Ectosomas, ¿nuevos biomarcadores de la patología tau? (ECTAUSOME)

Los sujetos destinados a participar en el grupo 1 deben someterse a una punción lumbar por otros motivos además de una queja cognitiva. Serán identificados en el servicio de anestesiología entre los pacientes que están en espera de cirugía ortopédica programada que necesitan anestesia espinal. Tendrán la toma de muestra hecha con sus procedimientos específicos en el mismo tiempo.

si un sujeto ya recibe seguimiento en el MRRC y cumple con los criterios de elegibilidad del grupo 1, se le puede solicitar que participe en el estudio y, por lo tanto, un investigador del MRRC lo inscriba y realice un seguimiento.

Los pacientes destinados a participar en los grupos 2 a 5 serán identificados en el MRRC durante su visita programada con los investigadores especializados en neurología/medicina geriátrica.

Criterios de inclusión:

• Sujetos capaces de someterse a una punción lumbar;
• Sujetos que tienen un compañero que será requerido para conducir al sujeto después de la punción lumbar por razones de seguridad (no requerido para sujetos de control);
• Sujetos (o el socio del estudio para el grupo 5) capaces y dispuestos a cumplir con el protocolo y dar su consentimiento informado por escrito después de haber recibido y entendido la información del sujeto. De acuerdo con la protección legal o las capacidades mentales del sujeto, éste estará acompañado por su representante legalmente aceptable durante este procedimiento;
• Pruebas de coagulación sanguínea
• Sujetos registrados en la Seguridad Social francesa, de acuerdo con la ley francesa sobre experimentación biomédica.

Grupo 1: controles

• ausencia de queja cognitiva
• ausencia de deterioro cognitivo significativo: MMSE>27
• Estado ApoE4 negativo (ε 4-/ ε 4-) Sin antecedentes familiares de EA de primer grado Grupo 2: casos asintomáticos con alto riesgo de desarrollar EA
• ausencia de queja cognitiva
• ausencia de deterioro cognitivo significativo : MMSE>27
• Estado conocido de ApoE4 o antecedentes familiares de DA de primer grado Grupo 3: casos con queja cognitiva aislada
• presencia de una queja cognitiva
• ausencia de deterioro cognitivo evaluado por MMSE>27 y examen neuropsicológico estándar (realizado < 1 año) Grupo 4: EA prodrómica según los criterios de 2007 (Dubois et al., 2007)
• deterioro progresivo y significativo de la memoria episódica > 6 meses
• Y al menos uno de los siguientes: atrofia temporal medial de la resonancia magnética cerebral / Ab42 bajo y aumento de la proteína Tau fosforilada y total en el LCR / hipometabolismo temporoparietal bilateral en la FDG-PET cerebral / PET cerebral amiloide positiva si está disponible
• exclusión de cualquier diagnóstico diferencial Grupo 5: demencia tipo EA probable de leve a moderada según los criterios NIA 2011
• deterioro cognitivo progresivo y significativo > 6 meses
• amnésico o cualquier otra presentación clínica predominante
• exclusión de cualquier diagnóstico diferencial
• MMSE entre 15 y 26 (inclusive)

Criterio de exclusión:

• Sujetos con demencia causada por una enfermedad no neurodegenerativa, incluyendo pacientes con carga severa de factores de riesgo cerebrovasculares;

Enfermedades o condiciones asociadas:

• Sujetos con otras enfermedades neurodegenerativas tales como demencia frontotemporal (FTD), demencia con cuerpos de Lewy y enfermedad de Parkinson;
• Sujetos con otro trastorno neurológico grave, como tumor cerebral, accidente cerebrovascular, epilepsia, hidrocefalia y cualquier condición que contraindique, a juicio del investigador, la participación en el estudio;
• Sujetos con enfermedades desmielinizantes del sistema nervioso periférico tales como Síndrome de Guillain-Barré;

Criterios de exclusión biológicos:

• Sujetos con virus de la hepatitis C (VHC), virus de la hepatitis B (VHB) o virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) activos conocidos;
• Sujetos con anomalías clínicas o de laboratorio significativas, a juicio del investigador;

Otros:

• Sujetos con ingesta excesiva de alcohol o abuso de drogas, a juicio del investigador;
• Sujetos que tengan contraindicaciones para realizar una punción lumbar;
• Sujetos que, en opinión del Investigador, tengan un riesgo de incumplimiento de los procedimientos del estudio o que de otro modo no sean apropiados para incluir en este ensayo clínico (por ejemplo, siendo imposible contactarlos en caso de emergencia).