Massebalansestudie med MT-8554 (MT-8554 MB)

Inklusjonskriterier:

• 1. Kunne gi skriftlig informert samtykke til å delta i denne studien etter å ha lest deltakerinformasjonsarket og informert samtykkeskjema og etter å ha hatt muligheten til å diskutere studien med etterforskeren eller den som er utpekt.
• 2. Frisk og fri for klinisk signifikant sykdom eller sykdom som bestemt av sykehistorie, fysisk undersøkelse, laboratorietester og andre tester ved screening og dag 1.
• 3. Mannlige kaukasiske forsøkspersoner i alderen 30 til 55 år (inklusive) ved screening.
• 4. En kroppsvekt på ≥60 kg og en kroppsmasseindeks (Quetelet-indeks) som varierer fra 18 til 30 kg/m2 (inkludert) ved screening eller dag 1.
• 5. Forsøkspersoner og partnere samtykker i å bruke prevensjon gjennom hele studien som beskrevet i protokollen.
• 6. Etter etterforskerens mening er forsøkspersonen i stand til å forstå studiens natur og eventuelle risikoer forbundet med deltakelse, og villig til å samarbeide og overholde protokollens restriksjoner og krav.
• 7. Regelmessige daglige avføringer (dvs. produksjon av minst én avføring per dag).

Ekskluderingskriterier:

