Étude du bilan massique avec MT-8554 (MT-8554 MB)

Critère d'intégration:

• 1. Capable de fournir un consentement éclairé écrit pour participer à cette étude après avoir lu la fiche d'information du participant et le formulaire de consentement éclairé et après avoir eu l'occasion de discuter de l'étude avec l'investigateur ou la personne désignée.
• 2. Sain et exempt de maladie ou de maladie cliniquement significative, tel que déterminé par les antécédents médicaux, l'examen physique, les tests de laboratoire et autres lors du dépistage et du jour 1.
• 3. Sujets masculins de race blanche, âgés de 30 à 55 ans (inclus) au moment du dépistage.
• 4. Un poids corporel ≥ 60 kg et un indice de masse corporelle (indice de Quetelet) compris entre 18 et 30 kg/m2 (inclus) au dépistage ou au jour 1.
• 5. Les sujets et les partenaires acceptent d'utiliser la contraception tout au long de l'étude, comme indiqué dans le corps du protocole.
• 6. De l'avis de l'investigateur, le sujet est capable de comprendre la nature de l'étude et les risques liés à la participation, et disposé à coopérer et à se conformer aux restrictions et exigences du protocole.
• 7. Selles quotidiennes régulières (c.-à-d. production d'au moins une selle par jour).

Critère d'exclusion:

