Massenbilanzstudie mit MT-8554 (MT-8554 MB)

Einschlusskriterien:

• 1. In der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung zur Teilnahme an dieser Studie abzugeben, nachdem sie das Informationsblatt für Teilnehmer und das Einverständniserklärungsformular gelesen und die Gelegenheit hatten, die Studie mit dem Ermittler oder Beauftragten zu besprechen.
• 2. Gesund und frei von klinisch signifikanter Krankheit oder Krankheit, wie durch Anamnese, körperliche Untersuchung, Labor- und andere Tests beim Screening und Tag 1 festgestellt.
• 3. Männliche kaukasische Probanden im Alter von 30 bis 55 Jahren (einschließlich) beim Screening.
• 4. Ein Körpergewicht von ≥60 kg und ein Body-Mass-Index (Quetelet-Index) im Bereich von 18 bis 30 kg/m2 (einschließlich) beim Screening oder Tag 1.
• 5. Probanden und Partner stimmen zu, während der gesamten Studie Verhütungsmittel zu verwenden, wie im Protokolltext beschrieben.
• 6. Nach Meinung des Ermittlers ist der Proband in der Lage, die Art der Studie und alle mit der Teilnahme verbundenen Risiken zu verstehen, und bereit, zusammenzuarbeiten und die Einschränkungen und Anforderungen des Protokolls einzuhalten.
• 7. Regelmäßiger täglicher Stuhlgang (d. h. Produktion von mindestens einem Stuhl pro Tag).

Ausschlusskriterien:

