Studie hmotnostní bilance s MT-8554 (MT-8554 MB)

Kritéria pro zařazení:

• 1. Schopný poskytnout písemný informovaný souhlas s účastí v této studii po přečtení informačního listu pro účastníka a formuláře informovaného souhlasu a poté, co měl příležitost diskutovat o studii se zkoušejícím nebo pověřenou osobou.
• 2. Zdravý a bez klinicky významného onemocnění nebo onemocnění, jak bylo stanoveno anamnézou, fyzikálním vyšetřením, laboratorními a jinými testy při screeningu a 1. dni.
• 3. Mužské bělošské subjekty ve věku 30 až 55 let (včetně) při screeningu.
• 4. Tělesná hmotnost ≥60 kg a index tělesné hmotnosti (Quetelet index) v rozmezí od 18 do 30 kg/m2 (včetně) při screeningu nebo 1. den.
• 5. Subjekty a partneři souhlasí s používáním antikoncepce po celou dobu studie, jak je podrobně uvedeno v Protokolu.
• 6. Podle názoru zkoušejícího je subjekt schopen porozumět povaze studie a všem rizikům spojeným s účastí a je ochoten spolupracovat a dodržovat omezení a požadavky protokolu.
• 7. Pravidelné každodenní vyprazdňování (tj. produkce alespoň jedné stolice denně).

Kritéria vyloučení:

• 1. Dříve přijatý MT-8554.
• 2. Účast na více než třech klinických studiích zahrnujících podávání hodnoceného léčivého přípravku v předchozím roce nebo jakékoli studii během 12 týdnů (nebo případně pěti poločasů, podle toho, který je delší) před podáním dávky.
• 3. Přítomnost nebo anamnéza závažné nežádoucí reakce nebo alergie na jakýkoli léčivý přípravek, který má klinický význam.
• 4. Subjekty, které dostaly jakoukoli předepsanou systémovou nebo lokální medikaci během 14 dnů (nebo, je-li to relevantní, pěti poločasů, podle toho, co je delší) před podáním dávky, pokud podle názoru zkoušejícího a sponzora léčba nebude interferovat s studijní postupy nebo ohrozit bezpečnost. Subjekty, které dostaly lékové formy s pomalým uvolňováním, které jsou považovány za stále aktivní během 14 dnů (nebo, je-li to relevantní, pěti poločasů, podle toho, co je delší) před podáním dávky, budou také vyloučeni, pokud podle názoru zkoušejícího nebo sponzora medikace nebude interferovat s postupy studie nebo ohrozit bezpečnost subjektu.
• 5. Subjekty, které během 7 dnů (nebo, je-li to relevantní, pěti poločasů, podle toho, co je delší) před podáním dávky, použily jakoukoli nepředepsanou systémovou nebo topickou medikaci (včetně rostlinných přípravků), pokud podle názoru zkoušejícího a sponzora léčivo nebude interferovat s postupy studie nebo ohrozit bezpečnost subjektu. Příležitostné použití (2 g/den po dobu 3 dnů) paracetamolu (acetaminofenu) pro mírnou analgezii je povoleno.
• 6. Subjekty, které dostaly jakékoli léky, včetně třezalky tečkované, o kterých je známo, že chronicky mění procesy vstřebávání nebo eliminace léku během 30 dnů (nebo, je-li to relevantní, pěti poločasů, podle toho, co je delší) před podáním dávky, pokud se podle názoru zkoušejícího a sponzora, léčivo nebude interferovat s postupy studie ani neohrozí bezpečnost subjektu.
• 7. Klinicky významné (podle názoru zkoušejícího) endokrinní, štítné žlázy, jater (včetně Gilbertova syndromu), respirační, gastrointestinální, ledvinové, kardiovaskulární onemocnění nebo anamnéza (během posledních 2 let) jakékoli významné psychiatrické/psychotické choroby (včetně úzkost, deprese a reaktivní deprese).
• 8. Klinicky relevantní abnormální lékařská anamnéza, fyzikální nálezy nebo laboratorní hodnoty při screeningu nebo 1. den, které by mohly narušovat cíle studie nebo ohrozit bezpečnost subjektu podle posouzení zkoušejícího.
• 9. Subjekty s aspartátaminotransferázou, alaninaminotransferázou ≥1,5 × horní hranice normálního nebo celkového bilirubinu nebo kreatinkinázy nad referenčním rozmezím při screeningu nebo 1. den.
• 10. Subjekty s clearance kreatininu <60 ml/min (vypočteno pomocí Cockcroft-Gaultova vzorce) při screeningu.
• 11. Rodinná anamnéza syndromu dlouhého nebo krátkého QT intervalu, synkopy neznámé příčiny nebo Torsades de Pointes.
• 12. Klinicky významné abnormality 12svodového elektrokardiogramu (EKG), včetně subjektů s korigovaným QT intervalem pomocí Fridericiova vzorce (QTcF) >450 ms, při screeningu nebo 1. den, potvrzené opakovaným hodnocením.
• 13. Krevní tlak (vleže na zádech) při screeningu nebo 1. den mimo rozsah 90 až 140 mmHg (systolický) nebo 50 až 90 mmHg (diastolický) a tepová frekvence mimo rozsah 40 až 100 tepů za minutu, potvrzené opakovaným hodnocením. Důkaz posturální hypotenze při screeningu definovaný jako pokles o >20 mmHg u systolického nebo >10 mmHg u diastolického krevního tlaku mezi polohou na zádech a vestoje, potvrzený opakovaným hodnocením.
• 14. Tělesná teplota bubínku v den 1, která je mimo místní referenční rozmezí (35,5 °C až 37,8 °C), potvrzená opakovaným hodnocením.
• 15. Nadměrná konzumace jídla nebo nápojů obsahujících kofein, včetně kávy, čaje, koly, energetických nápojů nebo čokolád (≥5 šálků kávy nebo ekvivalentu denně).
• 16. Přítomnost nebo historie zneužívání drog (jak je definováno kritérii Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders [DSM-V]) nebo pozitivní test moči na zneužívání drog při screeningu nebo 1. den.
• 17. Přítomnost nebo anamnéza (za poslední 2 roky) zneužívání alkoholu nebo příjem více než 28 jednotek/224 g alkoholu týdně nebo pozitivní dechová zkouška na alkohol při Screeningu nebo 1. den. Jedna jednotka/8 g odpovídá půllitru (280 ml) piva nebo jedné odměrce (25 ml) lihoviny nebo jedné sklenici (125 ml) vína.
• 18. Subjekty, které užívají tabák nebo výrobky obsahující nikotin (cigarety, šňupací tabák, žvýkací tabák, doutníky, dýmky, elektronické cigarety nebo výrobky nahrazující nikotin) během 3 měsíců před podáním dávky nebo pozitivní test na kotinin v moči při screeningu nebo 1. den.
• 19. Test pozitivní na povrchový antigen hepatitidy B, jádrové protilátky proti hepatitidě B, protilátky proti hepatitidě C nebo protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV) 1 a HIV 2 při screeningu.
• 20. Darujte jednu nebo více jednotek krve (450 ml) během 3 měsíců před screeningem nebo plazmu během 7 dnů před screeningem, nebo krevní destičky během 6 týdnů před screeningem, nebo záměr darovat krev během 3 měsíců po posledním plánovaném návštěva.
• 21. Konzumace potravin nebo nápojů obsahujících červené víno, sevillské pomeranče (včetně marmelády), lékořici, brusinky (včetně ovocné šťávy) nebo grapefruity (včetně ovocné šťávy) od 7 dnů před 1. dnem.
• 22. Jakýkoli chirurgický nebo zdravotní stav, který by mohl významně změnit absorpci, distribuci, metabolismus nebo vylučování léků nebo který může ohrozit subjekt v případě účasti ve studii. Vyšetřovatel by se měl řídit důkazy o kterékoli z následujících skutečností:
• 23. Syndrom dráždivého tračníku v anamnéze nebo jiný projev abnormálního střevního návyku (např. průjem, zácpa);
• 24. Zánětlivé onemocnění střev, gastritida, vředy, gastrointestinální nebo rektální krvácení v anamnéze;
• 25. Anamnéza velkých operací gastrointestinálního traktu, jako je gastrektomie, gastroenterostomie nebo resekce střeva;
• 26. Anamnéza nebo klinický důkaz poranění pankreatu nebo pankreatitidy.
• 27. Radiační zátěž, s výjimkou radiace na pozadí, ale včetně radiace z této studie, diagnostického rentgenového záření a jiných lékařských ozáření, přesahující 5 mSv za posledních 12 měsíců nebo 10 mSv za posledních 5 let. Studie se nesmí účastnit žádný pracovně exponovaný pracovník, jak je definováno v Předpisech o ionizujícím záření z roku 1999.