• 1. Ayant déjà reçu MT-8554.
• 2. Participation à plus de trois études cliniques impliquant l'administration d'un IMP au cours de l'année précédente, ou à toute étude dans les 12 semaines (ou, le cas échéant, cinq demi-vies, selon la plus longue) avant l'administration.
• 3. Présence ou antécédent de réaction indésirable grave ou d'allergie à tout médicament d'importance clinique.
• 4. Sujets qui ont reçu un médicament systémique ou topique prescrit dans les 14 jours (ou, le cas échéant, cinq demi-vies, selon la plus longue) avant le dosage à moins que, de l'avis de l'investigateur et du promoteur, le médicament n'interfère pas avec les procédures d'étude ou compromettre la sécurité. Les sujets qui ont reçu des formulations médicinales à libération lente considérées comme encore actives dans les 14 jours (ou, le cas échéant, cinq demi-vies, la plus longue des deux) avant l'administration seront également exclus sauf si, de l'avis de l'investigateur ou du promoteur, le le médicament n'interférera pas avec les procédures d'étude ou ne compromettra pas la sécurité du sujet.
• 5. Sujets qui ont utilisé des médicaments systémiques ou topiques non prescrits (y compris des remèdes à base de plantes) dans les 7 jours (ou, le cas échéant, cinq demi-vies, selon la plus longue) avant le dosage à moins que, de l'avis de l'investigateur et du commanditaire , le médicament n'interférera pas avec les procédures d'étude ou ne compromettra pas la sécurité du sujet. L'utilisation occasionnelle (2 g/jour pendant 3 jours) de paracétamol (acétaminophène) pour une analgésie légère est autorisée.
• 6. Les sujets qui ont reçu des médicaments, y compris le millepertuis, connus pour altérer de manière chronique les processus d'absorption ou d'élimination des médicaments dans les 30 jours (ou, le cas échéant, cinq demi-vies, selon la plus longue) avant l'administration à moins que, de l'avis de l'investigateur et le commanditaire, le médicament n'interférera pas avec les procédures d'étude ou ne compromettra pas la sécurité du sujet.
• 7. Maladie endocrinienne, thyroïdienne, hépatique (y compris le syndrome de Gilbert), respiratoire, gastro-intestinale, rénale, cardiovasculaire cliniquement significative (de l'avis de l'investigateur) ou antécédents (au cours des 2 dernières années) de tout trouble psychiatrique/psychotique important (y compris anxiété, dépression et dépression réactive).
• 8. Antécédents médicaux anormaux cliniquement pertinents, résultats physiques ou valeurs de laboratoire au dépistage ou au jour 1 qui pourraient interférer avec les objectifs de l'étude ou compromettre la sécurité du sujet, à en juger par l'investigateur.
• 9. Sujets avec aspartate aminotransférase, alanine aminotransférase ≥ 1,5 × limite supérieure de la bilirubine normale ou totale ou de la créatine kinase au-dessus de la plage de référence lors du dépistage ou du jour 1.
• 10. Sujets avec une clairance de la créatinine <60 ml/min (calculée à l'aide de la formule de Cockcroft-Gault) lors du dépistage.
• 11. Antécédents familiaux de syndrome du QT long ou court, de syncope de cause inconnue ou de Torsades de Pointes.
• 12. Anomalies cliniquement significatives de l'électrocardiogramme (ECG) à 12 dérivations, y compris les sujets avec un intervalle QT corrigé à l'aide de la formule de Fridericia (QTcF) > 450 ms, au dépistage ou au jour 1, confirmés par une nouvelle évaluation.
• 13. Tension artérielle (décubitus dorsal) au dépistage ou au jour 1 en dehors de la plage de 90 à 140 mmHg (systolique) ou de 50 à 90 mmHg (diastolique) et pouls en dehors de la plage de 40 à 100 battements par minute, confirmés par une nouvelle évaluation. Preuve d'hypotension posturale au dépistage définie comme une diminution de> 20 mmHg de la pression artérielle systolique ou> 10 mmHg de la pression artérielle diastolique entre la position couchée et debout, confirmée par une nouvelle évaluation.
• 14. Température corporelle tympanique au jour 1 qui est en dehors de la plage de référence locale (35,5 °C à 37,8 °C), confirmée par une nouvelle évaluation.
• 15. Consommation excessive d'aliments ou de boissons contenant de la caféine, y compris café, thé, cola, boissons énergisantes ou chocolats (≥5 tasses de café ou équivalent par jour).
• 16. Présence ou antécédents d'abus de drogues (tels que définis par les critères du Manuel diagnostique et statistique des troubles mentaux [DSM-V]) ou un test d'urine positif pour les drogues d'abus lors du dépistage ou du jour 1.
• 17. Présence ou antécédents (au cours des 2 dernières années) d'abus d'alcool, ou consommation de plus de 28 unités/224 g d'alcool par semaine ou alcootest positif lors du dépistage ou du jour 1. Une unité/8 g équivaut à une demi-pinte (280 ml) de bière ou à une mesure (25 ml) de spiritueux ou à un verre (125 ml) de vin.
• 18. Sujets qui utilisent du tabac ou des produits contenant de la nicotine (cigarettes, tabac à priser, tabac à chiquer, cigares, pipes, cigarettes électroniques ou produits de remplacement de la nicotine) dans les 3 mois précédant le dosage, ou test de cotinine urinaire positif lors du dépistage ou du jour 1.
• 19. Test positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B, l'anticorps central de l'hépatite B, l'anticorps de l'hépatite C ou les anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (VIH) 1 et du VIH 2 lors du dépistage.
• 20. Donner une ou plusieurs unités de sang (450 ml) dans les 3 mois précédant le dépistage, ou du plasma dans les 7 jours précédant le dépistage, ou des plaquettes dans les 6 semaines précédant le dépistage, ou l'intention de donner du sang dans les 3 mois suivant le dernier rendez-vous visite.
• 21. Consommation d'aliments ou de boissons contenant du vin rouge, des oranges de Séville (y compris de la marmelade), de la réglisse, de la canneberge (y compris du jus de fruit) ou du pamplemousse (y compris du jus de fruit) à partir de 7 jours avant le jour 1.
• 22. Toute condition chirurgicale ou médicale qui pourrait altérer de manière significative l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'excrétion des médicaments, ou qui pourrait mettre en danger le sujet en cas de participation à l'étude. L'enquêteur doit être guidé par la preuve de l'un des éléments suivants :
• 23. Antécédents de syndrome du côlon irritable ou autre manifestation d'habitudes intestinales anormales (par exemple, diarrhée, constipation) ;
• 24. Antécédents de maladie intestinale inflammatoire, gastrite, ulcères, saignements gastro-intestinaux ou rectaux ;
• 25. Antécédents de chirurgie majeure du tractus gastro-intestinal comme une gastrectomie, une gastro-entérostomie ou une résection intestinale ;
• 26. Antécédents ou signes cliniques de lésion pancréatique ou de pancréatite.
• 27. Exposition aux rayonnements, excluant le rayonnement de fond mais incluant celui de la présente étude, les rayons X diagnostiques et autres expositions médicales, dépassant 5 mSv au cours des 12 derniers mois ou 10 mSv au cours des 5 dernières années. Aucun travailleur professionnellement exposé, tel que défini dans le Règlement de 1999 sur les rayonnements ionisants, ne doit participer à l'étude.