Estudo de balanço de massa com MT-8554 (MT-8554 MB)

Critério de inclusão:

• 1. Capaz de fornecer consentimento informado por escrito para participar deste estudo após ler a folha de informações do participante e o formulário de consentimento informado e após ter a oportunidade de discutir o estudo com o investigador ou pessoa designada.
• 2. Saudável e livre de doença ou doença clinicamente significativa, conforme determinado pelo histórico médico, exame físico, exames laboratoriais e outros testes na Triagem e no Dia 1.
• 3. Indivíduos caucasianos do sexo masculino, com idade entre 30 e 55 anos (inclusive) na triagem.
• 4. Um peso corporal ≥60 kg e um índice de massa corporal (índice de Quetelet) variando de 18 a 30 kg/m2 (inclusive) na triagem ou no dia 1.
• 5. Os sujeitos e parceiros concordam em usar métodos contraceptivos durante todo o estudo, conforme detalhado no corpo do protocolo.
• 6. Na opinião do Investigador, o sujeito é capaz de entender a natureza do estudo e quaisquer riscos envolvidos na participação e está disposto a cooperar e cumprir as restrições e exigências do Protocolo.
• 7. Evacuações diárias regulares (ou seja, produção de pelo menos uma evacuação por dia).

Critério de exclusão:

• 1. Tendo recebido anteriormente o MT-8554.
• 2. Participação em mais de três estudos clínicos envolvendo a administração de um IMP no ano anterior, ou qualquer estudo dentro de 12 semanas (ou, se relevante, cinco meias-vidas, o que for mais longo) antes da dosagem.
• 3. Presença ou história de reação adversa grave ou alergia a qualquer medicamento de importância clínica.
• 4. Indivíduos que receberam qualquer medicamento sistêmico ou tópico prescrito dentro de 14 dias (ou, se relevante, cinco meias-vidas, o que for mais longo) antes da dosagem, a menos que, na opinião do Investigador e do Patrocinador, o medicamento não interfira com os procedimentos do estudo ou comprometer a segurança. Indivíduos que receberam formulações medicinais de liberação lenta consideradas ainda ativas dentro de 14 dias (ou, se relevante, cinco meias-vidas, o que for mais longo) antes da dosagem também serão excluídos, a menos que, na opinião do Investigador ou Patrocinador, o a medicação não irá interferir com os procedimentos do estudo ou comprometer a segurança do paciente.
• 5. Indivíduos que usaram qualquer medicamento sistêmico ou tópico não prescrito (incluindo remédios fitoterápicos) dentro de 7 dias (ou, se relevante, cinco meias-vidas, o que for mais longo) antes da dosagem, a menos que, na opinião do Investigador e do Patrocinador , a medicação não interferirá nos procedimentos do estudo nem comprometerá a segurança do participante. O uso ocasional (2 g/dia por 3 dias) de paracetamol (acetaminofeno) para analgesia leve é ​​permitido.
• 6. Indivíduos que receberam qualquer medicamento, incluindo erva de São João, conhecido por alterar cronicamente os processos de absorção ou eliminação da droga dentro de 30 dias (ou, se relevante, cinco meias-vidas, o que for mais longo) antes da dosagem, a menos que, na opinião de o Investigador e o Patrocinador, a medicação não irá interferir nos procedimentos do estudo ou comprometer a segurança do paciente.
• 7. Doença endócrina, tireoidiana, hepática (incluindo síndrome de Gilbert), respiratória, gastrointestinal, renal, cardiovascular clinicamente significativa (na opinião do Investigador) ou história (nos últimos 2 anos) de qualquer transtorno psiquiátrico/psicótico significativo (incluindo ansiedade, depressão e depressão reativa).
• 8. Histórico médico anormal clinicamente relevante, achados físicos ou valores laboratoriais na triagem ou no dia 1 que possam interferir nos objetivos do estudo ou comprometer a segurança do sujeito, conforme julgado pelo investigador.
• 9. Indivíduos com aspartato aminotransferase, alanina aminotransferase ≥1,5 × limite superior de bilirrubina total ou normal ou creatina quinase acima do intervalo de referência na triagem ou dia 1.
• 10. Indivíduos com depuração de creatinina <60 mL/min (calculado usando a fórmula de Cockcroft-Gault) na triagem.
• 11. História familiar de síndrome do QT longo ou curto, síncope de causa desconhecida ou Torsades de Pointes.
• 12. Anormalidades clinicamente significativas no eletrocardiograma (ECG) de 12 derivações, incluindo indivíduos com intervalo QT corrigido usando a fórmula de Fridericia (QTcF) de >450 ms, na triagem ou no dia 1, confirmada por avaliação repetida.
• 13. Pressão arterial (supina) na Triagem ou Dia 1 fora da faixa de 90 a 140 mmHg (sistólica) ou 50 a 90 mmHg (diastólica) e frequência de pulso fora da faixa de 40 a 100 batimentos por minuto, confirmada por avaliação repetida. Evidência de hipotensão postural na triagem definida como uma diminuição de > 20 mmHg na pressão arterial sistólica ou > 10 mmHg na pressão arterial diastólica entre a posição supina e em pé, confirmada por avaliação repetida.
• 14. Temperatura corporal timpânica no Dia 1 que está fora do intervalo de referência local (35,5°C a 37,8°C), confirmada por avaliação repetida.
• 15. Consumo excessivo de alimentos ou bebidas que contenham cafeína, incluindo café, chá, cola, bebidas energéticas ou chocolates (≥5 xícaras de café ou equivalente por dia).
• 16. Presença ou história de abuso de drogas (conforme definido pelos critérios do Manual Diagnóstico e Estatístico de Transtornos Mentais [DSM-V]) ou teste de urina positivo para drogas de abuso na Triagem ou Dia 1.
• 17. Presença ou história (nos últimos 2 anos) de abuso de álcool, ou ingestão de mais de 28 unidades/224 g de álcool semanalmente ou teste de bafômetro positivo para álcool na Triagem ou no Dia 1. Uma unidade/8 g equivale a meio litro (280 mL) de cerveja ou uma medida (25 mL) de destilado ou um copo (125 mL) de vinho.
• 18. Indivíduos que usam tabaco ou produtos contendo nicotina (cigarros, rapé, tabaco de mascar, charutos, cachimbos, cigarros eletrônicos ou produtos de reposição de nicotina) dentro de 3 meses antes da dosagem, ou teste positivo de cotinina na urina na triagem ou no dia 1.
• 19. Teste positivo para antígeno de superfície da hepatite B, anticorpo core da hepatite B, anticorpo da hepatite C ou anticorpos do vírus da imunodeficiência humana (HIV) 1 e HIV 2 na triagem.
• 20. Doar uma ou mais unidades de sangue (450 mL) dentro de 3 meses antes da Triagem, ou plasma dentro de 7 dias antes da Triagem, ou plaquetas dentro de 6 semanas antes da Triagem, ou intenção de doar sangue dentro de 3 meses após o último agendamento Visita.
• 21. Consumo de alimentos ou bebidas contendo vinho tinto, laranjas de Sevilha (incluindo marmelada), alcaçuz, amora (incluindo suco de frutas) ou toranja (incluindo suco de frutas) nos 7 dias anteriores ao Dia 1.
• 22. Qualquer condição cirúrgica ou médica que possa alterar significativamente a absorção, distribuição, metabolismo ou excreção de drogas, ou que possa comprometer o sujeito em caso de participação no estudo. O Investigador deve ser guiado por evidências de qualquer um dos seguintes:
• 23. História de síndrome do intestino irritável ou outra manifestação de hábito intestinal anormal (por exemplo, diarreia, constipação);
• 24. História de doença inflamatória intestinal, gastrite, úlcera, sangramento gastrointestinal ou retal;
• 25. Histórico de cirurgia de grande porte do trato gastrointestinal, como gastrectomia, gastroenterostomia ou ressecção intestinal;
• 26. História ou evidência clínica de lesão pancreática ou pancreatite.
• 27. Exposição à radiação, excluindo a radiação de fundo, mas incluindo a do presente estudo, raios X para diagnóstico e outras exposições médicas, superior a 5 mSv nos últimos 12 meses ou 10 mSv nos últimos 5 anos. Nenhum trabalhador exposto ocupacionalmente, conforme definido nos Regulamentos de Radiação Ionizante de 1999, deve participar do estudo.