• 1. Har tidligere mottatt MT-8554.
• 2. Deltakelse i mer enn tre kliniske studier som involverer administrering av en IMP i det foregående året, eller en hvilken som helst studie innen 12 uker (eller, hvis relevant, fem halveringstider, avhengig av hva som er lengst) før dosering.
• 3. Tilstedeværelse eller historie med alvorlig bivirkning eller allergi mot et legemiddel som er av klinisk betydning.
• 4. Forsøkspersoner som har mottatt noen foreskrevet systemisk eller topikal medisin innen 14 dager (eller, hvis relevant, fem halveringstider, avhengig av hva som er lengst) før dosering med mindre, etter etterforskerens og sponsorens oppfatning, medisinen ikke vil forstyrre studieprosedyrene eller kompromittere sikkerheten. Pasienter som har mottatt legemidler med langsom frigjøring som anses å fortsatt være aktive innen 14 dager (eller, hvis relevant, fem halveringstider, avhengig av hva som er lengst) før dosering, vil også bli ekskludert med mindre, etter etterforskerens eller sponsorens oppfatning, medisinering vil ikke forstyrre studieprosedyrene eller kompromittere fagsikkerheten.
• 5. Forsøkspersoner som har brukt ikke-foreskrevet systemisk eller topisk medisin (inkludert urtemedisiner) innen 7 dager (eller, hvis relevant, fem halveringstider, avhengig av hva som er lengst) før dosering, med mindre, etter etterforskerens og sponsorens mening , vil medisinen ikke forstyrre studieprosedyrene eller kompromittere fagsikkerheten. Sporadisk bruk (2 g/dag i 3 dager) av paracetamol (acetaminophen) for mild analgesi er tillatt.
• 6. Personer som har mottatt medisiner, inkludert johannesurt, kjent for å kronisk endre legemiddelabsorpsjons- eller eliminasjonsprosesser innen 30 dager (eller, hvis relevant, fem halveringstider, avhengig av hva som er lengst) før dosering, med mindre, etter oppfatning av etterforskeren og sponsoren, vil medisinen ikke forstyrre studieprosedyrene eller kompromittere fagets sikkerhet.
• 7. Klinisk signifikant (etter etterforskerens oppfatning) endokrin, skjoldbruskkjertel, lever (inkludert Gilberts syndrom), respiratorisk, gastrointestinal, nyre, kardiovaskulær sykdom eller historie (innen de siste 2 årene) av enhver signifikant psykiatrisk/psykotisk lidelse (inkludert angst, depresjon og reaktiv depresjon).
• 8. Klinisk relevant unormal sykehistorie, fysiske funn eller laboratorieverdier ved screening eller dag 1 som kan forstyrre målene for studien eller kompromittere sikkerheten til forsøkspersonen, som vurderes av etterforskeren.
• 9. Personer med aspartataminotransferase, alaninaminotransferase ≥1,5 × øvre grense for normal eller total bilirubin eller kreatinkinase over referanseområdet ved screening eller dag 1.
• 10. Personer med kreatininclearance <60 ml/min (beregnet ved bruk av Cockcroft-Gault-formelen) ved screening.
• 11. Familiehistorie med langt eller kort QT-syndrom, synkope av ukjent årsak eller Torsades de Pointes.
• 12. Klinisk signifikante 12-avlednings elektrokardiogram (EKG) abnormiteter, inkludert personer med korrigert QT-intervall ved bruk av Fridericias formel (QTcF) på >450 ms, ved screening eller dag 1, bekreftet ved gjentatt vurdering.
• 13. Blodtrykk (ryggliggende) ved screening eller dag 1 utenfor området 90 til 140 mmHg (systolisk) eller 50 til 90 mmHg (diastolisk) og puls utenfor området 40 til 100 slag per minutt, bekreftet ved gjentatt vurdering. Bevis for postural hypotensjon ved screening definert som en reduksjon på >20 mmHg i systolisk eller >10 mmHg i diastolisk blodtrykk mellom liggende og stående stilling, bekreftet ved gjentatt vurdering.
• 14. Tympanisk kroppstemperatur på dag 1 som er utenfor det lokale referanseområdet (35,5°C til 37,8°C), bekreftet ved gjentatt vurdering.
• 15. Overdreven inntak av mat eller drikke som inneholder koffein, inkludert kaffe, te, cola, energidrikker eller sjokolade (≥5 kopper kaffe eller tilsvarende per dag).
• 16. Tilstedeværelse eller historie med narkotikamisbruk (som definert av Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders [DSM-V] kriterier) eller en positiv urintest for misbruk av rusmidler ved screening eller dag 1.
• 17. Tilstedeværelse eller historie (i de siste 2 årene) av alkoholmisbruk, eller inntak av mer enn 28 enheter/224 g alkohol ukentlig eller en positiv utåndingsprøve for alkohol ved screening eller dag 1. En enhet/8 g tilsvarer en halvliter (280 mL) øl eller ett mål (25 mL) brennevin eller ett glass (125 mL) vin.
• 18. Personer som bruker tobakk eller nikotinholdige produkter (sigaretter, snus, tyggetobakk, sigarer, piper, e-sigaretter eller nikotinerstatningsprodukter) innen 3 måneder før dosering, eller positiv urin-kotinintest ved screening eller dag 1.
• 19. Test positivt for hepatitt B overflateantigen, hepatitt B kjerneantistoff, hepatitt C antistoff eller humant immunsviktvirus (HIV) 1 og HIV 2 antistoffer ved screening.
• 20. Doner én eller flere enheter blod (450 ml) innen 3 måneder før screening, eller plasma innen 7 dager før screening, eller blodplater innen 6 uker før screening, eller intensjon om å donere blod innen 3 måneder etter sist planlagte besøk.
• 21. Inntak av mat eller drikke som inneholder rødvin, Sevilla-appelsiner (inkludert marmelade), lakris, tranebær (inkludert fruktjuice) eller grapefrukt (inkludert fruktjuice) fra 7 dager før dag 1.
• 22. Enhver kirurgisk eller medisinsk tilstand som i betydelig grad kan endre absorpsjon, distribusjon, metabolisme eller utskillelse av legemidler, eller som kan sette forsøkspersonen i fare ved deltakelse i studien. Etterforskeren bør veiledes av bevis på ett av følgende:
• 23. Anamnese med irritabel tarmsyndrom, eller annen manifestasjon av unormal avføring (f.eks. diaré, forstoppelse);
• 24. Historie med inflammatorisk tarmsykdom, gastritt, sår, gastrointestinal eller rektal blødning;
• 25. Anamnese med større gastrointestinale operasjoner som gastrektomi, gastroenterostomi eller tarmreseksjon;
• 26. Anamnese eller kliniske bevis på pankreasskade eller pankreatitt.
• 27. Strålingseksponering, unntatt bakgrunnsstråling, men inkludert den fra denne studien, diagnostiske røntgenstråler og andre medisinske eksponeringer, som overstiger 5 mSv de siste 12 månedene eller 10 mSv de siste 5 årene. Ingen yrkeseksponert arbeidstaker, som definert i ioniserende strålingsforskriften 1999, skal delta i studien.