Ektosomer, nye biomarkører for Tau-patologi? (ECTAUSOME)

Forsøgspersoner, der skal deltage i gruppe 1, skal gennemgå en lumbalpunktur af andre årsager end en kognitiv klage. De vil blive identificeret på den anæstesiologiske afdeling blandt patienter, der venter på planlagt ortopædkirurgi med behov for spinalbedøvelse. De vil få prøveindsamlingen udført med dens specifikke procedurer på samme tid.

hvis et forsøgsperson allerede følges på MRRC og opfylder gruppe 1 berettigelseskriterier, kan han/hun blive bedt om at deltage i undersøgelsen og dermed blive tilmeldt og efterfulgt af en MRRC investigator.

Patienter, der er beregnet til at deltage i gruppe 2 til 5, vil blive identificeret på MRRC under deres planlagte besøg hos efterforskerne med speciale i neurologi/geriatrisk medicin.

Inklusionskriterier:

• Forsøgspersoner i stand til at gennemgå en lumbalpunktur;
• Forsøgspersoner, der har en partner, som vil blive påkrævet til at køre forsøgspersonen tilbage efter lumbalpunktionen af ​​sikkerhedsmæssige årsager (ikke påkrævet for kontrolpersoner);
• Forsøgspersoner (eller studiepartneren for gruppe 5), der er i stand til og villige til at overholde protokollen og give deres skriftlige informerede samtykke efter at have modtaget og forstået emneinformationen. I henhold til den juridiske beskyttelse eller personens mentale evner vil han/hun blive ledsaget af ham/hendes juridisk acceptable repræsentant under denne procedure;
• Blodkoagulationstest
• Emner registreret hos den franske sociale sikring i overensstemmelse med den franske lov om biomedicinske eksperimenter.

Gruppe 1: kontroller

• fravær af kognitiv klage
• fravær af signifikant kognitiv svækkelse: MMSE>27
• Negativ ApoE4-status (ε 4-/ε 4-) Ingen familiehistorie med AD ved første grad Gruppe 2: asymptomatiske tilfælde med høj risiko for at udvikle AD
• fravær af kognitiv klage
• fravær af signifikant kognitiv svækkelse: MMSE>27
• kendt ApoE4-status eller familiehistorie med AD ved første grad Gruppe 3: tilfælde med isoleret kognitiv klage
• tilstedeværelsen af ​​en kognitiv klage
• fravær af kognitiv svækkelse vurderet ved MMSE>27 og standard neuropsykologisk undersøgelse (udført < 1 år) Gruppe 4: prodromal AD i henhold til 2007-kriterierne (Dubois et al., 2007)
• progressiv og signifikant episodisk hukommelsessvækkelse >6 måneder
• Og mindst én af følgende: medial temporal atrofi af hjerne-MRI/lav Ab42 og øget total og phosphoryleret Tau-protein i CSF/bilateral temporoparietal hypometabolisme på hjerne-FDG-PET/positiv amyloid-hjerne-PET, hvis tilgængelig
• udelukkelse af enhver differentialdiagnose Gruppe 5: Mild til moderat sandsynlig AD-type demens ifølge NIA 2011 kriterierne
• progressiv og signifikant kognitiv tilbagegang >6 måneder
• amnestisk eller enhver anden fremherskende klinisk præsentation
• udelukkelse af eventuelle differentialdiagnoser
• MMSE mellem 15 og 26 (inklusive)

Ekskluderingskriterier:

• Personer med demens forårsaget af en ikke-neurodegenerativ sygdom, herunder patienter med svær cerebrovaskulær risikofaktorbelastning;

Tilknyttede sygdomme eller tilstande:

• Personer med anden neurodegenerativ sygdom, såsom fronto-temporal demens (FTD), Lewy body demens og Parkinsons sygdom;
• Personer med andre alvorlige neurologiske lidelser såsom hjernetumor, slagtilfælde, epilepsi, hydrocephalus og enhver tilstand, der kontraindikerer, efter investigators vurdering, adgang til undersøgelsen;
• Personer med demyeliniserende sygdomme i det perifere nervesystem, såsom Guillain-Barre Syndrom;

Biologiske udelukkelseskriterier:

• Personer med kendt aktivt hepatitis C-virus (HCV), hepatitis B-virus (HBV) eller humant immundefektvirus (HIV);
• Forsøgspersoner med kliniske eller væsentlige laboratorieabnormiteter, efter investigatorens vurdering;

Andre:

• Forsøgspersoner med overdrevent alkoholindtagelse eller stofmisbrug efter efterforskerens vurdering;
• Emner, der har kontraindikationer til at udføre en lumbalpunktur;
• Forsøgspersoner, der efter Investigators opfattelse har en risiko for manglende overholdelse af undersøgelsesprocedurerne, eller som på anden måde ikke er hensigtsmæssige at inkludere i dette kliniske forsøg (f.eks. er umulige at kontakte i nødstilfælde).