Massabalansonderzoek met MT-8554 (MT-8554 MB)

Inclusiecriteria:

• 1. In staat zijn om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven voor deelname aan dit onderzoek na het lezen van het deelnemersinformatieblad en het geïnformeerde toestemmingsformulier en na de gelegenheid te hebben gehad om het onderzoek met de onderzoeker of aangewezen persoon te bespreken.
• 2. Gezond en vrij van klinisch significante ziekte of ziekte zoals bepaald door medische voorgeschiedenis, lichamelijk onderzoek, laboratorium- en andere tests bij screening en dag 1.
• 3. Mannelijke blanke proefpersonen in de leeftijd van 30 tot en met 55 jaar bij de screening.
• 4. Een lichaamsgewicht van ≥60 kg en een body mass index (Quetelet index) variërend van 18 tot 30 kg/m2 (inclusief) bij Screening of Dag 1.
• 5. Proefpersonen en partners stemmen ermee in anticonceptie te gebruiken gedurende het hele onderzoek, zoals beschreven in de hoofdtekst van het protocol.
• 6. Naar de mening van de onderzoeker is de proefpersoon in staat de aard van het onderzoek en alle risico's van deelname te begrijpen, en is hij bereid om mee te werken en te voldoen aan de beperkingen en vereisten van het protocol.
• 7. Regelmatige dagelijkse stoelgang (d.w.z. productie van ten minste één ontlasting per dag).

Uitsluitingscriteria:

• 1. Eerder MT-8554 ontvangen.
• 2. Deelname aan meer dan drie klinische onderzoeken met toediening van een IMP in het voorgaande jaar, of een studie binnen 12 weken (of, indien relevant, vijf halfwaardetijden, welke van de twee het langst is) voorafgaand aan de dosering.
• 3. Aanwezigheid of voorgeschiedenis van ernstige bijwerkingen of allergie voor een geneesmiddel die van klinisch belang is.
• 4. Proefpersonen die voorgeschreven systemische of topische medicatie hebben gekregen binnen 14 dagen (of, indien relevant, vijf halfwaardetijden, afhankelijk van welke langer is) voorafgaand aan de dosering, tenzij, naar de mening van de onderzoeker en sponsor, de medicatie de de studieprocedures of de veiligheid in gevaar brengen. Proefpersonen die medicinale formuleringen met vertraagde afgifte hebben gekregen waarvan wordt aangenomen dat ze nog steeds actief zijn binnen 14 dagen (of, indien relevant, vijf halfwaardetijden, afhankelijk van wat langer is) voorafgaand aan de dosering, zullen ook worden uitgesloten, tenzij, naar de mening van de onderzoeker of sponsor, de medicatie zal de studieprocedures niet verstoren of de veiligheid van de proefpersoon in gevaar brengen.
• 5. Proefpersonen die een niet-voorgeschreven systemische of topische medicatie (inclusief kruidengeneesmiddelen) hebben gebruikt binnen 7 dagen (of, indien relevant, vijf halfwaardetijden, afhankelijk van wat langer is) voorafgaand aan de dosering, tenzij, naar de mening van de onderzoeker en sponsor , zal de medicatie de studieprocedures niet verstoren of de veiligheid van de proefpersonen in gevaar brengen. Incidenteel gebruik (2 g/dag gedurende 3 dagen) van paracetamol (paracetamol) voor milde analgesie is toegestaan.
• 6. Proefpersonen die medicijnen hebben gekregen, waaronder sint-janskruid, waarvan bekend is dat ze de absorptie- of eliminatieprocessen van geneesmiddelen chronisch veranderen binnen 30 dagen (of, indien relevant, vijf halfwaardetijden, afhankelijk van wat langer is) voorafgaand aan de dosering, tenzij, naar de mening van de onderzoeker en de sponsor, zal de medicatie de studieprocedures niet verstoren of de veiligheid van de proefpersonen in gevaar brengen.
• 7. Klinisch significant (naar de mening van de onderzoeker) endocriene, schildklier-, lever- (inclusief het syndroom van Gilbert), respiratoire, gastro-intestinale, nier-, cardiovasculaire aandoeningen of voorgeschiedenis (in de laatste 2 jaar) van een significante psychiatrische/psychotische aandoening (inclusief angst, depressie en reactieve depressie).
• 8. Klinisch relevante abnormale medische geschiedenis, fysieke bevindingen of laboratoriumwaarden bij de screening of dag 1 die de doelstellingen van het onderzoek kunnen verstoren of de veiligheid van de proefpersoon in gevaar kunnen brengen, zoals beoordeeld door de onderzoeker.
• 9. Proefpersonen met aspartaataminotransferase, alanineaminotransferase ≥1,5 × bovengrens van normaal of totaal bilirubine of creatinekinase boven het referentiebereik bij screening of dag 1.
• 10. Proefpersonen met creatinineklaring <60 ml/min (berekend met de Cockcroft-Gault-formule) bij screening.
• 11. Familiegeschiedenis van lang of kort QT-syndroom, syncope met onbekende oorzaak of Torsades de Pointes.
• 12. Klinisch significante 12-afleidingen elektrocardiogram (ECG) afwijkingen, inclusief proefpersonen met gecorrigeerd QT-interval met behulp van Fridericia's formule (QTcF) van >450 ms, bij screening of dag 1, bevestigd door herhaalde beoordeling.
• 13. Bloeddruk (liglig) bij screening of dag 1 buiten het bereik van 90 tot 140 mmHg (systolisch) of 50 tot 90 mmHg (diastolisch) en hartslag buiten het bereik van 40 tot 100 slagen per minuut, bevestigd door herhaalde beoordeling. Bewijs van posturale hypotensie bij screening gedefinieerd als een daling van >20 mmHg in systolische of >10 mmHg in diastolische bloeddruk tussen liggende en staande positie, bevestigd door herhaalde beoordeling.
• 14. Tympanische lichaamstemperatuur op dag 1 die buiten het lokale referentiebereik ligt (35,5 °C tot 37,8 °C), bevestigd door herhaalde beoordeling.
• 15. Overmatige consumptie van voedsel of dranken die cafeïne bevatten, inclusief koffie, thee, cola, energiedrankjes of chocolaatjes (≥5 kopjes koffie of equivalent per dag).
• 16. Aanwezigheid of voorgeschiedenis van drugsmisbruik (zoals gedefinieerd door de criteria van de Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders [DSM-V]) of een positieve urinetest voor drugsmisbruik bij screening of dag 1.
• 17. Aanwezigheid of voorgeschiedenis (in de laatste 2 jaar) van alcoholmisbruik, of inname van meer dan 28 eenheden/224 g alcohol per week of een positieve ademtest voor alcohol bij screening of dag 1. Eén eenheid/8 g komt overeen met een halve pint (280 ml) bier of één maat (25 ml) sterke drank of één glas (125 ml) wijn.
• 18. Proefpersonen die tabak of nicotinebevattende producten (sigaretten, snuiftabak, pruimtabak, sigaren, pijpen, e-sigaretten of nicotinevervangende producten) gebruiken binnen 3 maanden voorafgaand aan de dosering, of een positieve urine-cotininetest bij screening of dag 1.
• 19. Test positief op hepatitis B-oppervlakteantigeen, hepatitis B-kernantilichaam, hepatitis C-antilichaam of humaan immunodeficiëntievirus (HIV) 1- en HIV 2-antilichamen bij de screening.
• 20. Doneer één of meer eenheden bloed (450 ml) binnen 3 maanden voorafgaand aan Screening, of plasma binnen 7 dagen voorafgaand aan Screening, of bloedplaatjes binnen 6 weken voorafgaand aan Screening, of intentie om bloed te doneren binnen 3 maanden na de laatste geplande bezoek.
• 21. Consumptie van eten of drinken met rode wijn, Sevilla-sinaasappels (inclusief marmelade), drop, cranberry (inclusief vruchtensap) of grapefruit (inclusief vruchtensap) vanaf 7 dagen voorafgaand aan Dag 1.
• 22. Elke chirurgische of medische aandoening die de absorptie, distributie, het metabolisme of de uitscheiding van geneesmiddelen aanzienlijk kan veranderen, of die de proefpersoon in gevaar kan brengen bij deelname aan het onderzoek. De onderzoeker moet zich laten leiden door bewijs van een van de volgende zaken:
• 23. Voorgeschiedenis van het prikkelbaredarmsyndroom of een andere uiting van een abnormale stoelgang (bijv. diarree, obstipatie);
• 24. Geschiedenis van inflammatoire darmaandoeningen, gastritis, zweren, gastro-intestinale of rectale bloedingen;
• 25. Voorgeschiedenis van grote operaties aan het maagdarmkanaal, zoals gastrectomie, gastro-enterostomie of darmresectie;
• 26. Geschiedenis of klinisch bewijs van pancreasletsel of pancreatitis.
• 27. Blootstelling aan straling, met uitzondering van achtergrondstraling, maar inclusief die van dit onderzoek, diagnostische röntgenstralen en andere medische blootstellingen, hoger dan 5 mSv in de afgelopen 12 maanden of 10 mSv in de afgelopen 5 jaar. Beroepsmatig blootgestelde werknemers, zoals gedefinieerd in de Ionizing Radiation Regulations 1999, mogen niet deelnemen aan het onderzoek.