mad eller drikke, der indeholder koffein, herunder kaffe, te, cola, energidrikke eller chokolade (≥5 kopper kaffe eller tilsvarende pr. dag).
• 16. Tilstedeværelse eller historie af stofmisbrug (som defineret af Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders [DSM-V] kriterier) eller en positiv urintest for stofmisbrug ved screening eller dag 1.
• 17. Tilstedeværelse eller historie (i de sidste 2 år) af alkoholmisbrug, eller indtagelse af mere end 28 enheder/224 g alkohol ugentligt eller en positiv udåndingstest for alkohol ved screening eller dag 1. En enhed/8 g svarer til en halv pint (280 mL) øl eller et mål (25 mL) spiritus eller et glas (125 mL) vin.
• 18. Forsøgspersoner, der bruger tobak eller nikotinholdige produkter (cigaretter, snus, tyggetobak, cigarer, piber, e-cigaretter eller nikotin-erstatningsprodukter) inden for 3 måneder før dosering, eller positiv urin-kotinintest ved screening eller dag 1.
• 19. Test positiv for hepatitis B overfladeantigen, hepatitis B kerneantistof, hepatitis C antistof eller human immundefektvirus (HIV) 1 og HIV 2 antistoffer ved screening.
• 20. Donér en eller flere enheder blod (450 ml) inden for 3 måneder før screening, eller plasma inden for 7 dage før screening, eller blodplader inden for 6 uger før screening, eller intention om at donere blod inden for 3 måneder efter den sidst planlagte besøg.
• 21. Indtagelse af mad eller drikke, der indeholder rødvin, Sevilla-appelsiner (inklusive marmelade), lakrids, tranebær (inklusive frugtjuice) eller grapefrugt (inklusive frugtjuice) fra 7 dage før dag 1.
• 22. Enhver kirurgisk eller medicinsk tilstand, som væsentligt kan ændre absorption, distribution, metabolisme eller udskillelse af lægemidler, eller som kan bringe forsøgspersonen i fare i tilfælde af deltagelse i undersøgelsen. Efterforskeren bør være vejledt af bevis for et af følgende:
• 23. Anamnese med irritabel tyktarm eller anden manifestation af unormal afføringsvaner (f.eks. diarré, forstoppelse);
• 24. Anamnese med inflammatorisk tarmsygdom, gastritis, sår, gastrointestinal eller rektal blødning;
• 25. Anamnese med større mave-tarmkanalkirurgi såsom gastrektomi, gastroenterostomi eller tarmresektion;
• 26. Anamnese eller klinisk bevis for bugspytkirtelskade eller pancreatitis.
• 27. Strålingseksponering, eksklusive baggrundsstråling, men inklusive den fra nærværende undersøgelse, diagnostiske røntgenstråler og andre medicinske eksponeringer, der overstiger 5 mSv i de sidste 12 måneder eller 10 mSv i de sidste 5 år. Ingen erhvervsmæssigt eksponeret arbejdstager, som defineret i Ionizing Radiation Regulations 1999, må deltage i undersøgelsen.