Estudio de balance de masa con MT-8554 (MT-8554 MB)

Criterios de inclusión:

• 1. Ser capaz de dar su consentimiento informado por escrito para participar en este estudio después de leer la hoja de información del participante y el formulario de consentimiento informado y después de tener la oportunidad de discutir el estudio con el Investigador o la persona designada.
• 2. Sano y libre de enfermedades o padecimientos clínicamente significativos según lo determinen los antecedentes médicos, el examen físico, el laboratorio y otras pruebas en la Selección y el Día 1.
• 3. Sujetos varones caucásicos, de 30 a 55 años (inclusive) en la selección.
• 4. Un peso corporal de ≥60 kg y un índice de masa corporal (índice de Quetelet) que oscila entre 18 y 30 kg/m2 (inclusive) en la Selección o el Día 1.
• 5. Los sujetos y las parejas acuerdan usar métodos anticonceptivos durante todo el estudio como se detalla en el cuerpo del Protocolo.
• 6. En opinión del investigador, el sujeto puede comprender la naturaleza del estudio y los riesgos que implica la participación, y está dispuesto a cooperar y cumplir con las restricciones y los requisitos del Protocolo.
• 7. Evacuaciones diarias regulares (es decir, producción de al menos una deposición por día).

Criterio de exclusión:

• 1. Haber recibido previamente MT-8554.
• 2. Participación en más de tres estudios clínicos que involucren la administración de un IMP en el año anterior, o cualquier estudio dentro de las 12 semanas (o, si corresponde, cinco semividas, lo que sea más largo) antes de la dosificación.
• 3. Presencia o antecedentes de reacción adversa grave o alergia a cualquier medicamento que tenga importancia clínica.
• 4. Sujetos que hayan recibido cualquier medicamento sistémico o tópico recetado dentro de los 14 días (o, si corresponde, cinco vidas medias, lo que sea más largo) antes de la dosificación a menos que, en opinión del Investigador y el Patrocinador, el medicamento no interfiera con los procedimientos del estudio o comprometer la seguridad. Los sujetos que hayan recibido formulaciones medicinales de liberación lenta que se consideren aún activas dentro de los 14 días (o, si corresponde, cinco vidas medias, lo que sea más largo) antes de la dosificación también serán excluidos a menos que, en opinión del Investigador o el Patrocinador, el la medicación no interferirá con los procedimientos del estudio ni comprometerá la seguridad de los sujetos.
• 5. Sujetos que hayan usado cualquier medicamento sistémico o tópico sin receta (incluidos los remedios a base de hierbas) dentro de los 7 días (o, si corresponde, cinco vidas medias, lo que sea más largo) antes de la dosificación a menos que, en opinión del Investigador y el Patrocinador , el medicamento no interferirá con los procedimientos del estudio ni comprometerá la seguridad del sujeto. Se permite el uso ocasional (2 g/día durante 3 días) de paracetamol (acetaminofén) para analgesia leve.
• 6. Sujetos que hayan recibido cualquier medicamento, incluida la hierba de San Juan, que altere crónicamente los procesos de absorción o eliminación del fármaco dentro de los 30 días (o, si corresponde, cinco vidas medias, lo que sea más largo) antes de la dosificación a menos que, en opinión de el Investigador y el Patrocinador, el medicamento no interferirá con los procedimientos del estudio ni comprometerá la seguridad del sujeto.
• 7. Enfermedad endocrina, tiroidea, hepática (incluido el síndrome de Gilbert), respiratoria, gastrointestinal, renal, cardiovascular clínicamente significativa (en opinión del investigador) o antecedentes (en los últimos 2 años) de cualquier trastorno psiquiátrico/psicótico significativo (incluido ansiedad, depresión y depresión reactiva).
• 8. Historial médico anormal clínicamente relevante, hallazgos físicos o valores de laboratorio en la Selección o el Día 1 que podrían interferir con los objetivos del estudio o comprometer la seguridad del sujeto, según lo juzgue el Investigador.
• 9. Sujetos con aspartato aminotransferasa, alanina aminotransferasa ≥1,5 × límite superior de bilirrubina normal o total o creatina quinasa por encima del rango de referencia en la selección o el día 1.
• 10. Sujetos con aclaramiento de creatinina <60 ml/min (calculado mediante la fórmula de Cockcroft-Gault) en la selección.
• 11. Antecedentes familiares de síndrome de QT largo o corto, síncope de causa desconocida o Torsades de Pointes.
• 12. Anomalías en el electrocardiograma (ECG) de 12 derivaciones clínicamente significativas, incluidos sujetos con intervalo QT corregido usando la fórmula de Fridericia (QTcF) de >450 ms, en la selección o el día 1, confirmado por evaluación repetida.
• 13. Presión arterial (supina) en la selección o el día 1 fuera del rango de 90 a 140 mmHg (sistólica) o de 50 a 90 mmHg (diastólica) y frecuencia del pulso fuera del rango de 40 a 100 latidos por minuto, confirmado por evaluación repetida. Evidencia de hipotensión postural en la selección definida como una disminución de >20 mmHg en la presión arterial sistólica o >10 mmHg en la diastólica entre la posición supina y la de pie, confirmada por evaluación repetida.
• 14. Temperatura corporal timpánica en el día 1 que está fuera del rango de referencia local (35,5 °C a 37,8 °C), confirmada por evaluación repetida.
• 15. Consumo excesivo de alimentos o bebidas que contengan cafeína, incluidos café, té, refrescos de cola, bebidas energéticas o chocolates (≥5 tazas de café o equivalente al día).
• 16. Presencia o historial de abuso de drogas (como se define en los criterios del Manual diagnóstico y estadístico de los trastornos mentales [DSM-V]) o una prueba de orina positiva para drogas de abuso en la selección o el día 1.
• 17. Presencia o antecedentes (en los últimos 2 años) de abuso de alcohol, o consumo de más de 28 unidades/224 g de alcohol por semana o una prueba de aliento positiva para alcohol en la selección o el día 1. Una unidad/8 g equivale a media pinta (280 mL) de cerveza o una medida (25 mL) de licor o una copa (125 mL) de vino.
• 18. Sujetos que consumen tabaco o productos que contienen nicotina (cigarrillos, rapé, tabaco de mascar, cigarros, pipas, cigarrillos electrónicos o productos de reemplazo de nicotina) dentro de los 3 meses anteriores a la dosificación, o prueba de cotinina en orina positiva en la selección o el día 1.
• 19. Prueba positiva para antígeno de superficie de hepatitis B, anticuerpo central de hepatitis B, anticuerpo de hepatitis C o anticuerpos contra el virus de inmunodeficiencia humana (VIH) 1 y VIH 2 en la selección.
• 20. Donar una o más unidades de sangre (450 ml) dentro de los 3 meses anteriores a la Selección, o plasma dentro de los 7 días anteriores a la Selección, o plaquetas dentro de las 6 semanas anteriores a la Selección, o intención de donar sangre dentro de los 3 meses posteriores a la última programada visita.
• 21. Consumo de alimentos o bebidas que contengan vino tinto, naranjas de Sevilla (incluida la mermelada), regaliz, arándano (incluido el zumo de frutas) o pomelo (incluido el zumo de frutas) desde los 7 días anteriores al Día 1.
• 22. Cualquier condición quirúrgica o médica que pueda alterar significativamente la absorción, distribución, metabolismo o excreción de fármacos, o que pueda poner en peligro al sujeto en caso de participar en el estudio. El investigador debe guiarse por la evidencia de cualquiera de los siguientes:
• 23. Antecedentes de síndrome del intestino irritable u otra manifestación de hábito intestinal anormal (p. ej., diarrea, estreñimiento);
• 24. Antecedentes de enfermedad inflamatoria intestinal, gastritis, úlceras, sangrado gastrointestinal o rectal;
• 25. Antecedentes de cirugía mayor del tracto gastrointestinal, como gastrectomía, gastroenterostomía o resección intestinal;
• 26. Historia o evidencia clínica de lesión pancreática o pancreatitis.
• 27. Exposición a la radiación, excluida la radiación de fondo pero incluida la del presente estudio, rayos X de diagnóstico y otras exposiciones médicas, superior a 5 mSv en los últimos 12 meses o 10 mSv en los últimos 5 años. Ningún trabajador ocupacionalmente expuesto, como se define en las Regulaciones de Radiación Ionizante de 1999, deberá participar en el estudio.