• 1. Zuvor MT-8554 erhalten.
• 2. Teilnahme an mehr als drei klinischen Studien mit Verabreichung eines IMP im Vorjahr oder an einer Studie innerhalb von 12 Wochen (oder gegebenenfalls fünf Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor der Verabreichung.
• 3. Vorhandensein oder Vorgeschichte einer schweren Nebenwirkung oder Allergie gegen ein Arzneimittel, das von klinischer Bedeutung ist.
• 4. Probanden, die innerhalb von 14 Tagen (oder gegebenenfalls fünf Halbwertszeiten, je nachdem, was länger ist) vor der Dosierung verschriebene systemische oder topische Medikamente erhalten haben, es sei denn, nach Meinung des Prüfarztes und des Sponsors wird das Medikament nicht stören die Studienverfahren oder die Sicherheit beeinträchtigen. Patienten, die innerhalb von 14 Tagen (oder gegebenenfalls fünf Halbwertszeiten, je nachdem, was länger ist) vor der Verabreichung Arzneimittel mit langsamer Wirkstofffreisetzung erhalten haben, die als noch aktiv gelten, werden ebenfalls ausgeschlossen, es sei denn, nach Meinung des Prüfarztes oder Sponsors ist dies ausgeschlossen Medikation wird die Studienverfahren nicht beeinträchtigen oder die Sicherheit der Probanden beeinträchtigen.
• 5. Probanden, die innerhalb von 7 Tagen (oder, falls zutreffend, fünf Halbwertszeiten, je nachdem, was länger ist) vor der Dosierung nicht verschriebene systemische oder topische Medikamente (einschließlich pflanzlicher Heilmittel) angewendet haben, es sei denn, nach Meinung des Ermittlers und Sponsors , wird das Medikament die Studienverfahren nicht beeinträchtigen oder die Sicherheit der Probanden beeinträchtigen. Die gelegentliche Anwendung (2 g/Tag für 3 Tage) von Paracetamol (Acetaminophen) zur leichten Analgesie ist erlaubt.
• 6. Probanden, die innerhalb von 30 Tagen (oder gegebenenfalls fünf Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor der Verabreichung Medikamente, einschließlich Johanniskraut, erhalten haben, von denen bekannt ist, dass sie die Arzneimittelabsorptions- oder -ausscheidungsprozesse chronisch verändern, es sei denn, nach Meinung von dem Prüfarzt und Sponsor, wird das Medikament die Studienverfahren nicht beeinträchtigen oder die Sicherheit der Probanden beeinträchtigen.
• 7. Klinisch signifikante (nach Meinung des Ermittlers) endokrine, Schilddrüsen-, Leber- (einschließlich Gilbert-Syndrom), respiratorische, gastrointestinale, renale, kardiovaskuläre Erkrankungen oder Vorgeschichte (innerhalb der letzten 2 Jahre) einer signifikanten psychiatrischen / psychotischen Erkrankung (einschließlich Angst, Depression und reaktive Depression).
• 8. Klinisch relevante abnormale Anamnese, körperliche Befunde oder Laborwerte beim Screening oder Tag 1, die die Ziele der Studie beeinträchtigen oder die Sicherheit des Probanden beeinträchtigen könnten, wie vom Ermittler beurteilt.
• 9. Probanden mit Aspartataminotransferase, Alaninaminotransferase ≥1,5 × Obergrenze des normalen oder Gesamtbilirubins oder Kreatinkinase über dem Referenzbereich beim Screening oder Tag 1.
• 10. Probanden mit einer Kreatinin-Clearance <60 ml/min (berechnet nach der Cockcroft-Gault-Formel) beim Screening.
• 11. Familiengeschichte von langem oder kurzem QT-Syndrom, Synkope unbekannter Ursache oder Torsades de Pointes.
• 12. Klinisch signifikante Anomalien des 12-Kanal-Elektrokardiogramms (EKG), einschließlich Patienten mit korrigiertem QT-Intervall unter Verwendung der Fridericia-Formel (QTcF) von > 450 ms, beim Screening oder Tag 1, bestätigt durch wiederholte Bewertung.
• 13. Blutdruck (in Rückenlage) beim Screening oder Tag 1 außerhalb des Bereichs von 90 bis 140 mmHg (systolisch) oder 50 bis 90 mmHg (diastolisch) und Pulsfrequenz außerhalb des Bereichs von 40 bis 100 Schlägen pro Minute, bestätigt durch wiederholte Bewertung. Nachweis einer orthostatischen Hypotonie beim Screening, definiert als eine Abnahme des systolischen Blutdrucks um > 20 mmHg oder des diastolischen Blutdrucks um > 10 mmHg zwischen Rücken- und Stehposition, bestätigt durch wiederholte Beurteilung.
• 14. Trommelfelltemperatur an Tag 1 außerhalb des lokalen Referenzbereichs (35,5 °C bis 37,8 °C), bestätigt durch wiederholte Messung.
• 15. Übermäßiger Konsum von koffeinhaltigen Speisen oder Getränken, einschließlich Kaffee, Tee, Cola, Energydrinks oder Schokolade (≥5 Tassen Kaffee oder Äquivalent pro Tag).
• 16. Vorhandensein oder Vorgeschichte von Drogenmissbrauch (wie in den Kriterien des Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders [DSM-V] definiert) oder ein positiver Urintest auf Drogenmissbrauch beim Screening oder Tag 1.
• 17. Vorhandensein oder Vorgeschichte (in den letzten 2 Jahren) von Alkoholmissbrauch oder Einnahme von mehr als 28 Einheiten / 224 g Alkohol wöchentlich oder ein positiver Atemtest auf Alkohol beim Screening oder Tag 1. Eine Einheit/8 g entspricht einem halben Pint (280 ml) Bier oder einem Maß (25 ml) Spirituosen oder einem Glas (125 ml) Wein.
• 18. Probanden, die Tabak oder nikotinhaltige Produkte (Zigaretten, Schnupftabak, Kautabak, Zigarren, Pfeifen, E-Zigaretten oder Nikotinersatzprodukte) innerhalb von 3 Monaten vor der Dosierung oder positivem Urin-Cotinin-Test beim Screening oder Tag 1 verwenden.
• 19. Positiver Test auf Hepatitis-B-Oberflächenantigen, Hepatitis-B-Core-Antikörper, Hepatitis-C-Antikörper oder Antikörper gegen das humane Immunschwächevirus (HIV) 1 und HIV 2 beim Screening.
• 20. Spende eine oder mehrere Einheiten Blut (450 ml) innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening oder Plasma innerhalb von 7 Tagen vor dem Screening oder Blutplättchen innerhalb von 6 Wochen vor dem Screening oder beabsichtige, Blut innerhalb von 3 Monaten nach dem letzten geplanten zu spenden besuchen.
• 21. Verzehr von Speisen oder Getränken mit Rotwein, Sevilla-Orangen (einschließlich Marmelade), Lakritze, Cranberry (einschließlich Fruchtsaft) oder Grapefruit (einschließlich Fruchtsaft) ab 7 Tage vor Tag 1.
• 22. Jeder chirurgische oder medizinische Zustand, der die Aufnahme, Verteilung, den Metabolismus oder die Ausscheidung von Arzneimitteln erheblich verändern oder den Probanden im Falle der Teilnahme an der Studie gefährden könnte. Der Ermittler sollte sich von folgenden Beweisen leiten lassen:
• 23. Geschichte des Reizdarmsyndroms oder andere Manifestationen einer abnormalen Darmgewohnheit (z. B. Durchfall, Verstopfung);
• 24. Vorgeschichte von entzündlichen Darmerkrankungen, Gastritis, Geschwüren, gastrointestinalen oder rektalen Blutungen;
• 25. Anamnese größerer Magen-Darm-Operationen wie Gastrektomie, Gastroenterostomie oder Darmresektion;
• 26. Anamnese oder klinischer Nachweis einer Pankreasverletzung oder Pankreatitis.
• 27. Strahlenexposition, ohne Hintergrundstrahlung, aber einschließlich der aus der vorliegenden Studie, diagnostischen Röntgenstrahlen und anderen medizinischen Expositionen, die 5 mSv in den letzten 12 Monaten oder 10 mSv in den letzten 5 Jahren überschritten haben. Kein beruflich exponierter Arbeiter, wie in den Ionizing Radiation Regulations 1999 definiert, darf an der Studie teilnehmen.